美国医药法规与DMF编写简介.ppt

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美国医药法规与DMF编写简介1906食品药品法案1938联邦,食品,药品和化妆品法案1962Kefauver-Harris修正案1988处方药市场法PDMA1991加速药品审批的法规1992处方药物修正案-处方药物审评收费法案（PDUFA）;1997,2002,20071994膳食补充剂（保健品）健康与教育法案1997FDA现代化法案（FDAMA）1998人口法规2002儿童最佳药物法案2004FDA关键路径2005药物安全委员会2007FDA修订案法案（FDAAA）FDA过去的一百年FDA的职责FDAFDA有责任保证有责任保证有责任保证有责任保证人用和畜用药品，生物制品，医人用和畜用药品，生物制品，医人用和畜用药品，生物制品，医人用和畜用药品，生物制品，医疗器械，食品，化妆品和放射品的安全性、有效性疗器械，食品，化妆品和放射品的安全性、有效性疗器械，食品，化妆品和放射品的安全性、有效性疗器械，食品，化妆品和放射品的安全性、有效性和可靠性，以和可靠性，以和可靠性，以和可靠性，以保护公众健康。

保护公众健康。

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FDAFDA还有责任帮助加速创新，使药品和食品更有还有责任帮助加速创新，使药品和食品更有还有责任帮助加速创新，使药品和食品更有还有责任帮助加速创新，使药品和食品更有效，更安全且价格更合理，以增进公众健康；并有效，更安全且价格更合理，以增进公众健康；并有效，更安全且价格更合理，以增进公众健康；并有效，更安全且价格更合理，以增进公众健康；并有责任帮助公众获得其所需食品和药品的准确、科学责任帮助公众获得其所需食品和药品的准确、科学责任帮助公众获得其所需食品和药品的准确、科学责任帮助公众获得其所需食品和药品的准确、科学信息，以改善公众健康。

信息，以改善公众健康。

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USPrescriptionDrugSale（$Billions）处方药的支出是医疗费用中迅速增长的部分处方药的支出是医疗费用中迅速增长的部分11美元的药物开支降低了美元的药物开支降低了3.63.6美元的医疗费用美元的医疗费用,新药的开发可节约开支新药的开发可节约开支（每十年每十年42004200亿美元亿美元）和延长寿命和延长寿命（每一新药合计增加每一新药合计增加11,20011,200年的寿命年的寿命）（1970-1991）（1970-1991）人均处方人均处方:

10.9（2001）to12.7（2007）:

10.9（2001）to12.7（2007）原型设计/发现临床试验基础研究FDA报批/批准l&生产临床前药物销售申请Phase1Phase2Phase3InitialIND递交EOP2会议正在进行递交Pre-BLAorNDA会议Pre-IND会议EOP2A会议IND审阅申请审阅Pre-IDE会议设备/测试开发药物开发IDE会议PMAor510（k）申请IDE审阅申请审阅VGDS自愿递交药物试验合作开发的过程:

工业界FDA沟通新药申请的审批（NDA）提问式的审阅n例如,临床药理学问题-用药后的剂量效应关系是什么?

-是否可能有药物与药物之间的反应?

-对于肝,肾功能有问题的人是否需要调整用药剂量?

-是否需要根据年龄,性别,遗传学和种族/族裔调节剂量?

影响药物使用/反应的因素外在因素药物相互作用环境医疗行为吸烟/饮食监管饮酒其他内在因素年龄种族组织器官机能障碍疾病怀孕/哺乳期性别遗传其他新药申请的审批（NDA）

（2）FDA现行想法的交流政策和程序的手册对工业界的指导文件法规的研究（内部/外部）FDA网站出版物和介绍FDA利用以前的知识/专家的意见公开咨询委员会会议合作项目/公私伙伴关系联谊/使节新药申请的审批（NDA）提问式的审阅n例如,临床药理学问题-用药后的剂量效应关系是什么?

-是否可能有药物与药物之间的反应?

-对于肝,肾功能有问题的人是否需要调整用药剂量?

-是否需要根据年龄,性别,遗传学和种族/族裔调节剂量?

美国医药法规介绍n美国的医药法规堪称当今世界最完善、最严格的医药法规，它不但平衡政治特点、经济需要，也兼顾企业发展和国民利益，在严谨的同时又具有相当的科学灵活性。

n介绍目的：

更好地了解美国现代医药法规的缘由、性质及合理性，并理解法规决策的前因后果。

这对公司产品顺利进入美国市场具有积极的意义。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n美国医药法规发展的三个里程碑：

n美国第一部医药法规-1906年纯净食品与药品法n第一次要求药品安全性证据-1938年食品、药品和化妆品法n第一次要求药品药效证据-1962年Kefauver-Harris修正案n法规前的历史背景-行医诈骗的黄金时代n公元17世纪初到18世纪末-缺医少药n多数医生为学徒出身n最早的医药诈骗案：

