真菌感染一线首选.ppt

真菌感染一线首选.ppt

《真菌感染一线首选.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《真菌感染一线首选.ppt（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

威凡威凡-经验性治疗免疫功能低下患经验性治疗免疫功能低下患者真菌感染一线药物者真菌感染一线药物voriconazole辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司医学信息沟通专员医学信息沟通专员路长路长伏立康唑一点小小的改变一点小小的改变从从优秀优秀到到卓越卓越Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑说明书。

氟康唑化学结构的突破化学结构的突破威凡对念珠菌高度敏感威凡对念珠菌高度敏感白色念珠菌（n=916）光滑念珠菌（n=235）近平滑念珠菌（n=198）热带念珠菌（n=150）克柔念珠菌（n=43）葡萄牙念珠菌（n=24）99%93%100%100%100%100%2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料（ARTEMIS研究）显示伏立康唑浓度95%（S）（S）光滑念珠菌光滑念珠菌85-90%S-DD50%R92%S-I95%S-I（S）近平滑念珠菌近平滑念珠菌99%（S）4%S-DD99%（S）95%（S）S-I热带念珠菌热带念珠菌98%（S）58%（S）99%（S）95%（S）（S）克柔念珠菌克柔念珠菌5%（R）69%R99%S-I95%S-I（S）季也蒙念珠菌季也蒙念珠菌95%（S）?

（S）95%（S）?

R（S）葡萄牙念珠菌葡萄牙念珠菌95%（S）?

（S）95%（S）?

R（S）2006年热病手册（年热病手册（SANFORD）推荐治疗指南）推荐治疗指南Guidelines*体外实验尚未标准化，临床研究使用卡泊芬净治疗念珠菌感染，卡泊芬净体外实验尚未标准化，临床研究使用卡泊芬净治疗念珠菌感染，卡泊芬净MIC与临床治疗后果不相符与临床治疗后果不相符常用抗真菌药物对念珠菌的敏感性常用抗真菌药物对念珠菌的敏感性改变一改变一常用抗真菌药的抗菌活性常用抗真菌药的抗菌活性微生物微生物抗抗真真菌菌药药物物氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净米卡芬净米卡芬净两性霉素两性霉素-B白色念珠菌白色念珠菌热带念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌micmic光滑念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌季也蒙念珠菌micmic新型隐珠菌新型隐珠菌烟曲霉烟曲霉黄曲霉黄曲霉mic土曲霉土曲霉结合菌（毛霉菌、结合菌（毛霉菌、根霉菌）根霉菌）尖端孢子菌尖端孢子菌有活性，三线用药；有活性，三线用药；可能有活性；可能有活性；无活性；无活性；热病热病2007-抗微生物治疗指南-37版版NEW有活性有活性，二线用药二线用药；疗效好疗效好，一线用药一线用药；改变一改变一抗真菌药物达到稳态血药浓度时间抗真菌药物达到稳态血药浓度时间*产品说明书威凡威凡快速起效，控制病情进展快速起效，控制病情进展氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑24h48-72h24h卡伯芬净卡伯芬净36-48h两性霉素两性霉素B3-5d改变二改变二威凡威凡具有强大的组织穿透性具有强大的组织穿透性威凡威凡威凡威凡可广泛渗透入机体组织，分布容积为可广泛渗透入机体组织，分布容积为可广泛渗透入机体组织，分布容积为可广泛渗透入机体组织，分布容积为4.6L/kg4.6L/kg551.1.ElterTetal.IntJAntimicrobAgents.2006;28:

262-265.ElterTetal.IntJAntimicrobAgents.2006;28:

262-265.2.HariprasadSMetal.ArchOphthamol.2004;122:

4247.2.HariprasadSMetal.ArchOphthamol.2004;122:

4247.3.LutsarIetal.ClinInfectDis.2003;37:

728-732.3.LutsarIetal.ClinInfectDis.2003;37:

728-732.4.CapitanoBetal.AntimicrobAgentsChemother2006;50:

1878-1880.5.4.CapitanoBetal.AntimicrobAgentsChemother2006;50:

1878-1880.5.威凡威凡威凡威凡产品说明书。

产品说明书。

产品说明书。

产品说明书。

脑组织脑组织脑组织脑组织脑组织脑组织11123x23x23x血血血血血血浆浓浆浓浆浓度度度度度度玻璃体玻璃体玻璃体玻璃体玻璃体玻璃体2220.38x0.38x0.38x血血血血血血浆浓浆浓浆浓度度度度度度房水房水房水房水房水房水2220.53x0.53x0.53x血血血血血血浆浓浆浓浆浓度度度度度度脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液3330.22-1x0.22-1x0.22-1x血血血血血血浆浓浆浓浆浓度度度度度度肺泡肺泡肺泡肺泡肺泡肺泡/上皮衬液上皮衬液上皮衬液上皮衬液上皮衬液上皮衬液444118x118x118x血血血血血血浆浓浆浓浆浓度度度度度度改变三改变三抗真菌药物的组织分布抗真菌药物的组织分布药物名药物名称称氟康氟康唑唑伊曲康伊曲康唑唑伏立康伏立康唑唑卡泊芬卡泊芬净净两性霉两性霉素素B肺组织肺组织浓度浓度/血血药浓度药浓度100%200%1100%NA5%CSF浓浓度度/血血药浓度药浓度60%5%50%-100%NA90%90%3636（胶囊）餐后立即给药（胶囊）餐后立即给药5555（口服液），空腹给药（口服液），空腹给药9696餐前或餐后餐前或餐后1h1h达到稳态达到稳态血药浓度时间血药浓度时间第二天第二天1515天（胶囊）天（胶囊）1122周（口服液）周（口服液）24h24h资料来源产品说明书资料来源产品说明书改变四改变四实验背景（循证医学实验背景（循证医学A-1）HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347（6）:

408-415.全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究效及安全性和耐受性研究前瞻性、随机、开放、对照研究、对照药物为两性霉素前瞻性、随机、开放、对照研究、对照药物为两性霉素BB全球全球9595个研究中心参加研究、包括个研究中心参加研究、包括270270例患者例患者独立的数据审核委员会独立的数据审核委员会（DRC）DRC）对感染的确定和临床反应等数据进行核对感染的确定和临床反应等数据进行核定定主要终点指标主要终点指标第第1212周时的临床反应总体评价周时的临床反应总体评价次要终点指标次要终点指标初始随机治疗结束时的临床反应总体评价初始随机治疗结束时的临床反应总体评价在全部在全部8484天内患者的生存情况天内患者的生存情况安全性和耐受性安全性和耐受性改变五改变五*完全或部分有效病例。

完全或部分有效病例。

HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347（6）:

408-415.53%（76/144）32%（42/133）P99静脉：

权衡利弊。

静脉：

权衡利弊。

口服：

资料有限，使用本品应谨慎。

口服：

资料有限，使用本品应谨慎。

肾损患者肾损患者Ccr50ml/minCcr50ml/min可能发生赋形剂可能发生赋形剂蓄积，宜选用蓄积，宜选用口服口服。

静脉：

临床资料有限，静脉：

临床资料有限，Ccr30ml/minCcr30ml/min禁用。

禁用。

口服：

资料有限，使用本品应谨慎。

口服：

资料有限，使用本品应谨慎。

资料来源产品说明书资料来源产品说明书不需调整剂量；不需调整剂量；无用药经验；无用药经验；改变六改变六黑框警告黑框警告斯皮仁诺胶囊、口服液和注射剂使用说明书：

斯皮仁诺胶囊、口服液和注射剂使用说明书：

有关有关充血性心力衰竭充血性心力衰竭的的黑框警告黑框警告当狗和健康的志愿者经脉给予伊曲康唑时，可见到当狗和健康的志愿者经脉给予伊曲康唑时，可见到负负性肌力作用性肌力作用。

