临床药理学习题解答Word文档格式.docx
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3.需要进行TDM的情况分为哪几类？
（1）药物的有效血浓度范围狭窄。
此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。
（2）同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。
（3）具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。
（4）肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。
（5）长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；
或者某些药物长期使用后产生耐药性；
或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。
（6）怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。
如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。
（7）合并用药产生相互作用而影响疗效时。
4.根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复一点法如何计算
稳态一点法：
对于多次用药，当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，根据下式对原有的给药方案进行调整
D’=DxC’/C
D’校正剂量，D为原剂量，C’为目标浓度，C为测定浓度
注意：
①使用该公式的条件是：
血药浓度与剂量呈线性关系；
②采血必须在血药浓度达到稳态后进行，且在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度
重复一点法：
先后给予病人两次实验剂量，每次给药后采血一次，采血时间必须在消除相的同一时间；
准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：
消除速率常数（K）和表观分布容积（Vd）
K=ln[C1/（C2-C1）]÷
t
Vd=D·
e-Kt/C1
其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为实验剂量，t为给药间隔时间
药物的临床研究
1.生物利用度实验的目的和意义：
目的：
指导药物设计的生产；
指导医生合理用药；
需求新药无效或者中毒的原因；
为评价药物处方设计的合理性提供依据；
有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效；
观察食物对药物吸收的影响；
观察一种药物对另一种药物吸收的影响；
观察年龄及疾病对药物吸收的影响；
评价药物的“首过效应”；
观察药物相互作用
2.I期药动学研究内容
I期临床试验：
也称临床药理和毒性作用试验期。
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
试验对象为健康志愿者。
研究内容为药物耐受性实验与药物动力学研究
3.I期临床耐受实验剂量递增的基本原则
初期递增幅度可较大，后期则渐小。
一般采用费氏递增法（改良Fibonacci法）:
开始递增快,以后按+1/3递增,即+100%,+67%,+50%,+30%至+35...：
4.II期临床实验中，如何设计对照实验？
安慰剂对照在药物评价中的作用
安慰剂的作用：
1）随机对照实验中作为阴性对照，使新药有可能在盲法条件下评价其安全性；
2）在有阳性对照时，同时设安慰剂对照，有监察测试方法灵敏度的作用；
3）排除精神因素在药物治疗中的作用；
4）排除疾病本身的自发变化
对照实验设计：
平行对照实验：
最常用的设计是试验药A与对照药B进行随机对照比较，有多个药需同时进行比较.可以设多个治疗1}互相比较。
亦可以设计几个治疗组与一个对照组或安慰剂进行比较。
主要适用于以卜情况
（1）一个疗程可以治愈的疾病
（2）疗程需要较长;
[3）后一种药物的效应l如在第一种药物治疗之后给药会有所不同（4）有多种药物需要比较;
（5）试验所需的病例来源不困难;
（6）有足够的研究力量与研究条件。
交叉对照实验：
是按照事先设计好的实验次序，在哥哥时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组之间的差异。
