绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略.ppt

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绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略辅助内分泌治疗的药物辅助内分泌治疗的药物*无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况他莫昔芬他莫昔芬（Tamoxifen）芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂（AromataseInhibitors）年复发率年复发率39%*年死亡率年死亡率31%*阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑依西美坦依西美坦Recurrence（复发复发）：

最具价值的指标：

最具价值的指标l评估评估“复发复发”的临床意义的临床意义初始局部或系统治疗后应采取何种治疗以及维持期初始局部或系统治疗后应采取何种治疗以及维持期分类分类p任何复发任何复发p孤立性局部复发孤立性局部复发p孤立性对侧复发孤立性对侧复发p远处复发远处复发p任何远处复发任何远处复发SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:

2738-2746.BuzdarA,etal.ASCO2008abstract552.随访时复发率高随访时复发率高随访期内应给予药物治疗随访期内应给予药物治疗某时间点后复发率某时间点后复发率很低甚至无复发很低甚至无复发该时间点后不宜给予其他治疗该时间点后不宜给予其他治疗乳腺癌的复发高峰出现在术后乳腺癌的复发高峰出现在术后1-3年年SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:

2738-2746.05101520250.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5时间时间（年年）各各年年度度的的复复发发风风险险比比合计合计阳性淋巴结阳性淋巴结0阳性淋巴结阳性淋巴结1-3阳性淋巴结阳性淋巴结4肿瘤直径肿瘤直径（3cm）ER+veER-ve绝经前绝经前绝经后绝经后为了最大程度地降低复发的危险性，为了最大程度地降低复发的危险性，重要的是在复发风险最高的时期使用最有效的治疗方法重要的是在复发风险最高的时期使用最有效的治疗方法问题一问题一起始策略起始策略（UpfrontStrategy）（UpfrontStrategy）：

AIvs.TAMAIvs.TAM1荟萃分析：

起始荟萃分析：

起始AI较较TAM显著降低复发率显著降低复发率IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.他莫昔芬他莫昔芬AI治疗治疗5年年R直接比直接比较（N=9856）相关研究：

相关研究：

ATAC/BIG1-98年复发风险比（AI:

TAM）2P任何复发0.770.00001孤立性局部复发孤立性局部复发0.700.003孤立性对侧复发孤立性对侧复发0.590.0009远处复发0.840.009任何远处复发0.820.002荟萃分析：

起始荟萃分析：

起始AI的获益在治疗早期更显著的获益在治疗早期更显著IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.起始策略起始策略（UpfrontStrategy）：

AIvs.TAMl复发率显著低于他莫昔芬复发率显著低于他莫昔芬5年绝对获益：

年绝对获益：

2.9%8年绝对获益：

年绝对获益：

3.9%l孤立性局部或对侧复发风险的获益更显著孤立性局部或对侧复发风险的获益更显著孤立性局部复发：

孤立性局部复发：

HR=0.70；p=0.003孤立性对侧复发：

孤立性对侧复发：

HR=0.59；p=0.0009l起始起始AI治疗早期的获益更显著治疗早期的获益更显著IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.问题二问题二所有的所有的AIAI都适合起始治疗吗？

都适合起始治疗吗？

2TEAM研究研究1.JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.2.ReaD,etal.presentedat32thSACBS2009.2.75年：

起始年：

起始Tvs.E15.1年：

换药年：

换药TEvs.起始起始E2确诊并充分确诊并充分接受初始治疗的接受初始治疗的早期乳腺癌早期乳腺癌他莫昔芬他莫昔芬依西美坦依西美坦依西美坦依西美坦入组入组N=9775绝经后绝经后ER+妇女妇女总计总计5年治疗年治疗l2.75年时的年时的DFSl5年时的年时的DFSIES研究阳性结果研究阳性结果主要终点主要终点R2.75年：

起始年：

起始E较起始较起始T未显著延长未显著延长DFS（ITT）随随访时间（年年）HR=0.8995%CI:

0.77-1.03P=0.12TEDFS事件概率事件概率00.020.040.060.080.1000.51.01.52.02.5RFSHR=0.85（0.72-1.00）P=0.05TTDRHR=0.81（0.67-0.98）P2cm（35%vs.26%）MouridsenHetal.NEnglJMed2009;361:

766-76.可能影响可能影响BIG1-98研究的因素研究的因素l随访随访26月月（2005年年）时，来曲唑优效的结果使后续他莫昔芬时，来曲唑优效的结果使后续他莫昔芬组的设计从盲性变为开放性组的设计从盲性变为开放性619（25.2%）的患者选择性地交叉进入来曲唑组的患者选择性地交叉进入来曲唑组绝大部分在治疗的绝大部分在治疗的3-5年间年间l交叉进入来曲唑组的患者中位治疗持续交叉进入来曲唑组的患者中位治疗持续18月月l以上现象使他莫昔芬组的比较变得复杂以上现象使他莫昔芬组的比较变得复杂MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.BIG1-98：

小结：

小结l起始来曲唑较起始他莫昔芬起始来曲唑较起始他莫昔芬显著延长显著延长DFS延长延长TTDR，但优势在缩小，但优势在缩小延长延长OS，但无显著性优势，但无显著性优势未报道对侧乳腺癌事件和未报道对侧乳腺癌事件和TTRMouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.ATAC：

