流行病学实验研究.ppt

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流行病学实验研究流行病学实验研究1复旦大学流行病学教研室流行病学实验研究概述流行病学实验研究概述n定定义义：

流流行行病病学学实实验验（epidemiologicalepidemiologicalexperimentexperiment）研研究究，也也即即实实验验流流行行病病学学（experimentalexperimentalepidemiology）epidemiology），是是将将满满足足实实验验目目的的的的人人群群随随机机地地分分为为实实验验组组和和对对照照组组（或或不不同同水水平平试试验验组组），由由研研究究者者有有控控制制地地给给予予实实验验组组人人群群实实验验措措施施或或称称干干预预措措施施，随随访访并并比比较较两两组组（或或多多组组）人人群群的的疾疾病病或或健健康康结结局局，从从而而判断该措施是否有效及效果大小。

判断该措施是否有效及效果大小。

2复旦大学流行病学教研室特征特征1.1.前瞻性前瞻性2.2.有明确的由研究者所控制的干预措施有明确的由研究者所控制的干预措施3.3.随机随机分配分配4.4.对照对照5.5.实验而非观察实验而非观察3复旦大学流行病学教研室流行病学实验研究的主要类型流行病学实验研究的主要类型.现场试验现场试验现场试验现场试验（fieldtrial）fieldtrial）是以是以尚未患所研尚未患所研究疾病究疾病但是将来可能患病的个体作为研但是将来可能患病的个体作为研究对象，随机地将研究对象分为实验组究对象，随机地将研究对象分为实验组和对照组，实验组给予某种干预措施，和对照组，实验组给予某种干预措施，对照组不给予干预措施或给予安慰剂对照组不给予干预措施或给予安慰剂（图（图11）。

）。

4复旦大学流行病学教研室随机化分组实验组对照组研究对象（未患病者）发病发病不发病不发病图1现场试验示意图5复旦大学流行病学教研室.社社区区干干预预实实验验（communitycommunityinterventioninterventiontrial）trial），也也叫叫社社区区干干预预项项目目（communitycommunityinterventioninterventionprogramprogram，CIPCIP）或或者者社社区区实实验验（communitycommunitytrial）trial），其其研研究究对对象象基基本本单单位位是是社社区区人人群群而而不不是是个个体体。

有有些些实实验验研研究究不不适适合合以以个个体体为为单单位位来来进进行行，而而更更适适合合于于以以社社区区或或某某一一地地理理区区域域为为单单位位来来划划分分实实验验组组和和对对照照组组，如如食食盐盐加加碘碘预预防地方性甲状腺肿、自来水加氟预防龋齿等。

防地方性甲状腺肿、自来水加氟预防龋齿等。

6复旦大学流行病学教研室n.临床试验临床试验（clinicaltrial）clinicaltrial）研究对象研究对象基本单基本单位是位是病人病人个体个体。

在药物的在药物的III-IVIII-IV期临床试验效果期临床试验效果评价中，通常，研究者将研究对象随机分为实验评价中，通常，研究者将研究对象随机分为实验组和对照组，给予实验组某种干预措施（新药或组和对照组，给予实验组某种干预措施（新药或新疗法），给予对照组安慰剂或现有的或传统的新疗法），给予对照组安慰剂或现有的或传统的治疗方法，然后通过一系列临床、实验室或物理治疗方法，然后通过一系列临床、实验室或物理检查指标，随访观察并比较两组相应的疾病或健检查指标，随访观察并比较两组相应的疾病或健康状态差异，从而评价干预措施的效果康状态差异，从而评价干预措施的效果7复旦大学流行病学教研室.类试验类试验（quasi-trial）又称半试验又称半试验（semi-trial）：

n一个完全的流行病学实验必须具备前瞻性、一个完全的流行病学实验必须具备前瞻性、合理设置对照、干预措施和随机化分组四合理设置对照、干预措施和随机化分组四个基本特征，如果一项实验研究缺少一个个基本特征，如果一项实验研究缺少一个或几个基本特征，这种实验研究叫类试验。

或几个基本特征，这种实验研究叫类试验。

根据是否设立对照组可将类试验分为两类：

根据是否设立对照组可将类试验分为两类：

8复旦大学流行病学教研室临床试验临床试验随机化分组实验组对照组研究对象（病人）有效应有效应无效应无效应图2临床试验示意图9复旦大学流行病学教研室n临床试验临床试验常用于评价某种药物或治疗方法常用于评价某种药物或治疗方法的效果，有时也用于评价新的诊断方法发的效果，有时也用于评价新的诊断方法发现病人的能力。

现病人的能力。

n通常，临床试验的干预措施不属于一级预通常，临床试验的干预措施不属于一级预防，因为它的目的不是防止疾病的发生，防，因为它的目的不是防止疾病的发生，而是改善或提高疾病的诊断和治疗效果而是改善或提高疾病的诊断和治疗效果。

10复旦大学流行病学教研室临床试验的主要类型临床试验的主要类型n随机对照试验（随机对照试验（randomizedcontrolledrandomizedcontrolledtrialtrial，RCTRCT）是临床试验中应用最广的一是临床试验中应用最广的一种。

将对象随机分为试验组和对照组，或种。

将对象随机分为试验组和对照组，或多种比较组，分别接受试验措施和对照措多种比较组，分别接受试验措施和对照措施。

对照组是产生试验组对象的总体人群施。

对照组是产生试验组对象的总体人群的一个随机样本，代表性较好。

但是，在的一个随机样本，代表性较好。

但是，在实际的工作中完全随机往往难以实现。

实际的工作中完全随机往往难以实现。

11复旦大学流行病学教研室临床试验的主要类型临床试验的主要类型n非随机同期对照试验是指对照组与试验组的非随机同期对照试验是指对照组与试验组的对象同时进入研究，但是研究对象进入哪一对象同时进入研究，但是研究对象进入哪一组并非随机分配。