其可以控制个体之间的差异，同时减少受试者人数。
交叉对照试验适用于以下情况;
（1）每种药物的药效都是短暂的;
〔2）延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间的差别;
（3）所设计的交叉对照试验不致因先后两次或多次疗程而过量;
（4）所用交叉设计无顺序影响或虽有顺序影响，但通过交叉试验这种顺序效应能得到平衡。
5.生物等效性研究的常用方法？
生物等效性的评价方法？
生物等效性研究的常用方法有：
a.药代动力学研究方法；
b.药效动力学研究方法；
c.临床比较试验方法；
d.体外研究方法；
生物等效性的评价方法有：
✓平均生物等效性（ABE）
✓总体生物等效性（PBE）
✓个体生物等效性（IBE）
6.II期临床设计的4R原则
Ⅱ期临床试验设应符合四性原则。
即4Rs原则。
（1）代表性（representation）是指受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样应符合总体规律这个原则;
（2）重复性（replication）是要求试验结果准确可靠，经得起重复验证;
（3）随机性（randomization）是要求两组病人的分配是均匀的、不随主观意志为转移的；
（4）合理性（rationality）是指试验设计即要符合专业要求与统汁学要求，又要切实可行。
妊娠期和哺乳期妇女用药
1．简述药物通过胎盘的影响因素
【药物的脂溶性】脂溶性高的易通过胎盘（硫喷妥钠），非脂溶性的（筒箭毒碱、肝素）不易通过
【药物的分子大小】250~500易通过，700~1000通过较慢，大于1000者通过很少
【药物的解离度】离子化程度低者通过快
【药物与蛋白的结合率】结合律与通过胎盘的药量呈负相关
【胎盘的血流量】增加明显有利于药物的转运
2．简述药物对胎儿危害的ABCDX分类标准
分级标准如下：
A级：
在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。
【泛酸、甲状腺素】
B级：
在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究）,未见到对胎儿的影响。
在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月的危害性的证据）。
【青霉素、头孢霉素、乙胺丁醇、甲硝唑】
C级：
在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。
本类药物只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。
【万古霉素、异烟肼】
D级：
有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。
【苯妥英钠】
X级：
在动物实验和临床观察资料显示，本类药物对胎儿危险性打，且超过治疗应用的有益性，禁用于妊娠或将妊娠的患者。
【利巴韦林、奎宁】
3．试述胎儿的药代动力学特点
【吸收】80%经过胎盘；
经羊膜-羊水肠道循环
【分布】血流量大的器官分布多；
血脑屏障差，可能分布于脑部；
血浆蛋白含量少→游离药物↑
【代谢】主要在肝脏进行，胎盘仅限于甾体类、多环碳氢化合物等几类药物
【排泄】胎盘是主要途径，水溶性药物难通过；
肝药酶缺乏，代谢能力低；
GRF低，经肾→羊水→肠道循环
4．试述妊娠期用药原则
a.必须明确诊断和具有确切的用药指征
b.权衡所用药物对治疗孕妇疾病对胎儿可能损害之间的利弊，若药物虽然有胎儿伤害可能，但该药物是治疗危及孕妇生命健康疾病而必须使用时，应酌情给予，根据病情随时调整剂量或及时停药，有时需要先终止妊娠再用药
c.必须用药时也应该尽量选择对孕妇及胎儿无害或者毒性小的药物，切采用恰当的剂量、给药途径及给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更合理调整用药剂量
d.尽量避免使用新药或者擅自使用偏方、秘方，因无足够证据表明对孕妇、胎儿以及新生儿的影响
新生儿以及儿童用药
1.新生儿药代动力学的特点
2.婴幼儿药代动力学特点
3.儿童用药注意事项
a.及早明确诊断有助于合理用药
b.防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用
c.选择适宜的药物剂型及给药途径
d.严格掌握用药剂量
e.注意给药时间和间隔
f.重视用药的依从性
老年人用药
1.老年人的药动学特点
2.老年人的用药原则
