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B.药物对机体的作用及其作用机制
C.药物在体内的过程
D.影响药物疗效的因素
E.药物的作用机理
5.药动学研究的是：
A.药物在体内的变化
B.药物作用的动态规律
C.药物作用的动能来源
D.药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律
E.药物在机体影响下所发生的变化及其规律
6.新药临床评价的主要任务是：
A.实行双盲给药
B.选择病人
C.进行Ⅰ~Ⅱ期的临床试验
D.合理应用一个药物
E.计算有关试验数据
[B型题]
A.有效活性成分B.生药C.制剂D.药物植物E.人工合成同类药
7.罂粟
8.阿片
9.阿片酊
10.吗啡
11.哌替啶
A.《神农本草经》B.《神农本草经集注》C.《本草纲目》D.《本草纲目拾遗》
E.《新修本草》
12.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是
13.我国最早的药物专著是
14.明代杰出医药学家李时珍的巨著是
[C型题]
A.药物对机体的作用及其原理B.机体对药物的影响及其规律
C.两者均是D.两者均不是
15.药物效应动力学是研究：
16.药物代谢动力学是研究：
17.药理学是研究：
[X型题]
18.药理学的学科任务是：
A.阐明药物作用及其作用机制
B.为临床合理用药提供理论依据
C.研究开发新药
D.合成新的化学药物
E.创造适用于临床应用的药物剂型
19.新药进行临床试验必须提供：
A.系统药理研究数据
B.慢性毒性实验结果
C.LD50
D.临床前研究资料
E.核算药物成本
20.新药开发研究的重要性在于：
A.为人们提供更多的药物
B.发掘效果优于旧药的新药
C.研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物
D.开发祖国医药宝库
E.可以探索生命奥秘
（三）填空题
1.药理学是研究药物与___________包括___________间相互作用的__________和__________的科学。
2.明代李时珍所著__________是世界闻名的药物学巨著，共收载药物__________种，现已译成__________种文本。
3.研究药物对机体作用规律的科学叫做__________学，研究机体对药物影响的叫做__________学。
4.药物一般是指可以改变或查明__________及__________，可用以__________、__________、__________疾病的化学物质。
5.药理学的分支学科有__________药理学、__________药理学、__________药理学、__________药理学和__________药理学等。
（四）问答题
1.试简述药理学在生命科学中的作用和地位。
2.试简述药理学在新药开发中的作用和地位。
3.试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。
4.试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。
第二章药物代谢动力学
一．教材要点
（一）药物分子的跨膜转运
药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象．分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过．药物的离子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素．
简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。
（二）药物的体内过程
吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸收。
1．口服给药：
是最常用的给药途径。
有些药物首次通过肝脏，若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。
舌下及直肠给药不经过肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。
2．舌下给药：
可避免口服后被肝脏迅速代谢。
3．注射给药：
静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。
肌内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；
或以滤过方式进入血上皮细胞间隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。
4．呼吸道吸人给药：
由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。
吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。
影响分布的因素：
