全自动化学发光免疫分析仪技术审查指导原则样本Word文档格式.docx

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（1）申报产品管理类别：

Ⅲ类。

（2）分类编码：

6840-3。

（3）产品名称：

根据《医疗器械分类目录》，建议统一将产品名称命名为全自动化学发光免疫分析仪，如有特殊情形，可依照医疗器械命名原则，参照修订后《医疗器械分类目录》中产品名称举例拟定命名，并详细描述拟定根据。

2.产品描述

（1）构造构成

分析仪普通由主机和计算机两某些构成。

其中主机为仪器运营反映测定某些，重要由材料配备模块、液路模块、温度控制模块、机械传动模块、光路检测模块、电路控制模块等构成。

材料配备模块涉及反映杯、样品盘、试剂盘、清洗液、废液等在仪器上贮存和解决装置；

液路模块涉及过滤器、密封圈、真空泵、管道、样本探针及试剂探针等；

温度控制模块涉及孵育器等；

机械传动模块涉及传感器、运送轨道、机械臂等；

光路检测模块涉及光电倍增管（Photomultiplier，PMT）；

电路控制模块涉及电源和线路控制板。

计算机为仪器核心某些和控制中心，重要涉及计算机和随机软件，重要用于仪器程控操作、检测成果数据解决和批示鉴定。

申请人应当依照拟申报产品详细特性详细描述各构成模块、各模块详细构成某些以及各重要元器件名称和生产公司，并详细描述申报产品重要功能及各构成模块功能，可以采用照片结合文字描述形式予以明确阐明。

（2）工作原理

从构造构成来看，全自动化学发光免疫分析仪与其她全自动检查分析仪器在构成模块上是类似，在样本和试剂解决、机械传动、电路控制等方面功能也基本类似，区别于其她产品最大特点在于免疫反映某些和光检测装置某些。

免疫反映某些

免疫反映某些依照免疫反映模式不同可分为夹心法、竞争法、捕获法等。

a.夹心法

测定抗原物质时普通采用包被特异性抗体反映载体和发光剂/标记酶标记特异性抗体，与待测特异性抗原反映形成“反映载体-抗体-抗原-抗体-发光剂/标记酶”类型复合物，通过磁场或其她方式吸附反映载体并清洗去除未结合样本和试剂，仅保存反映形成复合物，施加化学发光反映条件使复合物发光，使用光检测装置测量发光强度，测得特异性抗原浓度与发光强度成正比。

有时，特异性抗体是通过桥接方式连接到反映载体上，在反映过程中增长了一步特异性抗体与反映载体结合环节，别的环节不变。

测定抗体物质原理与测定抗原物质相似，只是将反映物质变为发光剂/标记酶标记特异性抗原和包被特异性抗原反映载体，最后形成“反映载体-抗原-抗体-抗原-发光剂/标记酶”类型复合物，别的环节不变。

b.竞争法

竞争法普通涉及发光剂标记抗原和发光剂标记抗体两种方式。

发光剂标记抗原方式采用发光剂/标记酶标记特异性抗原和包被抗体反映载体与样本反映，样本中特异性抗原与发光剂/标记酶标记特异性抗原竞争反映载体上包被抗体结合位点，分别形成“反映载体-抗体-抗原”和“反映载体-抗体-抗原-发光剂/标记酶”两种形式复合物，通过磁场或其她方式吸附反映载体并清洗去除未结合样本和试剂，仅保存反映形成复合物，施加化学发光反映条件使复合物发光，使用光检测装置测量发光强度，测得特异性抗原浓度与发光强度成反比，即样本中特异性抗原浓度较低，则抗体上大某些结合位点与发光剂标记抗原结合，经化学发光反映后，发光值读数较高。

如果样本中所含特异性抗原浓度较高，则抗体大多数结合位点都与样本中抗原相结合，少某些位点与发光剂标记抗原结合，经化学发光反映后，发光值读数较低。

有时，特异性抗体是通过桥接方式连接到反映载体上，在反映过程中增长了一步特异性抗体与反映载体结合环节，别的环节没有变化。

发光剂标记抗体方式采用发光剂/标记酶标记抗体和包被抗原反映载体与样本反映，样本中特异性抗原与包被抗原反映载体竞争发光剂/标记酶标记抗体结合位点，分别形成“反映载体-抗原-抗体-发光剂/标记酶”和“抗原-抗体-发光剂/标记酶”两种形式复合物，通过磁场或其她方式吸附反映载体并清洗去除未结合样本、试剂以及“抗原-抗体-发光剂/标记酶”，仅保存“反映载体-抗原-抗体-发光剂/标记酶”这种形式复合物，施加化学发光反映条件使复合物发光，使用光检测装置测量发光强度，测得特异性抗原浓度与发光强度成反比，即样本中特异性抗原浓度较低，则抗体上大某些结合位点与包被抗原反映载体结合，经化学发光反映后，发光值读数较高。