1630年/麻萨诸塞湾n1765年美国才建立第一家医学院校-宾夕凡尼亚医学院n大量英国专利药品涌入美国n1790年美国专利法公布/美国专利药的开始美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n1820年11位来自各州的医师、药剂师、药学院等医学社会代表共同制订了“美国药典”（U.S.Pharmacopeia，简称USP）。

n医药市场混乱n1848年6月美国国会药品进口法案（DrugImportationAct），建立海关实验室，认可USP作为官方药品规范。

n1862年美国农业部属下成立了化学局，即美国“食品和药品管理局（FDA）”的前身。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n美国第一个医药法-1906年纯净食品和药品法诞生前后n促使美国第一个医药法通过的系列事件n化学局的“敢死队”n消费者安全职责任应由生产者来承担n化学防腐剂仅可在必要情况下才可加入，并且前提是必须在标签上明确标注n“红色条款”的曝光n“美国大骗局”n纪实小说残酷世界美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n纯净食品和药品法（PureFoodandDrugsAct，简称PFDA）通过，美国俗称“Wiley法”n在药品方面，PFDA主要精神：

n禁止伪劣药品在美国各州间销售贸易n反“伪标”之条款明确规定1906年的PFDA法并不对药品本身进行限制，而是让药品标签提供更多信息。

消费者安全保障不是上市前的药品审批，而是基于产品标签的属实，让消费者自由决定。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n药品安全性证据-1938年食品、药品和化妆品法n磺胺药事件n1937年美国Massengil制药公司将磺胺溶于口感很好的二甘醇和水的混合液制成液剂以药名“ElixirSulfanilamide”上市，导致107人死亡，其中多数是儿童。

n1938年6月食品、药品和化妆品法（Food，Drugs，andCosmeticAct，简称FDCA）通过新药必须经过FDA安全性检查，批准后方可合法上市。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁nFDCA的新条款包括n将FDA权限扩大至化妆品和医疗器械领域n要求新药上市前必须提供安全性证明n取消Sherley修正案在药品“伪标”诉讼案中要求证明其变意图的条款n对不可避免的有毒物质，建立安全耐受性限度n建立工厂检查制度美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n药品效益证据-1962年Kefauver-Harris修正案被反应停夺去胳膊的孩子们欧洲“反应停”惨剧1957年西德制药商Richardson-Merrell公司研制上市行镇静剂药沙利度胺（thalidomide）作为非处方用安眠药上市。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n1962年Kefauver-harris修正案通过n第一次要求制造商在新药上市前必须向FDA提供临床实验证明的安全性和有效性双重信息n调研性新药的临床研究之前主办者必须提交一份调研性新药申请（IND），新药主办者要完成三期临床研究后，方可递交新药上市申请（NDA）n将处方药品广告管理的权限从联邦贸易委员会移交到FDAn要求标签上说明药品副作用信息美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n1966年FDA委托美国国家科学院（NAS）属下的全国研究委员会（NRC）对已上市药品进行有效性全面审查，即著名的“药效研究实施方案”（DESI）nDESI审查的3900种药物，仅有2000中被定为“确切有效”，而760种认为是“无效制剂”，大约600种药品被禁止在市场上销售，其余被认为“或许有效”或“可能有效”。

n出于商业上和时间财力以及其他因素的考虑，美国至今没有对所有旧药物进行定论，也没有将已确认“无效”的药品全部从市场清除。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n1997年11月食品和药品现代化管理法n该法在原则设计上通过在不降低上市前审批标准的前提下加速审批速度，以促进安全有效的药品、生物制品以及医疗器械及时上市。

n使美国对FDA内容广泛的法规程序改革的努力达到了顶峰。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n美国政府组织结构简介n立法机构n司法机构n行政机构n健康福利部（HHS）：

约占美国联邦政府的四分之一，共有66639名工作人员。

HHS下属11个分支。

n食品和药品管理局（FoodandDrugAdministration，即FDA）美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n食品和药品管理局（FDA）nFDA设在华盛顿特区的马利兰州（MD）罗克威尔（Rockville）城，机构庞大，分支机构遍布美国各地。

由医师、药学家、化学家、微生物学家、统计学家和律师等组成。

每年批准百余种新药上市，由其监控的企业有九万多家，其中每年对一万六千家进行常规抽查，凡不符合法规的产品都将被取缔，并逐出市场。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁nFDA组织结构n行政办公厅（QC）行政办公厅局长为FDA的最高领导n医药评审与研究中心（CDER）负责评审所有药品n生物制品评审与研究中心（CBER）负责批准疫苗、血浆和血制品等n医疗器械与辐射产品中心（CDRH）负责批准医疗器械和辐射新产品n食品与应用营养中心（CFSAN）负责管理内地和进口食品、饮料、食品补充剂和化妆品等。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n兽药中心（CVM）负责评审兽药和人用食物家禽的用药。

n全国独立学研究中心（NCTR）专门从事FDA监管的产品对人类毒性的研究，以增进FDA这方面的科学理解。

n法令条例事务办公室（ORA）施行FDA法律遵从活动FDA内部机制经常变动，改变权力分配的因素很多。

一般来讲，FDA内部那些收纳较多药品申报费，并能完成其他各项工作指标的评审处在FDA有较大的影响力。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n药品的分类管理n处方药与非处方药n列入OTC专论（Monographs）系统的非处方药上市无须经过上市前审批。

n未列入OTC专论的药品上市有三条途径n处方药：

创新药、仿制药n植物药和生物药在法规管理上没有专类n管制药品类（具有潜在滥用性质的药品）：

五类n“管制物质法”（ControlledSubstancesAct，简称CSA）n“药物强制管理局”（DEA）美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n减免上市申请的药品类nOTC药品n同类疗法产品n药房复合药品n属于履行药效研究DESI类药品美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n其他药品管理n专利和市场专营保护n专利是法律授予的产权保护，不在FDA管辖范围内n申报时间/有效期n1984年药品价格竞争和专利回复法允许人用药品专利可获得长达5年的专利期延长。

n市场专营保护期是在新药批准时FDA根据食品、药品和化妆品法和联邦管理法条款授予药品主办者的市场专营保护期，属于行政保护，与当时该药品是否具有专利无关系。

美国医药法规介绍-美国医药法规的百年变迁n厂商注册和药品登记制度n根据美国1972年药品登记法（DrugListingAct），所有参与生产、制备、加工、包装、贴标签、储存、批发到上市美国的药品参与单位必须将其涉及的场地/设施逐一在FDA注册，并递交由该设施所生产的美国商业药