血浆蛋白结合率、组织亲和力、体液pH值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用．
药物与血浆蛋白结合及其意义（略），
结合型药物的特点：
①暂时失去药理活性；
②结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及肾小球，因而影响被动转运。
但不影响主动转运：
③结合是可逆性的；
④结合具有饱和性和竞争性．
血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障．胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。
代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。
代谢分两相进行，I相反应通过引人或脱去功能基因（-OH，-NH2，-SH）使原形药物生成极性较高的代谢产物。
氧化、还原、水解均为I相反应，Ⅱ相反应为结合。
若I相反应产物具有足够的极性，则易被肾脏排泄。
经Ⅱ相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排出，且多无活性。
但Ⅱ相结合反应的产物不都是无活性的。
肝脏是最主要的药物代谢器官。
肝微粒体细胞色素P450酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。
肝药酶诱导剂可使P450酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉唑等；
肝药酶抑制剂可使P450酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、西咪替丁等。
（三）药物的时量关系或时效关系
药物代谢动力学基本参数：
峰值浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、曲线下面积（AUC）、表观分布容积（Vd）、消除半衰期（t1/2）、血浆清除率（CL）。
一级消除动力学、零级消除动力学的基本概念及特点（略）。
生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。
掌握绝对生物利用度、相对生物利用度的定义和意义．
生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品，它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别．
了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度（Css）及多次给药的特点和房室模型的意义。
二.测试题
（一）名词解释
1.首关消除（firstpasselimination）
2.细胞色素P450（cytochromeP450）
3.肝肠循环（hepatoenteral circulation）
4.开放性二室模型（two-compartmentopenmodel）
5.一级消除动力学（first-ordereliminationkinetics）
6.零级消除动力学（zero-ordereliminationkinetics）
7.曲线下面积（areaundercurve）
8.血浆清除率（plasmaclearance）
9.稳态浓度（steady-stateconcentration）
10.表观分布容积（apparentvoluneofdistribution）
11.生物利用度（bioavailability）
12.半衰期（halflife）
（二）选择题
1．阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH值为7.5的肠液中可吸收约（）。
A．1％B．0.1％C.0.01％ D．10％E.99％
2．在酸性尿液中弱碱性药物（）。
A．解离少，再吸收多，排泄慢
B．解离多，再吸收少，排泄快
C.解离少，再吸收少，排泄快
D.解离多，再吸收多，排泄慢
E.排泄速度不变
3．促进药物生物转化的主要酶系统是（）。
A．细胞色素P450酶系统
B．葡萄糖醛酸转移酶
C．单胺氧化酶
D.辅酶II
E.水解酶
4．pKa值是指（）。
A．药物90％解离时的pH值
B．药物99%解离时的pH值
C．药物50％解离时的pH值
D．药物不解离时的pH值
E．药物全部解离时的pH值
5．药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使（）。
A．药物作用增强
B．药物代谢加快
C.药物转运加快
D.药物排泄加快
E．暂时失去药理活性
6．临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是（）．
A．在杀菌作用上有协同作用
B．两者竞争肾小管的分泌通道
C．对细菌代谢有双重阻断作用
D．延缓抗药性产生
E．以上都不对
7．使肝药酶活性增加的药物是（）．