（一）选药原则
1）需要有明确的用药指征
2）避免应用不适于老年患者的药物
3）选择合适的药物剂型
4）慎用滋补药物或者抗衰老药物
（2）用药准确合理
1）用药应利大于弊
2）用药方案简明
3）小剂量应用
4）根据时辰药理学适时用药
5）疗程适当与及时停药
6）饮食合理与嗜好控制
遗传药理学与临床合理用药
1.遗传药理学常用的研究方法
三种研究模式：
顺式研究模式；
反式研究模式；
双向式研究模式
研究方法：
双生子法；
系谱研究；
群体研究；
组织与细胞水平研究；
分子生物研究
2.表型为PM型的药物代谢酶对药动学和药效学的影响如何？
药物代谢酶遗传多态性的临床意义？
3.受体在药物产生效应中的作用？
举例说明对药物作用的影响
4.遗传药理学在临床药物治疗个体化以及新药研发中的意义
【个体化中的意义】：
a.针对病人基因型选择合适的药物
b.针对病人基因型选择个体化剂量
c.早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗
【新药研发中的意义】：
1）开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全，更有效的新药
2）发现药物新的作用靶点，开辟药物设计新途径
3）改善药物开发和新药临床试验过程
4）提高新药研制的成功率
5）降低新药开发的成本
6）减少参试人群的数量
时辰药理学与临床合理用药
1.时间药动学如何影响时间药效学，举例说明
根据人体的生物节律，合理选择用药时间，将有助于提高药物疗效，降低毒副反应。
举例用支气管哮喘，心血管等，都在下面
2.体内活动昼夜节律是由外环境明暗变化决定的吗？
说明理由
光线能够影响昼夜节律，但不是决定因素，昼夜节律性是遗传决定的细胞自主性现象，是由一系列内外因素共同影响的结果。
光线影响的机制是：
环境的明暗变化→下丘脑前区视上核是体内节律活动的起搏动点→交感传出纤维→颈上神经节→上丘脑松果体（光-神经-内分泌转换器）→褪黑素
3.时间药效作用的决定因素有哪些，举例说明
【吸收】口服药物早晨服用的最高血药浓度（Cmax）要比晚上服用的高，达峰时间（tmax）与晚上相比有缩短倾向。
故晚上应酌情增量[吲哚美辛]
【分布、蛋白结合】
【代谢（肝，肝药酶）】药物肝脏的清除率与肝血流量和血浆蛋白结合率有关。
血浆蛋白浓度的峰值在下午4时，谷值则在凌晨4点。
这决定了血浆中游离药物的浓度，而这又影响了药物的半衰期[阿司匹林]：
早晨6时服用1.5g后，测定血中浓度发现药物半衰期长，消除慢，药效高；
晚上6~10时服用效果则差
【排泄（肾）】尿中ph存在昼夜节律，因此影响了依赖尿ph排泄的药物[水杨酸，阿司匹林]
【重复给药】
4.根据时间药理学，支气管哮喘发作，氨茶碱赢如何给药才合适？
请说明理由
晨低夜高，理由：
哮喘发作多为夜间（午夜0时~凌晨5点）发作
原因：
交感神经兴奋性↓，迷走神经兴奋性↑，使得平滑肌张力，黏膜充血肿胀程度增高，气管黏液增多
药物白天吸收快，夜间吸收慢
5.为改变早晨心脏血管意外高峰可选用什么药，说明理由
人体血压在6:
00~12:
00维持在较高水平，峰值在10:
00，因此可选用β受体拮抗药，临睡前给药一次（给药后有一滞后作用），早晨再给药
6.根据时间药理学原理，顺铂和阿霉素联合用药如何给药比较合理，说明理由
上午给阿霉素，晚上给顺铂
肿瘤细胞:
lO：
O0am生长最快第二个生长小高峰22～23pm
正常细胞:
16：
O0pm生长最快
蛋白结合率
游离药物
肾毒性
呕吐次数
上午
4:
00am谷值
3~3:
30am峰值
大于8次
下午
00pm峰值
2:
45~3:
30谷值
最低
5.8
因此，在上午正常细胞活动性较少而肿瘤细胞活动性较多的时候给予阿霉素，使得对正常细胞的伤害减低；
在下午给予顺铂能够减少其肾毒性的作用。
7.根据时间药理学原理，糖皮质激素如何用药比较合理，说明理由
大部分（3/4或2/3）上午服，小部分（1/4或1/3）下午服
隔日给药法
药物不良反应检测与药物警戒
1.简述ADR的传统分类（ABC法）
A型不良反应
是由于药品的药理作用增强所致。
特点是可以预测，与常规的药理作用有关，反应的发生与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（>
1%），死亡率低。
主要表现包括过度作用、副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。
B型不良反应
是与药品的正常药理作用完全无关的一种异常反应。
特点是一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低（<
