整理化疗药物的分类和原则Word文档格式.docx
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口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。
而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。
临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。
二氢叶酸还原酶抑制剂：
甲氨喋呤（MTX）、氨喋呤（白血宁）等。
它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用，应用甲酰四氢叶酸（CF）解救MTX的毒性后，较大地增加MTX的剂量。
它对治疗成骨肉瘤和头颈肿瘤以及某些免疫性疾病有效。
其不良反应可引起严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡；
骨髓抑制与剂量和给药方案有关。
临床上应做好病人的口腔护理，认真观察病人有无肠穿孔等严重的不良反应的发生，及时报告医生，做好抢救准备。
DNA多聚酶抑制剂：
阿糖胞苷（Ara-c）、环胞苷，氯环胞苷，它们在体内变成阿糖胞苷三磷酸（Ara-CTP）后发挥作用，此反应由脱氧胞苷激酶催化。
在白血病细胞及淋巴细胞中此激酶的含量较高，故它对白血病有选择作用，对DNA多聚酶有强大的抑制作用，而影响DNA的复制。
一般剂量可以引起骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应但较轻，高剂量时有严重的骨髓抑制如白细胞、血小板降低和贫血，明显的恶心、呕吐、严重的腹泻，护士应根据病人出现的不良反应的类型做好病人的相应的护理。
如做好预防感染、出血、腹泻的护理，减少不良反应带来的并发症。
核苷酸还原酶抑制剂：
羟基脲（HU）、肌苷二醛（inosinedialdehyde）、腺苷二醛（adenosinediialde-hgde）、胍唑（guanazole）,包括胞苷酸、鸟苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸，最终阻止DNA的合成，通过抑制核酸还原酶的抑制。
临床用于治疗慢性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、肠癌、对银屑病也有效。
不良反应主要为骨髓抑制。
临床上应注意对血象的监测，预防感染。
嘌呤核苷酸合成抑制剂：
6-巯嘌呤（6-MP）为嘌呤类衍生物，由于6-GMP对鸟苷酸激酶有亲和能力，故6-TG最后可以取代鸟嘌呤，掺入到核酸中去。
它可以抑制嘌呤合成中的反应。
临床用于治疗白血病，也可作为免疫抑制剂，用于肾病综合征、器官移植、红斑狼疮。
主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应外还可以引起高尿酸血症，用药后要充分水化及碱化尿液，减少高尿酸血症的发生。
抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，是在抗感染抗生素研究基础上发展起来，在寻找抗结核药发现了放线菌素D（ACD）。
ACD是第五个发现的有效抗肿瘤药物，也是第一个发现的抗肿瘤抗生素。
作用机理采用不同机制影响DNA、RNA及蛋白质的生物合成，使细胞发生变异，影响细胞分裂，导致细胞死亡。
分为以下几类药物：
蒽环类抗肿瘤抗生素：
阿霉素（ADM）、柔红霉素（DNR）、表阿霉素（EPI或E-ADM）、米托蒽醌（MTT、DHAD）、吡喃阿霉素（THP）。
作用机制有与DNA结合；
自由基的生成；
与金属离子结合；
与细胞膜结合。
对几乎70%实体瘤有效，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、急性白血病等；
但其心脏毒性和骨髓抑制成为限制剂量提高的主要因素，故临床上应用时注意做好心脏的监护，预防心力衰竭的发生。
此药外渗引起组织溃疡坏死，临床使用时注意静脉的选择，加药时护士要守候在床旁，保证药物顺利走完，发现药物外渗及时停药拔针，给与局部封闭，金黄散中药外敷，减轻组织坏死程度。
放线菌素类抗肿瘤抗生素：
放线菌素D（ACD）。
作用机制是抑制RNA的合成。
静脉注射时可引起静脉炎，漏出血管外可能导致组织坏死。
用药注意事项同阿霉素。
博莱霉素类抗肿瘤抗生素：
博莱霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5）。
可引起皮肤反应，表现为色素沉着、皮炎、角化增后、皮疹等。
还可引起肺组织的纤维化，用药期间应注意检查肺部，如肺底有啰音应停药。