A．氯霉素B．利福平C.异烟肼D．奎尼丁E．西咪替丁
8．某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为（）．
A．10小时左右B．20小时左右C．1天左右D．2天左右E．5天左右
9．口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度?
（）
A．每隔两个半衰期给一个剂量
B．首剂加倍
C．每隔一个半衰期给一个剂量
D.增加给药剂量
E．每隔半个半衰期给一个剂量
10．药物在体内开始作用的快慢取决于（）。
A．吸收B．分布C．转化D．消除E．排泄
11．有关生物利用度，下列叙述正确的是（）。
A．药物吸收进入血液循环的量
B．达到峰浓度时体内的总药量
C.达到稳态浓度时体内的总药量
D．药物吸收进入体循环的量和速度
E．药物通过胃肠道进入肝门静脉的量；
12．对药物生物利用度影响最大的因素是（）
A．给药间隔B．给药剂量C.给药途径D．给药时间E．给药速度
13．t1/2的长短取决于（）。
A．吸收速度B．消除速度C.转化速度D．转运速度E．表现分布容积
14．某药物与肝药酶抑制剂合用后其效应（）。
A．减弱B．增强C．不变D．消失E．以上都不是
15．临床所用的药物治疗量是指（）。
A．有效量B．最小有效量C.半数有效量D．阈剂量E.1/2LD50
16．反映药物体内消除特点的药物代谢动力学参数是（）。
A.Ka、TmaxB.VdC.K、CL、t1/2D.CmaxE.AUC、F
17．多次给药方案中，缩短给药间隔可（）。
A．使达到CSS的时间缩短
B．提高CSS的水平
C.使达到CSS的时间增加
D．延长半衰期
E.提高生物利用度
减少血药浓度的波动
18．达到稳态浓度Css的时间取决于（）。
A．给药剂量B．给药间隔C.半衰期的长短D．给药途径E．给药时间
A．立即B．1个C．2个D．5个E．10个
19．每次剂量按t1/2给药需经（）t1/2达到稳态浓度。
20．首次剂量加倍,再按维持量以t1/2给药需经（）t1/2达到稳态浓度。
21．给药间隔缩短一半时需经（）t1/2达到新的稳态浓度。
22．稳态浓度Css的水平取决于（）。
A．给药剂量B．给药间隔C.半衰期的长短D．给药途径E．给药次数
23．有关药物血浆半衰期的叙述中，正确的是
A．血浆半衰期是血浆药物浓度下降一半的时间
B．血浆半衰期能反映体内药量的消除度
C．可依据血浆半衰期调节给药的间隔时间
D．血浆半衰期长短与原血浆药物浓度有关
E．一次给药后，经过4—5个半衰期已基本消除
24．关于药物的排泄，叙述正确的是
A．药物经肾小球滤过，经肾小管排出
B．有肝肠循环的药物影响排除时间
C．极性高的水溶性药物可由胆汁排出
D.弱酸性药物在酸性尿液中排出多
E．极性高、水溶性大的药物易排出
25．关于一级动力学的叙述，正确的是
A．消除速度与血浆中药物浓度成正比
B．半衰期为定值
C.每隔1个t1/2给药1次，经5个t1/2血药浓度达稳态
D．是药物的主要消除方式
E．多次给药消除时间延长
26．关于生物利用度的叙述，正确的是
A．指药物被吸收利用的程度
B．指药物被机体吸收和消除的程度
C．生物利用度高表明药物吸收良好
D．是检验药品质量的指标之一
E．包括绝对生物利用度和相对生物利用度
27．关于肝药酶诱导剂的叙述，正确的是
A．能增强肝药酶的活性
B．加速其他药物的代谢
C.减慢其他药物的代谢
D．是药物产生自身耐受性的原因
E．使其他药物血药浓度降低
28．消除半衰期对临床用药的意义
A．可确定给药剂量
B．可确定给药间隔时间
C．可预测药物在体内消除的时间
D．可预计多次给药达到稳态浓度的时间
E．可确定一次给药后效应的维持时间
29．药物的消除包括以下哪几项
A．药物在体内的生物转化
B．药物与血浆蛋白结合
C．肝肠循环
D.药物经肾排泄
E．首关消除
30．舌下给药的优点在于
A．避免胃肠道刺激
B．避免首关消除
C．避免胃肠道破坏
D．吸收较迅速
E.吸收量大
31．药物经生物转化后，可出现的情况有
A．多数药物被灭活
B．少数药物可被活化
C．极性增加
D．水溶性增加
E．形成代谢产物
32．影响药物从肾脏排泄速度的因素有
A．药物极性
B．尿液pH
C．肾功能状况
D．给药剂量
E．同类药物的竞争性抑制
33．影响药物在体内分布的因素有
A．药物的理化性质
B．给药途径
C.给药剂量
D．体液pH及药物解离度
E．器官血流量
34．药物按零级消除动力学消除的特点是
A．血浆半衰期不是固定数值
B．药物自体内按恒定速度消除
C.消除速度与C0（初始血药浓度）高低有关
D．时量曲线在普通坐标上为直线，其斜率为K
E．进人体内的药量少，机体消除药物的能力有余
（三）问答题
1．影响药物分布的因素有哪些?
2．不同药物竞争同一血浆蛋白而发生置换现象，其后果是什么?
3．何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药？
有何临床意义？
试举例说明之。
4．为立即达到有效血药浓度抢救病人，如何实施负荷剂量给药?
5．绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同?
