第十三章肝脏疾病的生物化学诊断.ppt

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第十三章肝胆疾病的生物化学诊断主要内容一、一、解剖结构基础与生物化学功能解剖结构基础与生物化学功能二、二、胆红素与胆汁酸代谢及其异常胆红素与胆汁酸代谢及其异常三、三、肝病的临床生物化学肝病的临床生物化学四、四、肝胆疾病的肝功能实验室检查肝胆疾病的肝功能实验室检查五、五、肝功能检验项目选择原则与评价肝功能检验项目选择原则与评价六、六、病例分析病例分析第一节第一节肝脏的解剖特点肝脏的解剖特点和生化功能和生化功能一、肝脏的解剖特点一、肝脏的解剖特点肝脏是人体的肝脏是人体的“物质代谢中枢物质代谢中枢”具有丰富的血管网具有丰富的血管网;有利于物质代有利于物质代谢的结构特点；种类繁多的酶系。

谢的结构特点；种类繁多的酶系。

二、肝脏生物化学代谢二、肝脏生物化学代谢1、营养物质代谢。

、营养物质代谢。

2、合成几乎所以血浆蛋白质。

、合成几乎所以血浆蛋白质。

3、胆汁酸代谢。

、胆汁酸代谢。

4、非营养物质的生物转化。

、非营养物质的生物转化。

5、激素的降解。

、激素的降解。

三、肝细胞损伤时三大物质代谢紊乱1、蛋白质蛋白质急性肝病时：

变化不大。

急性肝病时：

变化不大。

慢性肝病时：

慢性肝病时：

Alb，Glb，A/G；氨基酸代氨基酸代谢紊乱；紊乱；尿素水平下降。

尿素水平下降。

2、糖类糖类u糖耐量糖耐量，出现一过性高血糖；，出现一过性高血糖；u磷酸戊糖途径和糖酵解途径增强，有氧磷酸戊糖途径和糖酵解途径增强，有氧氧化途径减弱，氧化途径减弱，BS，丙酮酸，丙酮酸；u半乳糖清除率半乳糖清除率。

3、脂类脂类ATPCDP-CDP-胆碱胆碱PLPL；糖代谢障碍，脂库动员糖代谢障碍，脂库动员，FA，酮体，酮体；LDL累积，累积，TG。

“脂肪肝脂肪肝”回到章回到章第二节胆红素与胆汁酸代谢及异常一、胆红素正常代谢胆红素的来源与生成1.来源：

来源：

80来自来自Hb，20来自过氧化物酶、来自过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素等过氧化氢酶及细胞色素等2.生成生成衰老的红细胞Hb珠蛋白一般蛋白质代谢血红素胆绿素胆红素胆红素胆红素-Alb运输Y、Z蛋白结合摄取转变肠肝循环游离胆红素与结合胆红素的比较游离胆红素与结合胆红素的比较未结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素游离游离游离游离与与与与AlbAlb结合结合结合结合结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素水溶性水溶性水溶性水溶性小小小小大大大大大大大大通透性和毒性通透性和毒性通透性和毒性通透性和毒性大大大大小小小小小小小小尿中排出尿中排出尿中排出尿中排出无无无无无无无无有有有有与重氮试剂反应与重氮试剂反应与重氮试剂反应与重氮试剂反应间接间接间接间接间接间接间接间接直接直接直接直接二、胆红素代谢紊乱二、胆红素代谢紊乱黄疸定义黄疸定义正常：