如果样本中所含特异性抗原浓度较高，则抗体大多数结合位点都与样本中抗原结合，少某些位点与包被抗原反映载体结合，经清洗环节后，剩余“反映载体-抗原-抗体-发光剂/标记酶”复合物经化学发光反映后，发光值读数较低。

c.捕获法

捕获法较为常用是测定某些抗原特异性免疫球蛋白M（IgM）抗体。

此办法普通采用包被有抗人特异性IgM抗体反映载体、发光剂/标记酶标记抗原与样本反映，形成“反映载体-抗IgM抗体-IgM抗体-抗原-发光剂/标记酶”免疫复合物，通过磁场或其她方式吸附反映载体并清洗去除未结合样本和试剂，保存反映形成复合物，施加化学发光反映条件使复合物发光，使用光检测装置测量发光强度，测得特异性抗体浓度与发光强度成正比。

以上仅是对当前常用化学发光免疫分析仪常用非均相免疫反映模式进行描述，如有其她免疫反映模式，建议在此以图例加文字形式分环节对免疫反映模式进行详细描述。

基于均相免疫反映模式和鲁米诺氧途径免疫分析原理全自动化学发光免疫分析仪，由于必要依赖两种微粒互相接近化学能量传递均相反映，进而形成夹心免疫复合物拉近两个微粒距离以产生能量有效传递并发出光信号，因而夹心法为此类产品重要免疫反映模式。

光检测装置某些

如前文所述，无论基于何种化学发光免疫原理和免疫反映模式，其最后成果均需要通过光检测装置检测反映光强度，通过随机软件和计算机将发光强度转化为被分析物浓度。

当前，常用光检测装置为光电倍增管，随着光电子技术不断发展，此后也许会有其她光检测装置应用于全自动化学发光免疫分析仪上。

申请人应当依照申报产品特点按照反映环节写明工作原理，重点对免疫反映某些及光检测装置某些进行详细描述，免疫反映某些应采用文字加图示方式对申报产品可以进行反映类型分别描述，光检测装置某些应结合申报产品采用发光剂详细状况进行描述，并写明申报产品区别于其她同类产品特性（可以表格形式逐条进行描述）。

3.注册单元和型号规格

（1）注册单元划分

原则上同一注册单元全自动化学发光免疫分析仪技术原理、构造构成、性能指标和合用范畴应基本一致，单一功能模块数量不同导致样本解决量存在差别产品可以作为同一注册单元，符合下列任一状况产品，应划分为不同注册单元：

不同化学发光反映类型产品，如基于吖啶酯类直接化学发光反映原理产品与基于AMPPD和碱性磷酸酶间接化学发光反映原理产品，应划分为不同注册单元。

采用不同分离游离标记物和免疫复合物标记物办法产品，应划分为不同注册单元。

采用不同光检测装置产品，应划分为不同注册单元。

化学发光反映类型相似，游离标记物和免疫复合物标记物分离办法相似，预期用途基本相似，但因产品重要设计构造不同对安全性有效性有明显影响产品，无论产品在样本解决速度、样本解决量、分析性能指标等方面与否存在差别，均应划分为不同注册单元。

（2）型号规格

对于同一注册单元申报产品存在各种型号规格，应当明确各型号规格之间区别，应当采用表格加阐明性文字图片、图表，对各型号规格构造构成、功能、性能指标等内容进行描述。

4.合用范畴

（1）合用范畴

明确写明申报产品预期用途，建议采用如下形式描述：

“该产品采用×

×

法，与配套检测试剂共同使用，在临床上用于对来源于人体×

样本中被分析物进行定性或定量检测，涉及×

项目”。

其中，×

法应当根据申报产品采用发光剂类型写明详细办法，如基于吖啶酯直接化学发光法、基于AMPPD和碱性磷酸酶间接化学发光法；

涉及血清、血浆、尿液、脑脊液等临床分析常用样本类型，应当依照研究资料详细成果明确写明申报产品合用样本类型；

项目应当依照研究资料详细成果写明申报产品可以检测被分析物大类名称，如激素、肿瘤有关抗原、感染性疾病、变应原有关项目等。

（大类名称可依照《医疗机构临床检查项目目录（）》所载内容进行描述。

）

明确写明目的顾客为经专业培训医疗卫生机构检查人员，并写明有关人员操作申报产品应当具备基本能力规定。

明确写明与申报产品配套使用检测试剂状况，如为封闭系统，只写明生产公司名称即可，或者注明“与我司生产配套试剂共同使用”。

（2）预期使用环境

明确写明申报产品预期使用地点，如医疗卫生机构检查科。

明确写明也许会影响申报产品安全性和有效性环境条件，也即申报产品正常工作条件，涉及空间规定、温度、湿度、海拔高度、电源规定等，对每一条件均应给出详细指标规定，如温度范畴在5～30℃。