6.比较一级消除动力学和零级消除动力学的差异。
第三章药物代谢动力学
一.教材精要
掌握：
药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。
熟悉：
受体占领学说，跨膜信息传递。
了解：
受体其他学说，受体药物反应动力学。
药物作用（action）：
药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。
药物效应（effect）：
药物作用所引起的机体原有功能的改变。
药物作用的基本表现：
药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。
药物的局部作用与全身作用。
药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。
药物作用的两重性：
治疗作用和不良反应。
药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。
药物的不良反应（untowardeffects）：
包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。
量效关系（dose-effectrelationship）：
在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。
量反应：
药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。
质反应：
观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。
半数有效量（ED50）：
指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。
半数致死量（LD50）：
指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。
药物的安全评价指标：
治疗指数及安全界限。
治疗指数（TI）；
半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50），数值越大越好。
安全界限：
（LD1）/ED99
构效关系：
特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。
药物作用机制：
通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；
作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；
影响递质的释放和激素的分泌；
影响自身活性物质；
影响酶活性；
影响离子通道等发挥特异性作用。
药物作用和信号转导
1．配体跨膜调节基因表达：
脂溶性大的配体透过细胞膜，扩散到胞质或胞核内，作用于相应的受体，调节基因转录等。
如肾上腺皮质激素。
2．配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶：
胰岛素受体等本身具有某种酶活性，与配体结合后，胞质内的部分出现酪氨酸蛋白激酶活化，引起继发变化，调节细胞功能。
3．配体门控离子通道：
受体本身由识别部位与离子通道或其一部分构成。
4．膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶
（1）激活腺苷酸环化酶；
（2）抑制腺苷酸环化酶；
（3）调节离子通道；
（4）激活钙和肌醇磷脂代谢；
（5）激活鸟苷酸环化酶。
受体概念及受体的特性：
受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，且首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后继的生理反应或药理效应。
体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。
受体的特性有：
饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性相关性、生物体存在内源性配体。
受体类型：
①按受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点分为：
含离子通道型的受体、G白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调节基因表达的受体等。
②按受体存在标准分：
细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体。
受体的调节：
向下调节和向上调节、同种调节和异种调节。
细胞信使：
胞内信息的转导有C-蛋白、cAMP、肌醇磷脂、钙离子等。
激动剂与拮抗剂
激动剂：
有很大的亲和力和内在活性，与受体结合产生最大效应。
部分激动剂：
具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。
拮抗剂：
与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。
拮抗参数（pA2）：
是指使激动药剂量加倍而效应维持不变所需的竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数。
竞争性拮抗剂：
与激动剂相互竞争相同的受体的拮抗剂（其拮抗作用是可逆的）。
非竞争性拮抗剂：
与激动剂不争夺相同的受体，但与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高激动剂浓度也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。
1．药物作用2．药物效应3．局部作用4．全身作用5．不良反应6．药源性疾病
7．副作用8．毒性反应9.变态反应10．继发性反应11．后遗效应12．致畸作用13．受体14，配体15．激动剂16．拮抗剂17。
竞争性拮抗剂18．非竞争性拮抗剂19．剂量—效应关系20．量效曲线21．最小有效量22．半数有效量（ED50）
23．半数有效浓度（EC50）24．半数致死量（LD50）25．半数中毒量26．效能
27．效价强度28．构效关系29．拮抗参数pA2
30．受体上调
31．agonist32．antagonist33．adversereaction34．gradedresponse35．efficacy36.potency37．dose－responserelationship
[A型题]
1．药物的作用是指
A.药理效应B．药物具有的特异性作用C．对不同脏器的选择性作用
D．药物对机体细胞间的初始反应E．对机体器官兴奋或抑制作用
2．下列属于局部作用的是
A.利多卡因的抗心律失常作用B．普鲁卡因的浸润麻醉作用C．地高辛的强心作用
D．地西泮的催眠作用E．七氟醚吸人麻醉作用
3．药物产生副作用的药理学基础是
A.用药剂量过大B．药物作用选择性低C．患者肝肾功能不良
D．血药浓度过高E，用药时间过长
4．下述哪种剂量可产生副作用
A.治疗量B．极量C．中毒量
D．阈剂量E．无效量
5．不存在其他药物时，吲哚洛尔通过激动p受体致心率增高。
但在高效日受体激动剂存在情况下，吲哚洛尔引起剂量依赖性心率降低。
因此吲哚洛尔可能是
A．不可逆性拮抗剂B．生理性拮抗剂C.化学拮抗剂
D．部分激动剂E．非竞争性拮抗剂
6．药物半数致死量（LD50）是指
A．致死量的一半B．评价新药是否优于老药的指标C．杀死半数病原微生物的剂量
D。
药物的急性毒性E．引起半数动物死亡的剂量
7．竞争性拮抗药效价强度参数PA2的定义是
A．使激动药效应减弱一半时的拮抗剂浓度的负对数
B．使加倍浓度的激动药仍保持原有效价强度的拮抗剂浓度的负对数
C．使拮抗药始终保持原有效价强度的激动药浓度的负对数
D，使
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