=1%，死亡率高。
进一步分类为遗传药理学不良反应和变态反应。
C型不良反应
有些不良反应难以简单地归于A型或B型，有学者提出为C型不良反应。
C型不良反应的特点是发生率高，用药史复杂或不全，非特异性（指药品），没有明确的时间关系，潜伏期较长。
有些发生机制尚在探讨中。
2.简述药品不良反应报告范围
新药检测期内的国产药品报告所有不良反应
其他国产药品，报告新的和严重的不良反应
进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该药的所有不良反应；
满5年者报告新的和严重的不良反应
3.简述药物不良反应的检测方法
自愿报告
处方事件监测（PEM）
医院集中监测系统
药物流行病学研究
计算机监测
4.简述药物不良反应因果关系评定依据
时间相关性
文献合理性
撤药结果
再次用药结果
影响因素甄别
5.试述药物警戒与药物不良反应检测的异同
监测时段不同
药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程,而药品不良反应监测仅仅是指药品上市之后的监测。
监测内容不完全相同
由药物警戒的定义可知,药品不良反应监测只是药物警戒中的主要的工作内容之一。
药物警戒工作不仅涉及不良反应监测,还涉及与药物相关的其他问题。
监测对象不完全相同
药品不良反应监测的对象是质量合格的药品,而药物警戒涉及的是所有的药品,包括质量合格药品以及其他情况的药品,如低于法定标准的药品,药物之间、药物及食物的相互作用等等。
监测范围不完全相同
药物警戒工作既包括药品不良反应监测工作,还关注其他工作,例如用药失误;
缺乏疗效的报告;
药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证（超标签范围使用）;
急性与慢性中毒病例报告;
药物相关死亡率的评价;
药物滥用与误用。
工作本质不同
药品不良反应监测工作集中在药品使用时发生的不良反应的收集、分析等方面,是一种相对被动的手段。
而药物警戒则是积极主动地开展药物安全性相关的各项监测及评价工作。
药物的相互作用
1.什么是药物的相互作用？
药物相互作用有哪几种形式
广义上指的是联合用药时，所发生的疗效变化。
总的来说就是协同和拮抗
形式主要有三种：
体外药物相互作用；
药动学方面药物相互作用；
药效学方面药物相互作用
2.什么是药物效应的协同作用和拮抗作用，并举例说明
协同作用：
药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和，如硝酸酯类药物和β受体拮抗剂的联用，替卡西林和克拉维酸联用，甲基多巴和左旋多巴联用，哌替啶和氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂
拮抗作用两种或以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和
受影响药物
影响药物
相互作用结果
抗凝药
维生素K
抗凝作用下降
甘珀酸（生胃酮）
螺内酯（安体舒通）
妨碍溃疡愈合
降糖药
糖皮质激素
影响降糖作用
催眠药
咖啡因
阻碍催眠
左旋多巴
抗精神药
抗震颤麻痹作用下降
3.简述影响药物吸收、分布、代谢、排泄的药物相互作用，并各举一例
【吸收】：
ph（碳酸氢钠影响水杨酸吸收）；
离子作用（硫酸亚铁影响四环素、土霉素、美他霉素、多西环素等的吸收）；
胃肠运动（抗胆碱药影响对乙酰氨基酚在小肠的吸收）；
肠吸收功能（对氨基水杨酸影响利福平吸收）；
间接作用（抗生素影响肠道菌群从而影响维生素K的吸收）
【分布】：
蛋白结合部位（阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝毒性作用）；
改变组织分布量（去甲肾上腺素减少肝血流量从而减少利多卡因在肝脏的代谢）
【代谢】：
酶诱导（苯巴比妥和苯妥英钠诱导维生素D的代谢使得新生儿佝偻病）；
酶抑制（氯霉素抑制肝微粒体酶明显增强双香豆素的抗凝血作用）
【排泄】肾小球滤过率；
肾小管分泌（丙磺舒和青霉素都为酸性药，丙磺舒竞争酸性药物载体延缓青霉素排泄）；
肾小管重吸收（尿中ph影响解离）
4.简述药物相互作用的预测方法
（1）体外筛查方法
（2）根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用
（3）患者个体的药物相互作用预测
·
根据药物的特性预测
根据患者个体间差异预测
药物滥用与药物依赖性
1.具有药物依赖性的药物可分为哪几类
（1）麻醉药品
·
