盐酸戊乙奎醚的临床应用研究.ppt

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盐酸戊乙奎醚的临床应用研究丁勇义煤集团公司总医院ICU传统抗胆碱药v无受体亚型（无受体亚型（M1、M2、M3、M4）选择性选择性v拮抗拮抗M2受体，常导致受体，常导致心率快、尿潴留及肠心率快、尿潴留及肠麻痹。

麻痹。

阿托品阿托品（1831）东莨菪碱东莨菪碱（1960）山莨菪碱山莨菪碱（1965年年4月月2日，又称日，又称6542）临床应用受限长托宁开创抗胆碱药的新时代v新型选择性抗胆碱药物v自主知识产权v军事医学科学院历时40年研制，2002年上市特点一：

受体亚型高度选择性v临床所需的正向作用强而确切临床所需的正向作用强而确切主要选择作用于主要选择作用于M1、M3并且亲合力强并且亲合力强v临床不希望看到的负向作用少而轻临床不希望看到的负向作用少而轻对对M2、M4选择性弱选择性弱放射性受体配体实验证明：

长托宁较其它抗胆碱药对M1、M3受体亲合力高24倍胆碱能受体各亚型在体内分布胆碱能受体各亚型在体内分布v受体名称受体名称受体亚型受体亚型分布分布v毒蕈碱毒蕈碱（M）型型M1脑脑腺体腺体胃粘膜胃粘膜v受体受体M2心脏心脏中枢和外周神中枢和外周神v经元突触前膜经元突触前膜vM3腺体腺体平滑肌平滑肌脑脑v烟碱烟碱（N）型型N1（神经元型）（神经元型）神经节后神经元腺体神经节后神经元腺体v上上中枢神经中枢神经v受体受体N2（肌肉型）（肌肉型）运动终板运动终板突触前膜突触前膜特点二：

抗胆碱作用更强长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*动物动物ED50（P=0.95）（mg/kg）P值值长托宁长托宁阿托品阿托品家兔家兔0.032（0.0280.037）0.52（0.400.67）0.001小鼠小鼠0.145（0.0880.202）0.366（0.2180.808）6h长托宁托宁组4.01.5*1*2*5.22.4*25.54.8*阿托品阿托品组11.62.4534.61.921.43.1*与阿托品组比较，P0.05结果v长托宁组口腔分泌物量明显减少，相对于阿托品组长托宁组口腔分泌物量明显减少，相对于阿托品组可提高拔管时的安全性可提高拔管时的安全性v手术手术6h内恶心呕吐的发生率长托宁组明显低于阿托内恶心呕吐的发生率长托宁组明显低于阿托品组（品组（P85次次/分钟分钟死亡率是死亡率是65次次/分钟分钟高达高达1倍倍长托宁、东莨菪碱和阿托品作为心脏手术麻醉前用药的比较中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病研究所阜外心血管病医院麻醉科李立环杨静林霖等医学循证4研究目的对长托宁、东莨菪碱和阿托品作为心脏病手术对长托宁、东莨菪碱和阿托品作为心脏病手术麻醉前用药进行随机双盲比较麻醉前用药进行随机双盲比较结论v长托宁组在作用高峰时间及麻醉诱导插管后心率长托宁组在作用高峰时间及麻醉诱导插管后心率与基础值比较均无明显改变与基础值比较均无明显改变v结果表明东莨菪碱仍结果表明东莨菪碱仍显著增快心率显著增快心率，而长托宁显，而长托宁显示出良好的心血管稳定性，明显优于阿托品和东示出良好的心血管稳定性，明显优于阿托品和东莨菪碱。

莨菪碱。

v长托宁作为心脏手术麻醉前用药是较好的选择长托宁作为心脏手术麻醉前用药是较好的选择长托宁和阿托品对老年人心率变异性影响的比较上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科陈湧鸣应隽王祥瑞方法方法65岁以上择期手术患者60例，ASAIII级，随机分为I组（阿托品组）和II组（长托宁组），每组30例，麻醉前给予阿托品或长托宁，观察注药前、注药后1min、3min、5min、10min、20min、30min各时点心率（HR）、心率-收缩压乘积（RPP）、心率变异总功率（TP）、低频成分（LF）、高频成分（HF）、LF/HF、uHF（HF/TP）、口干评分等指标。

结论长托宁对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用而心血管影响不明显，且对心脏自主神经功能的影响较弱。

在老年病人的术前用药的选择中，有一定的优势。

高位硬膜外麻醉心率变异研究发现，中低频下降，高频增加，高频、低频比值增加，提示相对副交感化（迷走神经张力增高），术前应用抗胆碱药可减弱这种作用。

国外医学麻醉学与复苏分册1999所第20卷第4期长托宁具有良好的心肌保护作用v能减轻心肌酶的释放v心脏的病理损害程度小v4、长托宁的抗炎作用长托宁对先心病患儿心肺转流期间细胞因子的影响姜丽华郑州大学第三附属医院麻醉科，郑州450052目的：

观察长托宁对心肺转流（CPB）中及后细胞炎性因子的影响，探讨其对先心病患儿的保护作用。

方法：

60例先心病患儿，随机均分为长托宁1组（P1组）、长托宁2组（P2组）和对照组（C组）。

P1组与P2组术前30min肌肉注射长托宁（0.020.03）mg/kg；P2组术后第1、2天各静脉追加一次长托宁（0.020.03）mg/kg；C组术前30min肌肉注射阿托品0.02mg/kg。

观察3组患儿注药前及注药30min后的体温及心率；分别于术前、CPB开始30min、CPB结束时、手术后24及48h采动脉血，运用放免法测定肿瘤坏死因子（TNF-）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）的含量；术后观察唾液分泌物及胸片结果：

（1）注药前后对照组C组患儿的HR较注药前有显著升高（P0.05），而且显著高于P1和P2两组同时间的HR；

（2）：

3组患儿细胞因子含量的变化：

CPB后TNF-、IL-6、IL-8生成明显增加，CPB结束时达最高值，术后缓慢下降，术后1天、2天均高于术前。

组间比较，P1、P2组最高值明显低于对照组C组（P0.05）；P2组术后1天、2天TNF-、IL-6、IL-8值显著低于P1组（P0.05）。

（3）：

术后P2组患儿分泌物明显低于P1和C组（P0.05）。

（4）：

胸片示肺部情况：

P1组术后肺炎发生率36%，C组发生率43%，P2组发生率17%，P2组肺炎发生率显著低于另两组（P0.05）。

结论：

术前及术后应用长托宁比单纯术前应用能更有效抑制炎症细胞因子TNF-、IL-6、IL-8的释放，减轻了CPB后的肺部炎症，起到有效防止肺损伤的作用。

小结v长托宁具有如下临床特点：

长托宁具有如下临床特点：

更有利于呼吸道管理更有利于呼吸道管理更有效阻断迷走神经过度兴奋更有效阻断迷走神经过度兴奋具有稳定的血流动力学具有稳定的血流动力学具有良好的心肌保护作用具有良好的心肌保护作用具有抗炎作用具有抗炎作用明显的改善微循环作用明显的改善微循环作用谢谢谢！

谢！