正常：

1.717.2umol/L隐性黄疸：

隐性黄疸：

17.234.2umol/L显性黄疸：

显性黄疸：

34.2umol/L三、黄疸成因三、黄疸成因1、生成过多2、转化障碍3、排泄障碍新生儿生理性黄疸一般不超过86umol/L。

四、黄疸的实验室检查四、黄疸的实验室检查溶血性黄疸溶血性黄疸RBCRBC大量被破坏大量被破坏特点：

特点：

1、血液、血液TB，未结合，未结合B，结，结合合B正常。

正常。

2、尿液、尿液B阴性，胆素原阴性，胆素原。

3、粪便胆素原、粪便胆素原，颜色加深，颜色加深。

肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞被破坏肝细胞被破坏特点：

特点：

1、血液、血液TB，未结合，未结合B，结，结合合B。

2、尿液、尿液B阳性，胆素原不定。

阳性，胆素原不定。

3、粪便胆素原、粪便胆素原，颜色变浅。

，颜色变浅。

梗阻性黄疸梗阻性黄疸肝排泄受阻肝排泄受阻特点：

特点：

1、血液、血液TB，未结合，未结合B正常，结正常，结合合B。

2、尿液、尿液B阳性，胆素原阳性，胆素原或无。

或无。

3、粪便胆素原、粪便胆素原或无，颜色变浅或无，颜色变浅或变白。

或变白。

1、改良JG法：

常规方法原理：

结合胆红素结合胆红素重氮试剂重氮试剂未结合胆红素未结合胆红素加速剂加速剂偶氮胆红素偶氮胆红素重氮试剂重氮试剂酒石酸蓝色蓝色2、胆红素氧化酶法：

推荐方法、胆红素氧化酶法：

推荐方法（四）四）胆红素的测定方法胆红素的测定方法五、胆汁酸测定五、胆汁酸测定nn分类：

初级游离型游离型结合型结合型鹅脱氧胆酸（CDCA）胆酸（CA）甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级次级7-脱氧胆酸（DCA）石胆酸（LCA）胆汁酸代谢及代谢异常胆汁酸代谢及代谢异常胆汁酸产生、分泌、重吸收、转胆汁酸产生、分泌、重吸收、转化等过程与肝胆肠均有密切关系，测定化等过程与肝胆肠均有密切关系，测定血清胆汁酸可反映肝清除功能。

血清胆汁酸可反映肝清除功能。

胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸测定的胆汁酸测定的临床临床意义1、总胆汁酸（、总胆汁酸（TBA）测定意义：

）测定意义：

参考值：

参考值：

06mol/LCA/CDCA1.251.36/1、TBA是反映肝实质损伤的灵敏指标，是反映肝实质损伤的灵敏指标，急、慢性肝炎、肝硬化，肝癌等急、慢性肝炎、肝硬化，肝癌等TBA升高。

升高。

、判断预后：

、判断预后：

、肝炎恢复指标：

、肝炎恢复指标：

TBA恢复与组织恢复一致。

恢复与组织恢复一致。

、鉴别：

胆汁淤积：

胆汁淤积：

Bil正常，正常，TBA。

高胆红素血症高胆红素血症：

Bil，TBA正常。

正常。

2、比值测定比值测定胆道梗阻：

胆道梗阻：

CACA/CDCACDCA1.36实质损伤：

实质损伤：

CACA/CDCACDCA1鉴别：

3、胆汁酸耐量试验可检测肝脏对胆汁酸的胆汁酸耐量试验可检测肝脏对胆汁酸的清除能力。

清除能力。

回到章回到章第三节肝脏疾病的临床生物化学一、酶类检测一、酶类检测nnALT,AST,LDH,GLDH,ADA;nnALP,5-NT,GT;nnMAO,PLD;nnLCAT;nnAFU;二、蛋白质代谢紊乱测定二、蛋白质代谢紊乱测定TP、Alb、G、A/G、蛋白质电泳测定、蛋白质电泳测定1、肝硬化：

肝硬化：

2、急性肝炎：

、急性肝炎：

3、慢性肝炎：

、慢性肝炎：

TPAlbGAA/GGGTPAlb1AA/GG、TPAlbAA/GG急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化慢活肝慢活肝慢活肝慢活肝胆汁性肝胆汁性肝胆汁性肝胆汁性肝硬化硬化硬化硬化阻黄阻黄阻黄阻黄原发或继原发或继原发或继原发或继发肝发肝发肝发肝CaCaCaCa白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白正常或正常或正常或正常或NNNN或或或或球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白NNNN或或或或NNNNNNNN11112222NNNNNNNNNNNN（IgGIgGIgGIgG/IgMIgMIgMIgM）（IgAIgAIgAIgA/IgMIgMIgMIgM）（IgGIgGIgGIgG）（IgMIgMIgMIgM）NNNNNNNN肝病时的血清蛋白质异常肝病时的血清蛋白质异常血清前白蛋白（血清前白蛋白（PA）测定：

