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另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。

2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。

三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？

据相关文献报道,头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达99%的密切相关。

由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长,双硫仑样反应的发生率就越低。

一项回顾性调查分析显示：

24例用药前饮酒的患者中共有17例发生双硫仑样反应,发生率为70.90%（17/24）,其中62.50%（15/24）发生在用药前3天内有饮酒史者,在用药前第4天和第5天有饮酒史的仅各发生1例,用药前第6天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。

在用药后22例饮酒的患者中,发生率为68.20%（15/22）,其中54.6%（12/22）发生在用药后3天之内饮酒的患者,在用药后第4-6天饮酒的患者中共发生3例,发生率为13.70%（3/22）,用药后第7d及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。

由于乙醛脱氢酶被抑制后常需4-5d后才能恢复,故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后3d内有饮酒史的患者。

综合文献报道，为防止双硫仑样反应,对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史,如患者在用药前7d有饮酒史,应禁用该类药；

对应用头孢类抗生素的患者,应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于7d,一旦发生双硫仑样反应,应立即停药并积极采取相应措施治疗。

四、出现双硫仑样反应的应对措施

一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。

治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。

心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。

患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。

对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。

对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。

对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。

因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。

应对患者及家属做好心理疏导工作，向其说明病因，使其能积极配合治疗及护理，一般4-12h症状逐渐缓解。

五、总结

除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素外，另有一些类双硫仑样反应的罕见报道，如喹诺酮类、红霉素等，这些原因未明的类似双硫仑样反应发生机制还有待于临床的进一步证实和进行深入的实验研究。

总之，酒后用药，药后饮酒都可能对药效产生较大影响，临床工作中除了积极预防双硫仑反应，更关键的是要意识到这种情况发生的可能性，减少误诊

临床药师文献阅读报告：

药源性双硫仑样反应

药源性双硫仑样反应

双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。

应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。

但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，也可产生双硫仑样反应。

1、双硫仑样反应特点1．1双硫仑样反应的临床特点

［1-4］

使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。

此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。

1．2双硫仑样反应的时间特点［2-5］

使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min。

少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。

小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。

双硫仑样反应存在个体差异性。

谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。

陈苓报道2岁患儿服1OmL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。

1．3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点［3-6］

双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。

有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。

白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。

当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。

2、引起双硫仑样反应的常见药物

2．1头孢类抗生素［1，2,4,6］

如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。

头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸（7A-CA）环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起双硫仑样反应。

头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。

化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。

2．2硝咪唑类［7,8］

如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。

饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。

此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。

2．3其他药物和食物［9-12］

呋喃类如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。

使用上述药物后7d内饮酒（如白酒、红酒、黄酒、啤酒）、服用含有乙醇的药物如糖浆类（棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等）或酊剂、食用某些食物（如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料）、乙醇外用（如乙醇擦浴、消毒）和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。

3、双硫仑样反应的诊断及严重程度

双硫仑样反应的诊断：

病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；

在用药后Od～7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；

乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；

有典型的双硫仑样反应的临床表现；

所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；

无乙醇和使用该类药物的过敏史；

双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。

双硫仑样反应的严重程度：

轻度：

颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；

中度：

头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热．但无胸痛、呼吸

困难、休克；

重度：

胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。

参考文献

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【4】宋泓敏,李栋友,王淑敏.用药后出现戒酒硫样反应17例临床分析［J］.临床误诊误治,2006,19

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153

v药源性双硫仑样反应的处理和预防

2014-07-10重症医学

双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。

应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。

但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。

1双硫仑样反应特点1.1硫仑样反应的临床特点

使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。

1.2双硫仑样反应的时间特点

使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。

小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。

陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。

1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点

双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。

2引起双硫仑样反应的常见药物2.1头孢类抗生素

如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。

头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸（7A-CA）环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起双硫仑样反应。

2.2硝咪唑类

如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。

2.3其他药物和食物

呋喃类如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲（D860）、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等。

3双硫仑样反应发生机理3.1乙醇的代谢途径

乙醇进入体内，90%先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶（亦称醛糖氨吡还原酶或乙醛去氢酶）作用，转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出。

双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶，使乙醛不能转化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适，亦可使体内儿茶酚胺减少，引起血压下降、口干、出汗。

3.2使用双硫仑样药物后饮酒反应过程

在使用该类药物后，体内乙醛脱氢酶被抑制。

在服用此类药后7d内饮酒，乙醇就不能正常的代谢为乙酸，而使中间产物乙醛浓度急剧升高，积蓄体内而产生双硫仑样反应，这类药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，可抑制乙醛脱氢酶，而出现“乙醛蓄积综合征”。

3.3反射性作用

乙醛蓄积体内，可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增加，亦可反射性引起交感神经兴奋，使末梢神经释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺物质，从而出现血管运动性和神经精神性表现。

3.4乙醛脱氧酶一旦被抑制，常需4d-5d恢复，儿童需1周-2周，故停药后在此时间内仍可发生反应。

4诊断标准、分度与鉴别诊断4.1诊断标准

在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；

无乙醇和使用该类药物的过敏史：

双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。

4.2双硫仑样反应分度

头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克：

4.3鉴别诊断

4.3.1与乙醇中毒的鉴别

双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处，极易误诊，鉴别点有：

摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10；

症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同；

症状出现与饮酒量和酒的种类无关。

4.3.2与乙醇过敏的鉴别

双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红，乙醇过敏多为局部皮肤潮红；

双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹；

双硫仑样反应无痒感，乙醇过敏有痒感；

双硫仑样反应治疗后症状消失快，乙醇过敏症状消失慢。

4.4误诊

双硫仑样反应误诊率为75%，约30%误诊为冠心病、7%误诊为心肌病、15%误诊为乙醇中毒、8%误诊为药物过敏、3.3%误诊为低血糖、3.3%误诊为心律失常、5%误诊为哮喘，也有误诊为脑血管病、食物中毒等。

5双硫仑样反应的处理

双硫仑样反应为药源性急诊，需给予积极处理。

5.1就地处理

立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。

保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。

头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

5.2一般处理