如果在使用斯皮仁诺的过程中发生了充。

如果在使用斯皮仁诺的过程中发生了充血性心力衰竭的症状和体征，对是否继续使用斯皮仁血性心力衰竭的症状和体征，对是否继续使用斯皮仁诺应给予再评价。

诺应给予再评价。

FDAFDA在在20012001年年55月对使用说明书进行了修订。

其中有月对使用说明书进行了修订。

其中有9494例自发性不良事件报告例自发性不良事件报告发生了与斯皮仁诺治疗有关的充血性心力衰竭，发生了与斯皮仁诺治疗有关的充血性心力衰竭，FDAFDA确信伊曲康唑可能是确信伊曲康唑可能是5858例例充血性心力衰竭患者的主要原因。

充血性心力衰竭患者的主要原因。

IDSAGuidelinesforAspergillosis.CID2008:

46（1February）.331IDSAGuidelinesforAspergillosis.CID2008:

46（1February）.331威凡在国外权威指南中的首选用药地位威凡在国外权威指南中的首选用药地位NEW感染类型感染类型首选抗真菌药物首选抗真菌药物替代抗真菌药物替代抗真菌药物侵袭性肺部曲霉侵袭性肺部曲霉菌病菌病伏立康唑伏立康唑两性霉素两性霉素-B-B、卡泊芬净、卡泊芬净、米卡芬净、米卡芬净、泊沙康唑、伊曲康唑泊沙康唑、伊曲康唑IDSAIDSA-2008-2008GuidelinesGuidelines抗真菌治疗指南抗真菌治疗指南抗真菌治疗指南抗真菌治疗指南IDSAIDSA美国感染疾病协会美国感染疾病协会美国感染疾病协会美国感染疾病协会改变七改变七热病热病-桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南（第第37版版）推荐推荐感染类型感染类型首选抗真菌药物首选抗真菌药物备选抗真菌药物备选抗真菌药物侵袭性侵袭性（IPA）（IPA）或或肺外曲菌病肺外曲菌病伏立康唑伏立康唑两性霉素两性霉素BB标准制剂或脂质剂型标准制剂或脂质剂型联合用药：

联合用药：

伏立康唑伏立康唑+卡泊芬净卡泊芬净各种方案反应良好可在各种方案反应良好可在2233周后改周后改用口服用口服伏立康唑伏立康唑GilbertDNGilbertDN主编。

北京：

中国医药科技出版社出版，主编。

北京：

中国医药科技出版社出版，主编。

北京：

中国医药科技出版社出版，主编。

北京：

中国医药科技出版社出版，20072007。

NEW改变七改变七威凡的用法和用量（成人）威凡的用法和用量（成人）静脉静脉口服口服负荷剂量负荷剂量（第一个第一个2424小时内小时内）6mg/kg6mg/kgBidBid体重体重40kg40kg体重体重40mg40mg400mg200mg400mg200mgbidbidbidbid维持剂量维持剂量（第一个第一个2424小时后小时后）4mg/kg4mg/kgbidbid200mg100mg200mg100mgbidbidbidbid负荷剂量的临床益处：

负荷剂量的临床益处：

首日给予负荷剂量，首日给予负荷剂量，24h24h内其血药浓度接近于稳态；内其血药浓度接近于稳态；如不给予负荷剂量仅给维持量，则如不给予负荷剂量仅给维持量，则6d6d才能达到稳态浓度才能达到稳态浓度给予负荷剂量，可迅速获得较高的峰浓度给予负荷剂量，可迅速获得较高的峰浓度给予负荷剂量，可迅速获得较高的峰浓度给予负荷剂量，可迅速获得较高的峰浓度血浆药物水平可超过多数真菌的血浆药物水平可超过多数真菌的血浆药物水平可超过多数真菌的血浆药物水平可超过多数真菌的MICsMICsMICsMICs，包括曲霉菌。

，包括曲霉菌。

，包括曲霉菌。

，包括曲霉菌。

-起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速威凡的用法和用量（儿童威凡的用法和用量（儿童2-12岁）岁）静脉静脉口服口服口服和静脉用药都不口服和静脉用药都不推荐用负荷剂量推荐用负荷剂量同左同左维持剂量维持剂量（第一个第一个2424小时小时）7mg/kg7mg/kgQ12hQ12h200mgb