（二）研究资料

1.产品性能研究

1.1产品性能研究资料

（1）功能性指标研究资料：

申报产品各构成模块性能研究资料：

应依照综述资料中关于申报产品构造构成和各重要构成模块状况进行，提供详细研究资料，至少应涉及对材料配备模块、液路模块、温度控制模块、机械传动模块、光路检测模块、电路控制模块功能性指标或者模块中重要元器件功能性指标研究资料。

申报产品临床项目分析性能研究资料：

建议申请人依照配套检测试剂分析性能评估基本研究成果，综合考虑申报产品反映模式及可检测被分析物状况，按照对申报产品评价最不利原则，对每一涉及采用临床项目进行研究分析性能项目选用3～5个临床项目，采用临床样本进行研究，并提供详细研究资料。

所选项目应涵盖申报产品反映模式及可检测被分析物大类，且应在研究资料中详述选取根据。

对于某些分析性能项目，如难以直接获得相应浓度水平临床样本，此种情形下，申请人可采用临床样本进行人工添加办法制备特殊浓度水平样本，但应当在研究资料中对此状况进行详细阐明。

（2）安全性指标验证涉及电气安全指标和电磁兼容指标两大类。

电气安全指标应当涉及GB4793.1、GB4793.9、YY0648及其她合用国标和行业原则中所有指标，电磁兼容指标应当涉及GB/T18268.1和GB/T18268.26及其她合用国标和行业原则中所有指标，具备能力申请人可对上述项目自行研究，并提交详细验证资料，不具备能力申请人可通过注册检核对上述项目进行验证，以注册检查报告作为该某些验证资料。

（3）研究资料中应详细写明通过研究验证拟定分析仪构造构成及重要元器件信息。

（4）对于由已批准产品进行改进形成新型号产品，注册人应当考虑新型号产品与否与已批准产品属于同一注册单元，如属于，注册人应当分析改进某些对产品安全性、有效性影响，针对改进某些进行相应构成模块性能研究和临床项目分析性能研究，并提供详细研究资料；

如不属于，应当按照《医疗器械注册管理办法》第五章规定进行产品注册。

1.2产品技术规定研究和编制阐明

依照《医疗器械产品技术规定编写指引原则》规定，产品技术规定应包括产品名称、产品型号/规格及其划分阐明、性能指标、检查办法和产品技术规定编号。

产品名称和产品型号/规格及其划分阐明内容应与综述资料中相应内容保持一致。

性能指标涉及功能性指标、安全性指标以及质量控制指标，其内容应与产品性能研究资料内容一致。

检查办法应优先考虑采用公认或已颁布原则检查办法，对于尚无公认或已颁布原则检查办法，需依照产品性能研究资料内容一致，并保证该办法具备可重现性和可操作性。

1.3性能研究及产品技术规定研究合用国标和行业原则清单见表1。

表1有关国家和行业原则

原则编号

原则名称

GB4793.1

《测量、控制和实验室用电气设备安全规定第1某些:

通用规定》

YY0648

《测量、控制和实验室用电气设备安全规定第2-101某些：

体外诊断（IVD）医用设备专用规定》

GB4793.9

《测量、控制和实验室用电气设备安全规定第2-081某些：

实验室用于分析和其她目自动和半自动设备特殊规定》

GB/T18268.1

《测量、控制和实验室用电设备电磁兼容性规定第1某些:

GB/T18268.26

《测量、控制和实验室用电设备电磁兼容性规定第26某些:

特殊规定体外诊断（IVD）医疗设备》

YY/T1155

《全自动发光免疫分析仪》

注：

1.上述原则未标注年代号，申请人应参照最新版本。

2.如有其她新合用国标和行业原则，应参照。

2.产品有效期研究

应当提供产品有效期验证报告，报告中应对申报产品中包括易耗、易损、需定期更换或者具备固定使用寿命重要元器件状况进行详细描述，详述拟定产品有效期限或者失效期详细理由，给出产品有效期限或者产品失效期。