丝裂霉素类抗肿瘤抗生素：
丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C（MMC）。
作用机制是与DNA形成双链间或链内交叉连结，从而抑制DNA合成。
另外，MMC导致的氧自由基曾加也可能与抗肿瘤活性有关。
此药不良反应有骨髓抑制，主要表现为血小板下降，用药时加强对血象的监测。
药物外渗可引起组织溃疡坏死，用药注意事项同阿霉素。
光辉霉素类抗肿瘤抗生素：
光辉霉素（MTH）、橄榄霉素。
作用机制是与DNA结合，抑制DNA依赖性RNA聚合酶，从而抑制RNA的合成。
尚能阻断药理剂量维生素D的升血钙作用，并能抑制甲状腺对破骨细胞的作用。
主要用于睾丸胚胎癌。
其他抗肿瘤抗生素：
链脲霉素（STT）。
作用机制是能抑制DNA合成，并能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。
临床主要用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病和肾母细胞瘤等。
主要副作用为骨髓抑制，临床应用时注意定期对血象的监测。
2.1S期特异性抗代谢药5-氟脲嘧啶每周12-15mg/kg，最大剂量1g；
一般作为联合化疗的一种，剂量为500mg/m2，IV偶尔恶心、呕吐骨髓抑制腹泻，脱发口腔炎肝肾功能不佳/骨髓抑制减量卵巢癌子宫内膜癌甲氨蝶呤绒癌：
10-30mg/d,IV,5天卵巢宫颈癌：
200-2000mg/m2,IV骨髓抑制腹泻，脱发口腔炎,偶见纤维化肾功能必须良好绒癌，卵巢癌宫颈癌阿糖孢苷200mg/m2.d5天，ivgtt恶心、呕吐骨髓抑制卵巢癌（腹腔）阿霉素每3周60-100mg/m2,IV恶心、呕吐/发热，局骨髓抑制静脉输液给药，随诊子宫内膜癌，部静脉炎，外渗可致坏死，红尿腹泻，脱发口腔炎，剂量累积有关的心脏毒性EKG和心衰的征象输卵管、卵巢和阴道腺癌，子宫肉瘤2.2M期特异性长春花生物碱类鬼臼毒素2.2.1长春花生物碱类抗肿瘤植物药指来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物，其有效成分中以生物碱占多数，作用机制可归为以下三类：
用于微管和微管蛋白：
长春碱和紫杉类。
长春花碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春花碱酰胺（VDS）、去甲长春花碱（NVB）、紫杉醇（PTX）、泰索帝。
抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期；
也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质的合成受抑，从而导致肿瘤细胞死亡。
抗瘤谱广，主要用于各种实体瘤的治疗。
长春碱类药物的不良反应为血液毒性、消化道反应恶心呕吐、周围神经毒性表现指（趾）尖麻木，四肢疼痛，肌肉震颤，腱反射消失；
在应用过程中注意观察，可以用一些营养神经的药物。
还可以引起局部刺激，出现组织坏死，在使用过程同阿霉素。
紫杉类药物主要不良反应是过敏反应，在用药前先询问有无过敏史，服用抗过敏药物预防过敏反应的发生，使用中慢滴3-4小时，同时认真观察生命体征，注意有无过敏反应，发现过敏反应立即停药。
输紫杉醇时应使用聚丙烯输液器，不可使用聚乙烯输液器。
用于拓扑异构酶：
喜树碱和鬼臼毒类。
喜树碱（CPT）、羟基喜树碱（HCPT）、鬼臼乙叉甙（足叶乙甙，VP-16）。
干扰DNA的复制。
临床用于膀胱癌、大肠癌、原发性肝癌等很有效。
不良反应主要为消化道反应，表现恶心、呕吐、腹泻等。
做好消化道反应的处理。
抑制肿瘤细胞DNA合成：
三尖杉酯碱和靛玉红。
用于治疗血液病，如急、慢性粒细胞白血病。
不良反应有轻微的消化道反应如恶心、呕吐；
血液毒性表现为全血细胞下降，注意对血象的监测。
长春新碱VCR成人每周0.4-1.4mg/m2,IV,儿童每周2mg/m2外渗可致局部炎症麻痹，无力，反射消失，便秘，声嘶，痛静脉输液或注射防止外渗；
肝病、神经子宫肉瘤，卵巢的生殖细系统疾病慎用胞肿瘤长春花碱0.1-0.15mg/kg.wk,IV同上，恶心呕吐，头痛、麻痹骨髓抑制，脱发，肌无力，轻度周围神经炎绒癌紫杉醇泰素/Taxol每3-4周170-250mg/m2,IV过敏反应，恶心，呕吐骨髓抑制，严重过敏反应，心脏毒性可能需要心脏监护卵巢癌2.2.2鬼臼毒素依托泊苷VP-16（4）跟踪评价的结论。
第1、3、5天用100mg/m2，IV；
每4周一次2）规划实施可能对环境和人群健康产生的长远影响。
恶心，呕吐WBC减少，PLT减少，脱发，头痛，发热（3）建设项目对环境可能造成影响的分析、预测和评估。
