肿瘤标志物及其研究进展.pptx

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陕西省核工业二一五医院陕西省核工业二一五医院药剂科药剂科王毅刚王毅刚时时间：

间：

2015年年4月月21日日肿瘤标记物肿瘤标记物（TM）卫计委临床药师规范化培训基地肿瘤标记物概述肿瘤标记物概述常见肿瘤标记物及临床应用常见肿瘤标记物及临床应用肿肿瘤瘤标标记记物物新的肿瘤标记物的发现途径新的肿瘤标记物的发现途径概述概述肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。

肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。

肿瘤是失去了正常生物调控的肿瘤是失去了正常生物调控的异常异常生长分化的细胞和组织。

生长分化的细胞和组织。

肿瘤的临床特征：

1.1.肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。

肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。

2.2.早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。

肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。

早期发现，早期诊断，早期治疗早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。

是我国肿瘤诊治的国策。

在在当当前前所所有有的的医医学学手手段段上上，对对于于无无症症状状的的肿肿瘤瘤病病人人，肿肿瘤标志物瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。

的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。

定义定义11肿瘤标记物肿瘤标记物（tumormarkers）又称）又称肿瘤标志物：

是指特征性存在肿瘤标志物：

是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常细胞异常产生的产生的物质或是宿主物质或是宿主对肿瘤反应而对肿瘤反应而产生的产生的，可以检，可以检测并能用于区分肿瘤与非肿瘤测并能用于区分肿瘤与非肿瘤的物质。

的物质。

张炳琪.肿瘤标志物临床手册.北京,人民军医出版社，2008.7定义定义22肿瘤标记（肿瘤标记（tumormarker），广义的讲，是指肿，广义的讲，是指肿瘤细胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤瘤细胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主发生、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿瘤反应性释放的一类物质。

对肿瘤反应性释放的一类物质。

质的异常：

仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物；质的异常：

仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物；量的异常：

在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位量的异常：

在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位异常表达的基因或其产物；异常表达的基因或其产物；功能异常：

对细胞应激或对环境信号反应的差异。

功能异常：

对细胞应激或对环境信号反应的差异。

汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）.北京,人民军医出版社，2012.7肿瘤标志物的发展概况肿瘤标志物的发展概况肿瘤标志物的发展概况肿瘤标志物的发展概况第一代第一代标记是标记是肿瘤细胞的产物（肿瘤细胞的产物（1846年年-20世纪世纪50年代年代电泳技术）电泳技术）蛋白类蛋白类最早发现最早发现：

2微球蛋白、铁蛋白、本周蛋微球蛋白、铁蛋白、本周蛋白等白等酶类及其同工酶酶类及其同工酶：

前列腺特异性抗原（：

前列腺特异性抗原（PSA）激素类激素类：

人绒毛膜促性腺激素（：

人绒毛膜促性腺激素（HCG）第二代第二代标记是肿瘤抗原（标记是肿瘤抗原（20世纪世纪60-70年代，免疫学发展）年代，免疫学发展）主要为主要为组织胚胎性抗原组织胚胎性抗原：

甲胎蛋白、：

甲胎蛋白、胚胎抗原，癌胚抗原胚胎抗原，癌胚抗原第三代第三代细胞表面分子标记（细胞表面分子标记（20世纪世纪80-90年代，单克隆抗体技术）年代，单克隆抗体技术）主要为主要为糖类抗原糖类抗原：

CA系列系列125、15-3、19-9第三代第三代细胞核内相关分子（细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术）年代以来，系统生物学技术）各类与各类与生物活动生物活动有关的物质有关的物质肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类根据来源和特异性：

根据来源和特异性：

肿瘤特异性标记（肿瘤特异性标记（PSA）和）和肿瘤辅助性标记肿瘤辅助性标记根据标记的化学特性：

根据标记的化学特性：

胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记根据标记与疾病发展的关系：

根据标记与疾病发展的关系：

暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测标暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）记（诊断标记）、预测标记（预测指标）肿瘤标记物的发现步骤（联系肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）药品研发）初步识别有潜在应用价值的标记HammondME,TaubeSE.Issuesandbarrierstodevelopmentofclinicallyusefultumormarkers:

adevelopmentpathwayproposal.SeminOncol,2002,29:

213-221检测系统的建立与标准化临床应用价值的初步评定检测方法的标准化临床用途的评估肿瘤标记临床用途的判定HayesDF,BastRC,DeschCE,etal.Tumormarkerutilitygradingsystem:

aframeworktoevaluateclincalutilityoftumormakers.JNatlCancerInst,1996,88:

1456-1466肿瘤标记物的发现步骤（联系肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）药品研发）初步识别有潜在应用价值的标记HammondME,TaubeSE.Issuesandbarrierstodevelopmentofclinicallyusefultumormarkers:

adevelopmentpathwayproposal.SeminOncol,2002,29:

213-221检测系统的建立与标准化临床应用价值的初步评定检测方法的标准化临床用途的评估检测方法和临床用途的验证理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物1.1.敏感性高；敏感性高；2.2.特异性高；特异性高；3.3.肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；协助肿瘤分期和预后判断；4.4.肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；实际情况；5.5.存在于体液特别是血液中易于检测。

存在于体液特别是血液中易于检测。

然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。

肿瘤标记物的临床应用肿瘤标记物的临床应用1.1.肿瘤筛查肿瘤筛查2.2.肿瘤的诊断与鉴别诊断肿瘤的诊断与鉴别诊断3.3.预后的评估预后的评估4.4.肿瘤患者的治疗后检测肿瘤患者的治疗后检测肿瘤筛查肿瘤筛查卵巢癌每年例行盆腔超声检查；有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。

肝癌每年常规肝脏超声波检查；慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声波检查。

网易娱乐网易娱乐2015年年3月月24日报道日报道近日，有消息称好莱坞女星安吉丽娜朱莉2周前接获医生告知最近一次的验血结果，得知罹患初期癌症，并在医生建议下，已先动手术摘掉卵巢及输卵管。

但此消息属台湾媒体误读，朱莉确实切掉了卵巢及输卵管，但并非因患癌，只是为了防癌。

朱莉的自述朱莉的自述两年前，我选择做预防性的乳房切除术。

是因为一次简单的血液检查中我被查出有基因变异，这让我有87%的可能性患上乳腺癌，50%的可能性患卵巢癌。

两周前，医生打电话给我告知血检结果：

CA125是正常的，这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进行检测。

但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早期癌症。

”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。

上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。

一侧卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。

癌症早期筛查辩论肿瘤的鉴别诊断肿瘤的鉴别诊断肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。

分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。

如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（ERER）、孕激素）、孕激素受体（受体（PRPR），），her2her2等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶性程度。

性程度。

肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常，表明肿瘤较大，患病较长可能已有转移，预后较差。

患病较长可能已有转移，预后较差。

如睾丸癌时以如睾丸癌时以HCGHCG和和AFPAFP作为预后指标，作为预后指标，HCGHCG50kU50kULL或或AFPAFP500g/L500g/L的的44年生存率为年生存率为9696HCGHCG50kU50kULL或或AFPAFP500g/L500g/L的的44年生存率为年生存率为5656结肠癌时结肠癌时CEACEA浓度、非霍奇金淋巴瘤浓度、非霍奇金淋巴瘤（特别是多发性骨髓瘤特别是多发性骨髓瘤）时时微球蛋白、卵巢癌时微球蛋白、卵巢癌时CA125CA125等都有判定预后的价值。

等都有判定预后的价值。

肿瘤的治疗后监测肿瘤的治疗后监测大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。

标志物下降程度反映了治疗成功程度。