这样的方法简便易行，易组并非随机分配。

这样的方法简便易行，易为研究对象和观察者所接受，有时是出于满为研究对象和观察者所接受，有时是出于满足伦理学要求，但是这样的研究设计试验组足伦理学要求，但是这样的研究设计试验组和对照组对象的均衡性往往较差，较易影响和对照组对象的均衡性往往较差，较易影响临床试验的结论。

临床试验的结论。

12复旦大学流行病学教研室临床试验的主要类型临床试验的主要类型n交叉设计试验即在试验过程中将研究对象随交叉设计试验即在试验过程中将研究对象随机分为两组，在第一阶段，一组人群给予治机分为两组，在第一阶段，一组人群给予治疗措施，另一组则为对照组，治疗措施结束疗措施，另一组则为对照组，治疗措施结束后，两组对换进行第二阶段试验。

后，两组对换进行第二阶段试验。

n此类设计仍需要在两阶段试验中设立一定时此类设计仍需要在两阶段试验中设立一定时间长度的洗脱期间长度的洗脱期n主要用于评价慢性易复发疾病，如哮喘。

主要用于评价慢性易复发疾病，如哮喘。

13复旦大学流行病学教研室临床试验设计步骤及其基本原则临床试验设计步骤及其基本原则n在开始实施一项临床试验前，应该制定周密在开始实施一项临床试验前，应该制定周密合理的试验方案，其内容应包括试验背景、合理的试验方案，其内容应包括试验背景、试验方案、组织和实施程序、结果评价指标试验方案、组织和实施程序、结果评价指标和方法等。

一般在临床试验开始后，没有特和方法等。

一般在临床试验开始后，没有特殊情况不能对试验方案做任何改动，尤其是殊情况不能对试验方案做任何改动，尤其是在新药的临床试验中。

在新药的临床试验中。

14复旦大学流行病学教研室基本原则基本原则n随机随机n对照对照n盲法盲法以上是临床试验的三个基本原则，在下面的临床试验设计中将分别对这些原则进行具体阐述。

15复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计1.1.明确研究目的明确研究目的研究要解决什么问题？

是考核新的诊断、研究要解决什么问题？

是考核新的诊断、治疗方法还是评价一种或几种新药？

治疗方法还是评价一种或几种新药？

通常一次临床试验只解决一个问题。

通常一次临床试验只解决一个问题。

16复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计2.2.确定研究对象确定研究对象选择合适的研究对象，包括试验组和对照选择合适的研究对象，包括试验组和对照组。

选择研究对象应制订严格的纳入和排组。

选择研究对象应制订严格的纳入和排除标准除标准，这些标准应以书面形式明确规这些标准应以书面形式明确规定，并严格执行。

定，并严格执行。

17复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计一般选择研究对象需要遵循以下原则：

一般选择研究对象需要遵循以下原则：

n选择对干预措施有效的对象选择对干预措施有效的对象n选择预期发病率较高的对象选择预期发病率较高的对象n选择干预对其无害的对象选择干预对其无害的对象n选择能将实验坚持到底的对象选择能将实验坚持到底的对象n选择依从性好的人群选择依从性好的人群18复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计n所有研究对象对研究知情认可即了所有研究对象对研究知情认可即了解研究目的，研究过程，可能的收益解研究目的，研究过程，可能的收益和危害等。

研究对象必须签订和危害等。

研究对象必须签订患者患者知情同意书知情同意书。

19复旦大学流行病学教研室临床试验设计3.3.选择研究现场选择研究现场n医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的医院开展。

医院开展。

n根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几个独样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几个独立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为“多多中心临床试验中心临床试验”。

20复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计4.4.估计样本量估计样本量影响样本量大小的主要因素：

影响样本量大小的主要因素：

干干预预措措施施实实施施前前后后研研究究人人群群中中疾疾病病的的治治愈愈率率或或有有效率效率第第类错误概率类错误概率“把握度把握度”单单/双侧检验双侧检验分分组情况情况21复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计n非连续变量非连续变量样本大小的计算：

所谓非样本大小的计算：

所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等有效率、感染率、病死率等22复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计n连续变量样本大小的计算：

连续变量样本大小的计算：

HIVHIV病毒负荷、病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料：

为估计的标准差；：

为估计的标准差；d：

为两组主要评价指标均值之差：

为两组主要评价指标均值之差23复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计5.确定试验的观察期限确定试验的观察期限在进行临床试验设计时必须明确观察在进行临床试验设计时必须明确观察的时间，包括研究的起点和终点。

根的时间，包括研究的起点和终点。

根据不同研究目的及试验本身特点，所据不同研究目的及试验本身特点，所确定的观察期限应符合疾病规律以及确定的观察期限应符合疾病规律以及干预措施对机体的作用规律。

干预措施对机体的作用规律。

24复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计6.6.随机化分组随机化分组临床试验分组的原则是能保证试验组和对照组具临床试验分组的原则是能保证试验组和对照组具有可比性。

有可比性。

所谓两组具有可比性主要是指：

所谓两组具有可比性主要是指：

两组研究对象的基本特征可比；两组研究对象的基本特征可比；两组研究对象对某药物或治疗方法的敏感性相同两组研究对象对某药物或治疗方法的敏感性相同或相近。

或相近。

25复旦大学流行病学教研室临床试验设计临床试验设计n常用方法常用方法（11）简单随机分组）简单随机分组（simple