阿片类吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼……
大麻类
（2）精神药品
镇静催眠药和抗焦虑药巴比妥类和苯二氮卓类
中枢兴奋药苯丙胺类
致幻药麦角二乙胺（LSD）、苯环利定（PCP）、氯胺酮（K粉）
（3）其他烟草酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质
2.阿片类药物依赖性的治疗措施
（1）美沙酮替代治疗
（2）可乐定治疗
3.精神活性药物有哪些共同药理学特点
驱使用药者连续或者定期用药的潜能（强化作用）
连续反复地应用，机体对其反应减弱，呈现耐受性或对其反应增强（药物敏化现象）
连续反复地应用，导致机体对其产生适应性，呈现生理依赖、精神依赖以及药物渴求现象
抗菌药物的合理应用
1.简述抗感染药物应用基本原则
1．诊断为细菌或真菌感染者，方有指征应用抗菌药
2．根据病原种类以及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
3．按照药物的抗菌作用、适应症、体内特点和不良反应选择用药
4．综合患者生理、病理状况制定抗菌药物治疗方案
5．抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况
抗菌药物的预防性应用必须有明确的指征
皮肤及黏膜等局部应用抗菌药物应尽量避免
联用抗菌药物应有明确的指征：
①病原菌尚未查明的严重感染；
②单一抗菌药不能有效控制的混合感染；
③单一抗菌药不能有效控制的重症感染；
④较长期用药细菌有可能产生耐药性者；
⑤联合用药使毒性较大的药物的剂量相应减少
6．选用适当给药方案和疗程
7．应强调综合治疗的重要性
2.抗菌药物联用适应症
3.抗菌药物体内过程对临床用药有何指导意义
①药物选择：
需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）
②用药途径：
口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻中度感染，不必用注射剂；
处理严重感染时需静脉给药
③局部用药：
尽量避免局部用药,一般也不需腔内注射给药,除非有厚壁脓腔形成，或治疗细菌性或真菌性脑膜炎时,药物难透BBB时，可分别辅以腔内及鞘内给药；
眼科感染可酌情局部应用或眼内注射
④特殊人群用药：
氨基苷类、四环素类和喹诺酮类药易透过胎盘屏障，可对胎儿造成损害，妊娠期不宜应用
⑤尿路感染的用药：
多数抗菌药物在尿中浓度高单纯性尿路感染：
毒性低、价廉、口服上尿路感染/复杂性尿路感染：
较低剂量
4.哪些抗菌药需要TDM
⒈药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者，如氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等），万古霉素
⒉新生儿期使用易发生严重毒性反应者，如氯霉素
⒊肾功能减退时易发生毒性反应者，如氟胞嘧啶、SMZco
⒋某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生，如测定青霉素在脑脊液中的浓度（肾功减退、使用大剂量时）。
5.什么叫二重感染？
临床上主要表现在哪些地方
二重感染（Superinfection）又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。
临床上多见于高龄、恶性肿瘤、长期联合使用抗菌药物尤其是广谱抗菌药、长期住院的患者
抗恶性肿瘤药的临床应用
1.按作用机制不同抗肿瘤药物分哪几类？
列举各类的代表药物
2.干扰核苷酸代谢的抗肿瘤药物按作用机制不同可分为哪几类？
每类列举一个代表药物
作用机制
代表药物
干扰核酸代谢的药物
二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤（MTX）
嘌呤核苷酸互变抑制剂
巯嘌呤（6-MP）
胸苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶（5-FU）、替加氟（FT-207）、卡培他滨
核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（HU）、吉西他滨
DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷
直接影响和破坏DNA结构及功能的药物
烷化剂
氮芥、环磷酰胺（CTX）
破坏DNA的铂类配合物
顺铂（DDP）
破坏DN
升级会员 