起始阿那曲唑：

起始阿那曲唑vs.起始他莫昔芬起始他莫昔芬手术手术放疗放疗化疗化疗（20%）阿那曲唑阿那曲唑1mgpo.qd+安慰剂安慰剂（n=3125）他莫昔芬他莫昔芬20mgpo.qd+安慰剂安慰剂（n=3116）1996.7月月-2000.3月月21个国家个国家381个中心个中心共入组共入组9366例患者例患者绝经后浸润性乳腺癌患者绝经后浸润性乳腺癌患者R主要研究终点主要研究终点无病生存期无病生存期安全性安全性/耐受性耐受性次要研究终点次要研究终点对侧乳腺癌的发生率对侧乳腺癌的发生率至复发至复发/远处复发时间远处复发时间生存期生存期随访随访1.TheATACTrialistsGroup.Lancet2002;359:

2131-2139.2.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2004.3.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.ATAC100月：

瑞宁得显著延长月：

瑞宁得显著延长DFS30252015105013.9%16.4%25.8%29.9%0123456789他莫昔芬他莫昔芬阿那曲阿那曲唑HR=0.8595%CI=0.76-0.94P=0.003（年年）2.5%4.1%DFS事件概率事件概率（%）治疗后随访期治疗后随访期5年治疗期内年治疗期内绝对获益绝对获益ATAC100月：

瑞宁得显著降低复发风险月：

瑞宁得显著降低复发风险（TTR）302520151050012345678912.5%17.0%21.8%时间时间（年年）9.7%2.8%4.8%绝对获益绝对获益他莫昔芬他莫昔芬阿那曲唑阿那曲唑治疗期间治疗期间治疗后的随访期治疗后的随访期HR=0.76，95%CI0.67-0.87，P=0.0001HR+患者患者（%）TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.ATAC100月：

月：

瑞宁得显著降低远处复发风险瑞宁得显著降低远处复发风险（TTDR）HR=0.84，95%CI0.72-0.97，P=0.02230252015105001234567897.8%9.1%13.2%15.6%随随访时间（年年）绝对获益益1.3%2.4%他莫昔芬他莫昔芬瑞宁得瑞宁得治疗期间治疗期间治疗后的随访期治疗后的随访期HR+患者患者（%）TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.ATAC100月：

瑞宁得显著对侧乳腺癌事件风险月：

瑞宁得显著对侧乳腺癌事件风险54321001234567891.0%1.8%2.5%4.2%绝对获益益0.8%1.7%治治疗期期间治疗后的随访期治疗后的随访期他莫昔芬他莫昔芬瑞宁得瑞宁得HR=0.60，95%CI0.42-0.85，P=0.004HR+患者患者（%）时间（年年）TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.BIG1-98研究：

来曲唑降低研究：

来曲唑降低远处复发风险远处复发风险（TTDR）的优势逐渐缩小的优势逐渐缩小TTDR风险的降低的降低BIG1-9826个月个月1BIG1-9851个月个月2BIG1-9876个月个月327%P=0.00119%15%P=0.03P=0.051.TheBIG1-98CollaborativeGroup*NEnglJMed2005;353:

2747-2757.2.Coatesetal,JClinOncol2007;25:

486.3.MouridsenHetal,Oralpresentationat31thSABCS2008.ATAC：

阿那曲唑持久稳定降低：

阿那曲唑持久稳定降低TTDR风险风险TTDR风险的降低的降低ATAC68个月个月1ATAC100个月个月216%16%P=0.0616%16%P=0.0221.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2004.2.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.ATAC100月月vs.BIG1-9876月月*随访随访51个月时的结果个月时的结果*p=0.05TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.1.TheBIG1-98CollaborativeGroup*NEnglJMed2005;353:

2747-2757.ATAC100月月BIG1-9876月月复发复发远处复发远处复发对侧乳腺癌事件对侧乳腺癌事件*无报告无报告*风风险险下下降降风风险险下下降降ATAC/BIG1-98：

其他疗效终点指标：

其他疗效终点指标ATAC100月月1BIG1-9876月月2OS报告报告报告报告TTR报告报告报告报告未报告未报告未报告未报告TTDR报告报告报告报告对侧乳腺癌事件对侧乳腺癌事件报告报告报告报告未报告未报告未报告未报告1.ATACGroup,LancetOncol2008;9:

45-53.2.MouridsenH,etal.Oralpresentationat31thSABCS2008.小结：

所有的小结：

所有的AI都适合起始治疗吗？

都适合起始治疗吗？

lTEAM研究研究33月：

起始依西美坦不优于起始他莫昔芬月：

起始依西美坦不优于起始他莫昔芬（DFS）5.1年：

起始依西美坦不优于他莫昔芬序贯依西美坦年：

起始依西美坦不优于他莫昔芬序贯依西美坦（DFS）依西美坦作为起始依西美坦作为起始AI的地位尚有待考量的地位尚有待考量lBIG1-98研究研究76月：

起始来曲唑较起始他莫昔芬显著延长月：

起始来