）测定：

急性肝炎早期，急性肝炎早期，PA，下降程度与肝损，下降程度与肝损伤一致。

伤一致。

血氨测定：

血氨测定：

严重肝损伤、肝硬化、肝昏迷时血氨严重肝损伤、肝硬化、肝昏迷时血氨测定方法：

测定方法：

1、直接显色法：

常规方法、直接显色法：

常规方法2、谷氨酸脱氢酶速率法：

推荐、谷氨酸脱氢酶速率法：

推荐3、离子交换吸附法、离子交换吸附法4、氨电极法、氨电极法纤维蛋白测定：

纤维蛋白测定：

中毒性肝炎中毒性肝炎肝硬化肝硬化三、糖类代谢紊乱测定三、糖类代谢紊乱测定血糖测定：

肝脏损害，血糖测定：

肝脏损害，BSOGTT试验：

糖耐量试验：

糖耐量血中丙酮酸测定：

肝昏迷血中丙酮酸测定：

肝昏迷四、脂类代谢异常检测四、脂类代谢异常检测血清血清LCAT测定：

肝损伤，测定：

肝损伤，LCAT血清胆固醇酯测定：

肝损伤血清胆固醇酯测定：

肝损伤CE血清血清CE/TC测定：

肝损伤时测定：

肝损伤时血清磷脂（血清磷脂（PL）测定：

）测定：

肝实质损伤时肝实质损伤时胆道梗阻胆道梗阻五、排泄机能检测五、排泄机能检测溴酚（溴酚（BSP）排泄试验）排泄试验静脉注射静脉注射BSP后后与与Alb结合运输结合运输肝脏摄取肝脏摄取与与GSH结合结合排泄入肠排泄入肠如肝脏摄取、结合及排泄受损：

如肝脏摄取、结合及排泄受损：

BSP出现滞留。

出现滞留。

参考值参考值：

45min血中滞留率血中滞留率20意义：

意义：

肝受损时，血肝受损时，血BSP滞留率滞留率靛青绿（靛青绿（ICG）排泄试验）排泄试验静脉注射静脉注射ICG后后与与Alb结合运输结合运输肝脏摄取肝脏摄取排泄入肠排泄入肠参考值参考值：

15min后滞留率后滞留率1mg/dL但但2mg/dL即为显性黄疸。

即为显性黄疸。

类别类别类别类别检测指标检测指标检测指标检测指标临床意义临床意义临床意义临床意义蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质代代代代谢谢谢谢血清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白严重肝炎及肝硬化时减少严重肝炎及肝硬化时减少严重肝炎及肝硬化时减少严重肝炎及肝硬化时减少A/GA/GA/GA/G比值比值比值比值慢性肝病和肝硬化时降低慢性肝病和肝硬化时降低慢性肝病和肝硬化时降低慢性肝病和肝硬化时降低前清蛋白前清蛋白前清蛋白前清蛋白灵敏地反映急性肝损伤灵敏地反映急性肝损伤灵敏地反映急性肝损伤灵敏地反映急性肝损伤免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白慢活肝、肝硬化时增高慢活肝、肝硬化时增高慢活肝、肝硬化时增高慢活肝、肝硬化时增高纤维蛋白质原纤维蛋白质原纤维蛋白质原纤维蛋白质原反映功能性肝细胞数量反映功能性肝细胞数量反映功能性肝细胞数量反映功能性肝细胞数量血中尿素测定血中尿素测定血中尿素测定血中尿素测定严重肝功能不全时降低严重肝功能不全时降低严重肝功能不全时降低严重肝功能不全时降低血氨测定血氨测定血氨测定血氨测定急、慢性肝炎、重症肝炎、急、慢性肝炎、重症肝炎、急、慢性肝炎、重症肝炎、急、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬时增高肝硬时增高肝硬时增高肝硬时增高视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害纤维连接蛋白纤维连接蛋白纤维连接蛋白纤维连接蛋白肝纤维化时增高肝纤维化时增高肝纤维化时增高肝纤维化时增高甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白原发性肝癌时显著升高原发性肝癌时显著升高原发性肝癌时显著升高原发性肝癌时显著升高癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原转移性肝癌时阳性率高转移性肝癌时阳性率高转移性肝癌时阳性率高转移性肝癌时阳性率高代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验一、急性肝损伤的生化指标一、急性肝损伤的生化指标血清酶的测定：

血清酶的测定：

1、ALT、AST2、LDH同工酶同工酶3、GLDH4、ADA5、GT血浆蛋白质测定血浆蛋白质测定TPAlb1AA/GG、1、2、PAnn其他测定：

其他测定：

血清铁血清铁F抗原抗原胆红素测定：

胆红素测定：

血液：

血液：

TBil，未结合，未结合Bil，结合，结合Bil尿液：

阳性尿液：

阳性胆汁酸测定：

胆汁酸测定：

TBA：

CA/CDCA1nn血清蛋白测定血清蛋白测定二、慢性肝损伤的生化指标血清酶指标：

血清酶指标：

1、GT2、LCAT3、ALT、ASTTPAlbAA/GG1、2、PA3、血清蛋白电泳、血清蛋白电泳胆红素测定：

胆红素测定：

血液：

血液：

TBil，未结合，未结合Bil，结合，结合Bil尿液：

阳性尿液：

阳性胆汁酸测定：

胆汁酸测定：

TBA：

CACA/CDCACDCA10三、肝硬化的生化指标三、肝硬化的生化指标1、肝功能试验：

肝功能试验：

A/G；Bil，chE，ALT；ASTALT，MAO，PLD。

2、层粘蛋白（、层粘蛋白（LN）3、透明质酸（、透明质酸（HA）4、型前胶原（型前胶原（PC）5、型胶原型胶原四