第22章消化系统药物.ppt

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第22章消化系统药理先复习一下消化道构成先复习一下消化道构成胃的解剖肝脏和小肠等肝脏和小肠等消化系统常见的疾病消化性溃疡包括：

1.1.胃溃疡胃溃疡：

多在餐后半小时出现，持续12小时，逐渐消失，再次进餐后疼痛重复出现。

2.2.十二指肠溃疡十二指肠溃疡：

十二指肠溃疡疼痛多在餐前空十二指肠溃疡疼痛多在餐前空腹时或半夜出现，腹时或半夜出现，进食或服用制酸剂后可稍缓解进食或服用制酸剂后可稍缓解。

消化性溃疡具有慢性、周期性、节律性的特点。

慢性、周期性、节律性的特点。

胃溃疡表现胃防御因子VS攻击因子失衡导致胃溃疡胃黏膜防御因子胃黏膜防御因子黏液、黏液、HCOHCO33-、PGPG、胃局部血流量、胃局部血流量胃酸、胃蛋白酶、胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌、酒精等幽门螺杆菌、酒精等诺贝尔奖获得者发现H.pylori电镜下的幽门螺杆菌电镜下的幽门螺杆菌抗胃溃疡、十二指肠溃疡药分类一、抗酸药一、抗酸药二、抑制胃酸产生药二、抑制胃酸产生药三、胃黏膜保护药三、胃黏膜保护药四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药一、抗酸药：

一、抗酸药：

NaHCONaHCO33、Al（OH）Al（OH）33、MgMg（OHOH）22、三硅酸镁三硅酸镁等。

等。

药物作用机制：

药物作用机制：

OHOH-+H+H+=H=H22OO弱弱碱药物等与过多胃酸中和。

碱药物等与过多胃酸中和。

降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。

作用。

抗酸药Antacids氢氧化铝：

氢氧化铝：

11、作用缓慢而持久。

、作用缓慢而持久。

22、中和胃酸、产生氯化铝，形成凝胶，对溃、中和胃酸、产生氯化铝，形成凝胶，对溃疡面有保护作用。

疡面有保护作用。

33、长期使用导致便秘长期使用导致便秘、影响磷酸盐吸收，、影响磷酸盐吸收，导导致老年人骨质疏松、铝中毒致老年人骨质疏松、铝中毒等。

等。

抗酸药Antacids氢氧化镁：

氢氧化镁：

特点：

特点：

抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。

小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。

三硅酸镁三硅酸镁magnesiumtrisilicate起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。

与胃与胃酸产酸产生有关的受生有关的受体种类体种类壁壁细细胞胞分分泌泌酸酸的的过过程程抑制胃酸产生的药物分类1.H2受体阻断药受体阻断药2.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药3.胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药4.质子泵抑制剂质子泵抑制剂二、抑制胃酸产二、抑制胃酸产生药生药1.H2受体阻断药受体阻断药组组胺胺（H）（H）：

存在于皮肤、支气管粘膜、胃肠粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。

组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）目的：

目的：

H2受体阻断药抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。

代表药：

代表药：

西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

1.H2受体阻断药受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素（gastrin）及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。

雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。

1.H2受体阻断药受体阻断药【临床应用临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡（68周）；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。

【副作用副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。

治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。

2.M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药哌哌仑西平仑西平M1受体阻断剂受体阻断剂临床用于胃、十二指肠临床用于胃、十二指肠溃疡溃疡.特点：

特点：

1.1.本品对胃液的本品对胃液的pHpH影响不大，主要是使胃液影响不大，主要是使胃液（包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶）分泌量减少，从而分泌量减少，从而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下降。

使胃最大酸分泌和最高酸分泌下降。

2.疗效与西咪替丁相仿，与西咪替丁合用可增强抑制胃酸分泌的效果。

3.成人口服常用剂量为成人口服常用剂量为50mg50mg，11日日22次，早晚次，早晚餐前一个半小时服用。

疗程以餐前一个半小时服用。

疗程以4646周为宜。

周为宜。

3.胃胃泌素受体阻断药泌素受体阻断药丙丙谷胺谷胺（proglumide）竞争性与胃泌素受体结合。

减少胃酸分泌。

对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。

用法用法:

每日每日3434次，每次次，每次004g4g，饭前，饭前1515分钟给分钟给药，连续服药，连续服30603060天左右天左右4.4.胃胃壁细胞质子泵抑制剂壁细胞质子泵抑制剂质子泵抑制药质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。

疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。

临床常用的有临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）奥美拉唑奥美拉唑OmeprazoleOmeprazole又称洛赛克（又称洛赛克（loseclosec）第一代质子泵抑制剂）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。

H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。

其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。

对幽门螺杆菌有抑制作用。

奥美拉唑奥美拉唑omeprazole【副作用副作用】12头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳房女性化。

长期服用，胃内细菌过度生长。

兰索拉唑兰索拉唑Lansoprazole是第二代质子泵抑制药。

抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。

抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑（omeprazole）强。

二二.粘粘膜保膜保护药护药MucosalProtectiveAgentsMucosalProtectiveAgents增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO33-盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；基本药理作用有：

1.抑制基础胃酸分泌；2.抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；3.提高粘液和HCO3-盐分泌；4.促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；5.增加胃粘膜血流。

米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）【临床应用临床应用】1.胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。

2.对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。

3.有子宫收缩作用，可用于产后止血。

【不良反应不良反应】1.腹泻、头痛、头晕等。

2.孕妇及前列腺素过敏者禁用。

硫糖铝sucralfate与溃疡面的亲和力是正常粘膜的与溃疡面的亲和力是正常粘膜的66倍，形成保护屏倍，形成保护屏障；障；促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PGEPGE22；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。

合。

硫糖铝硫糖铝sucralfate临床应用临床应用治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。

炎。

SucralfateSucralfate在酸性环境中才能发挥作用在酸性环境中才能发挥作用，硫糖铝，硫糖铝必须空腹摄入，餐前必须空腹摄入，餐前11小时与睡前服用效果最好。

小时与睡前服用效果最好。

嚼碎与唾液搅和，或研成粉末后服下能发挥最大嚼碎与唾液搅和，或研成粉末后服下能发挥最大效应。

效应。

服药后服药后30min30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。

内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。

硫糖铝硫糖铝sucralfate不良反应不良反应不良反应轻，约有2%患者可有便秘。

肾衰病人应特别谨慎。

偶有口干、恶心、皮疹及头晕。

枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate胶体铋的一种。

吸附胃蛋白酶并降低其活性。

覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。

胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。

抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。

也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。

肾功能不良者仍禁用。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。

抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。

1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。

证明其感染与消化性溃疡的关系。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占9397。

胃溃疡患者的阳性率为70。

幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。

在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。

但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。

临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到8090。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。

使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。

抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。

除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常用的抗菌药物临床常用的抗菌药物庆大霉素阿莫西林克拉霉素四环素甲硝唑等抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常采用三药联合有临床常采用三药联合有:

奥美拉唑奥美拉唑阿莫西林甲硝唑（替硝唑）也可采用也可采用奥美拉唑奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。

止吐药止吐药AntiemeticDrugs恶心、呕吐可由多种因素引起。

如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。

呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。

延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。

止吐药止吐药AntiemeticDrugsHH11受体阻断药受体阻断药MM受体阻断药受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药5-HT5-HT33受体拮抗药受体拮抗药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺甲氧氯普胺Metoclop