有骨髓抑制则降低剂量的25-50%1.建设项目环境影响评价文件的报批滋养细胞疾病，生殖细胞肿瘤3.评估环境影响的价值（最重要的一建设项目安全设施“三同时”监督管理暂行办法（国家安全生产监督管理总局令第36号）3.不同等级的环境影响评价要求步）：
采用环境经济学的环境经济损益分析方法，对量化后的环境功能损害后果进行货币化估价，即对建设项目的环境费用或环境效益进行估价。
替尼泊苷第四条规定建设项目安全设施必须与主体工程“同时设计、同时施工、同时投入生产和使用”。
安全设施投资应当纳入建设项目概算。
并规定在进行建设项目可行性研究时，应当分别对其安全生产条件进行论证并进行安全预评价。
8.编制安全预评价报告（6）列出选定的评价方法，并作简单介绍。
（2）生产、储存危险化学品（包括使用长输管道输送危险化学品）的建设项目；
2.3G2期特异性博莱霉素（抗生素类有放线霉素、丝裂霉素C、博莱霉素，阿霉素）博莱霉素10-20mg/m2,IV或肌注，每周1-2次发热寒战，恶心呕吐，局部疼痛和静脉炎罕见皮肤:
色素沉着，增厚，指甲改变，溃疡肺:
肺炎，纤维化，70岁以上或总剂量超过淋巴瘤治疗的第1和2剂量时注意过敏，肾脏或肺疾要格外小心，开始治疗时皮肤外阴和宫颈的鳞癌，绒癌400mg更常见。
需住院观察，总剂量不超过400mg。
3.其它药物3.1铂类作用靶点是增殖细胞的DNA，有类似烷化剂双功能集团的作用，可以和细胞内的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制。
高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。
包括顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、草酸铂（奥沙利铂，L-OHP）。
在用药前先检查肾脏功能及听力，并注意鼓励病人多饮水或输液强迫利尿。
对于严重的消化道反应恶心、呕吐应给于高效的止吐药物，并做好病人的饮食宣教，以少食多餐、清淡饮食为主；
卡铂（CBP）克服了顺铂（DDP）消化道不良反应，但骨髓抑制较重，而且禁用NS，应使用GS，否则会引起比顺铂（DDP）更严重的肾脏毒性反应；
草酸铂主要不良反应为外周神经毒性，表现为遇冷神经痉挛，所以病人在用药后一周内忌冷，以防喉痉挛引起窒息的严重并发症的发生。
顺铂/DDP每3周50-100mg/m2,IV总剂量降低到500mg/m2可降低严重肾脏损害的可能。
恶心呕吐多严重肾功损害，中度骨髓抑制，神经毒性只能在水化10-12h后用药，输注速度不能超过1mg/min；
如果BUN超过30或肌酐超过2停药卵巢癌子宫体癌宫颈癌卡铂CBP每2-4周250-400mg/m2，IV推注或24h连续静脉滴注轻度恶心呕吐骨髓抑制，血小板减少有化疗史减量宫颈癌，卵巢癌及子宫癌达卡巴嗪DTIC80-160mg/m2.d*10天恶心呕吐骨髓抑制因恶心呕吐可子宫肉瘤能出现脱水恶黑瘤拓扑特肯1.5mg/m2.d*5天斑丘痒疹骨髓抑制中性粒细胞缺乏性发热卵巢癌3.2激素醋酸甲羟孕酮400-800mg/wk,IM,或口服肝功异常要注意子宫内膜癌己酸孕酮1000mgIM，biw三苯氧胺10-20mg，口服，bid乳腺癌，对子宫内膜癌（转移性）也有效药物毒性及防治一、血液系统毒性下次化疗前的计数剂量调整WBC（mm3）4000100剂量3000-3999无骨髓抑制药物用100，有骨髓抑制药物用502000-2999无骨髓抑制药物用100，有骨髓抑制药物用251000-1999有骨髓抑制药物用25999不用药PLT（mm3）100,000100剂量50,000-100,000无骨髓抑制药物用10050,000不用药二、胃肠道毒性l粘膜炎抗真菌治疗（念珠菌很常见）l坏死性肠炎（绝大多数为难辨梭状芽孢杆菌）万古霉素（125mg,4次/天，1014天）三、皮肤反应药物外渗皮肤坏死糖皮质激素局部侵润注射，冰袋包扎，4-5次/日，3天全身过敏反应（尤其是泰素）：
地塞米松20mg，PO或IV，治疗前14h和7h苯海拉明50mg，IV，治疗前30分钟雷尼替丁50mg，治疗前30分钟西米替丁300mg，治疗前30分钟四、肝脏毒性不常见五、间质性肺炎阿霉素、烷化剂和亚硝基脲六、心脏毒性阿霉素、另外环磷酰胺、丝裂霉素C七、泌尿生殖道毒性环磷酰胺、顺铂（水化甘露醇利尿，避免使用氨基糖甙类药物）八、神经毒性VCR、Taxol、DDPVitB6可减少这些毒性，化疗停止后会缓解。
九、性腺机能障碍尤其是烷化剂降低常见副作用强催吐药的联合止吐方案药物剂量地塞米松20mg，IV恩丹西酮32mg，IV（可分次使用）胃复安3mg/kgIV（必要时每2h重复）苯海拉明25-50mgIV（必要时每2h重复）劳拉西泮1-2mgIV剂量的计算（体表面积计算的剂量较体重更佳）Mostellar公式（m2）wtht/3600（wt:
以kg计算的体重；
ht:
以cm计算的身高）以mg/kg表示的剂量40以mg/m2的剂量常见化疗药物用药注意事项一烷化剂：
CTX：
1.在室温中稳定，溶于水，但溶解度不大。
水溶液不稳定，故应在溶解后短期内应用。
2.可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水。
大剂量用时得配合美司钠解毒。
IFO：
1.一般用盐水配伍，因代谢产物对泌尿系统有毒性，轻者可表现为血肌酐升高，高剂量可导致肾小管坏死，故必须用尿路保护剂美司钠解毒。
2.用法及用量：
美司钠与IFO的代谢产物结合，因而避免了膀胱炎的发生。
其静脉注射排出较慢，所以每4小时给药一次。
其剂量是IFO总剂量的60%。
于IFO静滴的0、4、8小时静推。
3.神经毒性：
肾功能不全和既往用过DDP的患者可有神经毒性，是由于IFO的代谢产物氯乙醛引起的。
病人表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期间内或停药后短期内出现。
故应尽量减少镇静、止痛及麻醉药物同时应用。
二抗代谢药：
5-FU：
1.通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA合成。
2.一般用糖水配伍。
3.由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；
监测尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄积毒性发生。
4.5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。
健泽：
1.一般用盐水溶解，已配置的溶液在室温下可稳定24小时。
2.用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完。
延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。
3.GEM和DDP联用时，应先用GEM，再用DDP。
如果在DDP后应用GEM可加重骨髓抑制。
三抗肿瘤抗生素：
PYM：
1.对鳞癌有较好疗效，而肺毒性较低。
2.与博来霉素成分相近，引起化学性肺炎或肺纤维变的机会较小。
ADM：
1.其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。
目前认为总剂量不宜超过450mg/。
2.辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。
3.防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。
化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。
EPI：
1.和ADM相似，但代谢产物配氧糖基产生少，心脏毒性小。
四植物来源的抗肿瘤药及其衍生物：
VCR：
1.盐水或糖水配伍均可。
2.仅用于静脉注射，渗出后可导致局部坏死；
防止药物溅入眼睛；
使用时要避光。
注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。
3.对骨髓抑制和消化道反应较大而周围神经系统毒性大。
用药期间应严格检查血象。
注射局部有刺激作用，不能外漏。
NVB（盖诺、长春瑞滨、诺维本）：
1.主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。
2.必须溶于生理盐水。
于短时间内即15-20分钟内静脉滴注，用生理盐水100ml+激素5mg前后冲管。
对静脉有刺激性，宜用中心静脉注入，避免外渗。
也可用利多卡因50mg在NVB输注前后进行冲洗，减少血管刺激。
3.骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。
神经毒性主要表现为腱反射减低（约25%）及便秘（17%-40%）。
羟喜树碱：
（HCPT）1.作用机制为抑制DNA拓扑异构酶I。
2.一般用盐水配伍。
应缓慢注射，滴速快可引起心律失常。
用药期间应鼓励患者多饮水，减轻膀胱刺激性。
3.主要对肝癌、大肠癌、肺癌和白血病有效。
PTX（紫杉醇）：
1.对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌有较好的疗效，对头颈癌、食管癌、胃癌等有效。
2.盐水、糖水溶解均可。
和DDP联用时先用PTX，可减轻骨髓抑制；
与ADM联用时，先用ADM，后用PTX，可降低黏膜炎发生率。