3.软件研究

3.1提供一份单独全自动化学发光免疫分析仪随机软件描述文档，其内容应当符合YY/T0664规定，依照产品预期临床检测项目也许对患者导致风险，拟定申报产品随机软件安全性级别，并按照拟定安全性级别提交随机软件描述文档，核心算法某些应对申报产品合用所有免疫反映模式相应将发光值转化为被分析物浓度值公式或计算工具描述清晰。

3.2提供一份关于软件版本命名规则声明，明确写明软件版本所有字段及字段含义，拟定软件完整版本和发行所用标记版本。

其中，软件完整版本信息应与随机软件描述文档中相应内容保持一致，发行所用标记版本信息应与产品阐明书、随机软件描述文档内容保持一致。

关于软件研究资料详细内容，建议按照《医疗器械软件注册申报资料指引原则》规定进行编写。

（三）生产制造信息

1.生产工艺过程及过程控制点

建议依照申报产品实际状况，以流程图形式对生产工艺过程进行详细描述，并依照流程图逐个描述其中过程控制点。

附录一给出了一种生产工艺流程图例子，供参照，申请人应当依照申报产品生产工艺详细状况进行描述。

2.生产场地

申请人应当对与申报产品关于研制场地和生产场地状况进行概述。

如申报产品具备各种研制、生产场地，则对每一研制、生产场地状况均应进行概述。

（四）临床评价资料

全自动免疫分析仪已列入《免于进行临床实验第三类医疗器械目录》（如下简称“目录”），全自动化学发光免疫分析仪属于全自动免疫分析仪范畴，普通状况下可免于进行临床实验。

建议申请人按照如下规定提交临床评价资料。

1.申报产品有关信息与《目录》所述内容对比资料。

《目录》中产品描述重要涉及构造构成、反映原理、样本类型、被分析物等内容，申请人应着重从上述四方面进行对比，建议按照附录二形式提交。

2.申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械对比阐明，对比阐明应当涉及《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》和相应支持性资料。

应当从工作原理、构造构成、重要性能规定、合用范畴、用法等方面进行对比，建议按照附录三形式提交。

（五）产品风险分析资料

申请人应参照YY/T0316《医疗器械风险管理对医疗器械应用》规定过程和办法，在产品生命周期内对申报产品也许导致危害进行鉴定（可参照YY/T0316附录H），对每一危害出境风险进行鉴定和评价，形成风险管理报告，控制这些风险并监视控制有效性，充分保证产品安全性和有效性。

1.产品重要危害

全自动化学发光免疫分析仪重要危害大体可涉及四个方面，即：

能量危害、生物学和化学危害、操作危害、信息危害。

（1）能量危害

电磁能：

漏电流，也许共同使用设备（移动电话、离心机、生化分析仪等）对申报产品电磁干扰，静电放电对申报产品产生干扰，申报产品正常工作中产生电磁场对也许共同使用其她设备影响等引起危害。

坠落：

坠落导致机械部件松动，导致测量错误、误差过大或显示异常。

（2）生物学和化学危害

生物学：

公共场合未经清洗、消毒与人体接触部件引起交叉感染、申报产品原材料有毒有害对人体导致危害、检测完毕后剩余样本、试剂和废弃物解决不当引起交叉感染。

化学：

使用清洁剂、消毒剂残留引起危害。

（3）操作危害

不对的测量：

产品检测装置超过寿命或长时间未经校准，导致误差过大。

未按使用阐明书中规定进行测量，导致测量失败、测量误差过大。

使用不同厂家或与分析仪不相匹配试剂，导致测量失败、测量误差过大。

在制造商规定使用环境条件外使用产品，也许导致测量误差过大，产品寿命减少。

未按产品阐明书规定对申报产品进行保养、未按产品阐明书规定更换具备使用寿命元器件，导致产品工作不正常。

（4）信息危害

涉及标记缺少或不对的，标记位置不对的，不能被对的辨认，不能永久贴牢和清晰易认。

不符合法规及原则规定产品阐明书，涉及产品阐明书中未对限制充分告知，未对不对的操作、与其她设备共同使用时易产生危害进行警告，未对的标示储存条件、消毒办法、维护信息，未对因长期使用产生功能丧失而也许引起危害进行警告，未对合理可预见误用进行警告等引起危害。

