耐药性检测.ppt

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细菌耐药性监测检验科检验科姚兴伟姚兴伟主要内容一、抗生素的分类一、抗生素的分类二、抗生素的抗菌机制二、抗生素的抗菌机制三、细菌耐药性产生的机制三、细菌耐药性产生的机制四、当前关注的细菌耐药问题四、当前关注的细菌耐药问题五、细菌耐药监测的意义五、细菌耐药监测的意义-内酰胺类

（一）青霉素类窄谱青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类一、抗生素的分类-内酰胺类

（二）头孢菌素类第一代头孢菌素类：

头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定第二代头孢菌素类：

头孢呋新（钠、脂）第三代头孢菌素类：

头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮等第四代头孢菌素类：

头孢吡肟-内酰胺类（三）-内酰胺-内酰胺酶抑制剂酶抑制剂：

克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦酶抑制剂：

克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦氨苄西林/舒巴坦替卡西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）-内酰胺类（四）其他-内酰胺类头霉素类：

头孢西丁单环-内酰胺类：

氨曲南碳青酶烯类：

亚胺培南、美罗培南、厄他培南其他抗生素大环内酯类：

红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素糖肽类：

万古霉素、替考拉宁氨基糖苷类：

链霉素、妥布霉素、庆大霉素等四环素类：

四环素、米诺环素人工合成抗菌药喹诺酮类：

环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星磺胺类：

新诺明30S50S30S50S30S50S四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸抑制抑制DNA合成合成（喹诺酮类）（喹诺酮类）抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成（-内酰胺类、糖肽类）内酰胺类、糖肽类）影响叶酸代谢影响叶酸代谢（磺胺类）（磺胺类）影响蛋白质合成影响蛋白质合成全过程全过程（氨基糖苷类）（氨基糖苷类）30S亚基抑制亚基抑制（四环素类）（四环素类）50S亚基抑制亚基抑制（大环内酯类）（大环内酯类）影响膜通透性影响膜通透性（多粘菌素、两性霉素（多粘菌素、两性霉素B）二、抗生素的抗菌机制二、抗生素的抗菌机制中药抗菌鱼腥草、野菊花、百花蛇舌草、龙胆草、黄连、夏枯草作用机制：

增强机体免疫力本身具有抑菌活性优势：

中药可以替代传统的西药抗生素，具有较大的开发潜力。

三、细菌耐药性产生的机制产生针对抗生素的灭活酶和钝化酶抗生素作用的靶位改变改变细菌外膜通透性影响主动流出系统细菌的耐药机制往往不是单个存在的细菌的耐药机制往往不是单个存在的四、当前关注的耐药问题革兰阳性菌：

sMRSA，VRSAsVREsPRSP革兰阴性菌：

s产ESBLs的肠杆菌科细菌s产AmpC的肠杆菌科细菌s多重耐药的铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌金葡菌金葡菌青霉素耐药金葡菌青霉素耐药金葡菌金葡菌耐药性的进化甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）万古霉素万古霉素90年代年代万古霉素中度耐药万古霉素中度耐药金葡菌金葡菌（VISA）万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌（VRE）19972002万古霉素万古霉素耐药耐药金葡菌金葡菌二十世纪二十世纪50年代年代青霉素青霉素甲氧西林70年代MRSA的耐药机制MRSA的主要耐药机制是由染色体介导产生低亲和力的青霉素结合蛋白PBP2a所致，mecA基因是PBP2a的编码基因，MRSA几乎对所有的-内酰胺类抗菌药物耐药。

目前首选万古霉素，但近年来万古霉素的MIC值有“飘移”现象。

新的治疗药物：

利耐唑胺（斯沃）MRSA的用药原则ESBLs的检测的检测ESBL（Extended-spectrum-lactamases）超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶主要的产酶细菌：

大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、主要的产酶细菌：

大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌检测方法s双纸片协同试验s表型确证试验双纸片协同试验三代头孢+酶抑制剂表型确证试验2008-2009年我院ESBLs检出率大肠埃希菌39.2（60/153）肺炎克雷伯菌17.9（15/84）对ESBL细菌的药敏回报耐药：

青霉素类、头孢类（包括四代）、氨曲南可能敏感：

碳青霉烯类、内酰胺/酶抑制剂、头霉素类ESBL细菌的用药原则碳青霉烯类抗生素是治疗产ESBLs菌感染的首选药物。

但国内外已有报道指出，已经分离出耐碳青霉烯类的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，这可能由于碳青霉烯类抗菌药的广泛应用，造成其耐药菌株逐渐产生。

五、细菌耐药性监测的意义五、细菌耐药性监测的意义指导临床合理使用抗菌药物，防止滥用抗生素，延缓细菌指导临床合理使用抗菌药物，防止滥用抗生素，延缓细菌耐药性发生耐药性发生有助于预防、控制和遏制本地的、地区的以及全国的耐药有助于预防、控制和遏制本地的、地区的以及全国的耐药性发生发展性发生发展帮助制定修订经验处理和标准化的用药指南，为修订国帮助制定修订经验处理和标准化的用药指南，为修订国家药典提供信息家药典提供信息为研制新的抗菌药物和改造老抗菌药物提供信息为研制新的抗菌药物和改造老抗菌药物提供信息Theend