PTX滴完3小时后用ADM，500ml液体不少于3小时。
3.必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管，否则紫杉醇有效成分会吸附在塑料瓶壁，降低效价。
4.为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。
5.给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。
五其他抗肿瘤药几辅助治疗药：
DTIC（达卡巴嗪、氮烯咪胺）：
1.主要用于霍奇金病、黑色素瘤和软组织肉瘤。
2.为减少对血管的刺激，可用5%葡萄糖液25ml稀释后快速静脉注射。
联合用药时，每次200mg/，静脉点滴30-60分钟，连用5天，3周重复一次。
DDP：
1.一般用生理盐水溶，500ml需两小时内滴完。
必须根据DDP的剂量进行水化利尿，记出入量。
2.不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，注意患者有无耳鸣，并及时停药观察。
L-OHP、OXA（草酸铂、艾恒）：
1.不与氯化和物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶液。
250ml-500ml5%GS溶液要输注2-6小时。
2.严禁用冷水洗漱和进冷食；
禁止与碱性溶液配伍输注；
在配置药液及输注时应避免接触铝制品。
3.对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤有一定疗效。
对5-FU治疗无效的大肠癌病人，对铂耐药者仍有效。
去甲斑蝥素：
1.对肝癌、食管癌等细胞株的形态、增值有破坏或抑制作用，抑制肿瘤细胞合成。
对骨髓细胞无抑制作用，并能升高白细胞。
2.可用于联合化疗，与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。
化疗临床需注意细节总结1化疗药物的配伍1.1必须用糖水配伍的：
L-OHP、CBP、THP。
（CBP和L-OHP据说在盐水中不稳定,可以变成cddp,所以必须用糖）1.2一般用糖水配伍的：
EPI、5-FU、CF（EPI我看书时好象EPI在生理盐水里更稳定，但在临床工作中，护士总说盐水里难溶解，一般还是在糖水里用，有人能给个解释吗）1.3必须用盐水配伍的：
VM-26、DDP（在盐水中稳定,有提倡用高盐配的）1.4一般用盐水配伍的：
VP-16、CTX、IFO、DTIC、HCPT、Gemzar1.5盐水或糖水配伍的：
ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel顺铂用NS而不用GS并不是难溶或者不稳定。
如果细胞外Cl离子浓度偏低，会有一部分顺铂分子的Cl代谢发生在细胞外，荷有氧自由基的顺铂分子不能进入细胞内，进而形成二聚体，从而造成脏器损害，尤其是代谢其的肾脏，因此最好是高氯环境，即3的NaCL溶液配伍顺铂。
与盐水可以形成沉淀，使迅速分解，所以必须用糖！
2预处理2.1紫杉醇类:
如特素,泰素,安泰素等。
目的为抗过敏处理。
2.1.1化疗前12小时口服10mg地塞米松（国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg）,化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴400mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im。
为防止过敏反应,在给药12小时和6小时前服用DXM20mg,给药前30-60分钟苯海拉明50mg口服及西米替丁300mgiv2.1.2紫杉醇类:
如特素,泰素,安泰素等的脱敏处理至关重要,对于预处理我们常这样做:
地塞米松10mgiv泰胃美0.2iv凯特瑞3mgiv苯海拉明10mgim（PTX输入前半小时给）2.1.3泰素（紫杉醇）必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶，否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁，降低效价。
2.2多西紫杉醇:
如泰索帝,紫杉特尔,艾素。
目的为预防液体储留综合征。
于TXT药前1天开始使用,连用3天（地塞米松,8mg,口服,q12h）2.3提到NVB这一类，我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗，减少血管刺激2.4CPT-11
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