2.可参照附录

（1）与产品关于安全性特性鉴定可参照YY/T0316附录C。

（2）危害、可预见事件序列和危害处境判断可参照YY/T0316附录E、I。

（3）风险控制方案与实行、综合剩余风险可接受性评价及生产和生产后监视有关办法可参照YY/T0316附录F、G、J。

（六）产品技术规定

申请人应当按照《医疗器械产品技术规定编写指引原则》规定编制，内容应涉及产品名称、产品型号/规格及其划分阐明、性能指标、检查办法和产品技术规定编号。

其中，产品名称、产品型号/规格及其划分阐明内容应与综述资料相应内容保持一致，性能指标、检查办法内容可参照YY/T1155设立，但每一性能指标项目详细规定应与性能研究资料保持一致，具备拟定研究资料根据。

其中，应在“性能指标”和“检查办法”中明确写明软件组件所有临床功能规定和检查办法。

（七）产品注册检查报告

同一注册单元内所检查产品应当可以代表本注册单元内其她产品安全性和有效性。

对同一注册单元内代表产品选用应考虑产品预期用途、性能指标、安全指标、构造构成等，详细原则如下：

1.性能指标、安全指标和构造构成一致，预期用途不同产品，应选用预期用途最多型号规格作为代表产品。

2.预期用途一致，重要设计构造存在差别，但差别未对安全性有效性导致明显影响产品，应选用性能指标标称值最高型号规格作为有效性验证代表产品。

同步，在电气安全性能无法互相覆盖时，应对注册单元内每一型号规格产品均进行电气安全指标注册检测。

3.同一注册单元产品如包括各种软件组件或各种版本软件组件，则每个软件组件或每个版本软件组件构成产品均应作为一种检测单元，除非检测单元可以完整覆盖注册单元所有状况。

4.当没有充分证据可以证明同一注册单元内不同型号规格产品之间电磁兼容性能可以覆盖时，应选用每一型号规格产品进行电磁兼容项目检测。

对于代表产品选取，申请人应当提供有关资料予以证明。

对于不同型号规格产品之间电磁兼容性能可以覆盖情形，需由出具注册检查报告医疗器械检查机构提供有关阐明（可在预评价意见中体现）。

（八）产品阐明书和最小销售单元标签样稿

1.产品阐明书

产品阐明书应当符合《医疗器械阐明书和标签管理规定》规定，至少涉及如下内容：

（1）产品名称、型号、规格；

（2）注册人名称、住所、联系方式及售后服务单位，进口产品还应当载明代理人名称、住所及联系方式；

（3）生产公司名称、住所、生产地址、联系方式及生产允许证编号，委托生产还应当标注受托公司名称、住所、生产地址、生产允许证编号；

（4）医疗器械注册证编号；

（5）产品技术规定编号；

（6）产品性能、重要构造构成、合用范畴：

重要构造构成

建议以实物照片/示意图加文字形式对申报产品整体构造进行描述，标明各重要模块名称（应包括软件组件，并注明软件组件名称、型号规格和发布版本）。

建议以实物照片/透视图/俯视图/剖面图加文字形式对各重要模块逐个进行描述，标明每一重要模块重要构成构造和重要元器件名称，对于重要元器件或功能零部件，建议单独进行描述。

建议对软件重要功能进行描述，重点对顾客界面整体状况和各功能窗口涉及操作功能进行简朴简介。

合用范畴

建议采用如下形式进行描述：

反映原理

建议对申报产品采用化学发光反映类型进行详细描述，对发光剂发光原理进行描述，可配合公式、示意图等进行解释，同步以文字加图示方式对该类发光剂发光特点进行描述，重要是发光强度与时间之间、发光强度与被分析物含量之间关系。

建议对申报产品采用固相载体及其分离方式进行详细描述。

建议以图示加文字形式对申报产品合用每种免疫反映模式进行分环节详细简介，每环节图示中均应体现出该环节状态下反映单元内抗原、抗体、固相载体、发光剂等物质相应状态。

性能指标

建议至少写明如下内容：

产品尺寸、重量、储存条件（温度、湿度）、正常工作条件（温度、湿度、海拔高度、电源规定）、分析通量、试剂位数量、样品位数量。

（7）禁忌症、注意事项、警示以及提示内容；

（8）安装和使用阐明或者图示：

建议以申报产品安装调试完毕可开始正常工作作为初始状态简介详细操作办法，详细描述校准、质控、检测设计（样本排布、试剂选取、检测程序等）、成果传播和打印等每一环节详细操作方式，重要是在顾客界面上如何操作应有详细文字及图示描述。

（9）产品维护和保养办法，特殊储存、运送条件、办法：

维护和保养

建议以文字加图示方式对使用者可以进行维护保养办法，涉及每日维护（如，非工作时间液路系统维护办法、废液桶更换办法）、每周维护