药化复习资料Word格式文档下载.docx
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形成的3-羟基化的代谢产物以与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。
本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用。
临床上主要用于治疗神经官能症。
以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用
引入吸电子基团，如硝基，明显增强活性
七元亚胺内酰胺环是活性必需的
4，5双键被饱和或并入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用
引入吸电子基团，如氟，明显增强活性
抗癫痫药-苯妥英钠
5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
1，吸湿性和酸性：
空气中易吸收CO2，析出苯妥英。
2，水解：
与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨，（可供鉴别）。
本品的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨溶液中不溶。
巴比妥类的药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨溶液中，可以区别。
本品在肝脏代谢，主要被肝微粒体酶代谢，代谢物为无活性的5-（4-羟基苯基）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外，约20%以原形由尿排出。
本品为治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效。
抗精神病药-盐酸氯丙嗪
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
1，还原性：
有苯并噻嗪母环，易被氧化。
注射液在日光作用下引起变质，pH值下降。
部分病人用药后发生严重的光化毒反应。
2,鉴别反应：
a，加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色
b，与三氯化铁试液作用–显稳定的红色
在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化。
体内代谢极复杂，在尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化，苯环的羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
临床上常用与治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。
中枢兴奋药-咖啡因
1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物
1、碱性（极弱），与强酸不能形成稳定的盐（如盐酸、氢溴酸），可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度
2、具有酰脲结构，对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧），生成咖啡啶
3、鉴别反应：
a，碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解；
b，与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。
此反应名为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应。
在肝脏代谢可脱去N上的甲基，以及在8位氧化成尿酸。
用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。
还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。
镇痛药-吗啡
17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6α-二醇盐酸盐三水合物
1，酸碱性：
结构上既有酸性的酚羟基，又有碱性的叔氨基，为两性物质。
能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等。
2，还原性：
Morphine及其盐类具有还原性，在光照下能被空气氧化，生成双吗啡（伪吗啡）和N-氧化吗啡。
其盐类水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化。
3，脱水及分子重排：
在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿朴吗啡，阿朴吗啡对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。
阿朴吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色。
A,，铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色，可待因无此反应。
B，中性三氯化铁试液–呈蓝色
C，与甲醛硫酸试液（Marquis反应）-呈蓝紫色
D，与钼酸铵硫酸溶液（Frö
hde反应）-显紫色，继变蓝色，最后变为棕色
体内吸收与代谢
口服易自胃肠道吸收，但肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射。
60-70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合。
代谢还可脱甲基为去甲基吗啡，去甲基吗啡活性低、毒性大。
服用药物的20%为游离型主要经肾脏排出。
作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。
临床主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。
其他镇静催眠药物
药物名称
结构
三唑仑
作用较强，催眠作用为氟西泮的30-40倍，硝西泮的10倍。
唑吡坦
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。
其镇静催眠作用很强，类似苯并二氮卓类药物，但较少抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。
本品的剂量小，作用时间短，在正常疗期内，极少产生耐受性和成瘾性。
目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药。
奥沙西泮
催眠作用较弱，副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肾功能不良者使用。
其他抗癫痫药物
卡马西平
用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作，是临床上主要应用的药物。
卤加比（普罗加比）
本品为GABA（γ-氨基丁酸）受体的激动剂。
对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果。
其他抗精神病药物
氟哌啶醇
略
临床上用于治疗精神分裂症、躁狂症。
氯氮平
广谱抗精神病药，作用强，
临床用以治疗多种类型精神分裂症
–锥体外系反应轻
–对其它药物治疗无效的病人也可能有效
其他抗抑郁药物
盐酸丙嗪
本品适用于治疗
–内源性抑郁症
–反应性抑郁症
–更年期抑郁症
–也可用于小儿遗尿
氟西汀
本品用于抗抑郁，与三环类抗抑郁药相比，疗效相当，但较少抗M胆碱受体的副作用和较少心脏毒性。
其他镇痛药物
盐酸哌替啶
具有较强的的镇痛作用，起效快，作用时间短，常用于分娩时镇痛，对新生儿的呼吸抑制作用较小
盐酸美沙酮
适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用。
本品的毒性较大，有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小，但成瘾性较小
喷他佐辛
临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的三分之一，为哌替啶的三倍。
本品的优点是副作用小成瘾性小。
其他中枢神经药物
吡拉西坦
可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。
本品可以轻度改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。
还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。
本品对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能的改善。
精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。
第三章外周神经系统药物
拟胆碱药-氯贝胆碱
（±
）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
为M胆碱受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无影响。
由于不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长。
临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
拟胆碱药-溴新斯的明
溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵
口服后在肠内部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。
口服后尿液内无原型药物排出，但能检查出两个代谢物，其中一个为溴化3-羟基苯基三甲铵。
属于可逆性胆碱酶抑制剂，临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
大量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。
抗胆碱药-硫酸阿托品
）-α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐水合物
1，碱性：
在水溶液中能使酚酞呈红色。
碱性时易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸。
酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定。
A、Vitali反应，用发烟硝酸加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；
再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。
B、重铬酸钾氧化，与硫酸和重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁异臭味。
C、与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。
在肝脏代谢，产生几种代谢物，其中包括托品和托品酸。
能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，抗心律失常，抗休克，临床用于治疗各种内脏绞痛，麻醉前给药，盗汗，心动过缓及多种感染中毒休克。
眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酯类中毒的解救。
氧桥的存在使中枢作用增强，羟基分子使分子极性增强，中枢作用减弱。
氧桥→亲脂性↑→中枢作用↑
羟基→极性↑→中枢作用↓
拟肾上腺素药-肾上腺素
（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚
具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而
聚合成棕色多聚体。
水溶液露置空气及日光中，会氧化变色，加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。
储藏时应避光并避免与空气接触。
2，酸碱性：
饱和水溶液显弱碱性。
3，消旋化：
水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化。
速度与pH有关，在pH4以下，速度较快。
水溶液应注意控制pH，消旋后活性降低。
临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可以制止鼻粘膜和牙龈出血。
与局部麻醉药合用可减少其毒副作用，可减少手术部位的功能。
天然和合成药物均以R构型为活性体
β-苯乙胺的结构骨架
碳链增长或缩短均使作用降低
拟肾上腺素药-盐酸麻黄碱
（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
鉴别反应：
呈现a-氨基-β-羟基化合物的特征反应，被高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使红石蕊试纸变蓝
混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用，还具有中枢兴奋作用。
临床上用与支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞等的治疗。
拟肾上腺素药-沙丁胺醇
1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇
从胃肠道吸收，大部在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20%。
人体中生成极性代谢物经肾排泄，25%代谢成为4-O-硫酸酯。
治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎、肺气肿患者的支气管痉挛等
换为羟乙基使活性增强，换成羟丙基使活性大大降低。
以氨甲基或其它基团取代羟甲基则降低活性。
苯环4’-位羟基为活性必需氨
苯乙醇胺的基本结构
氨基上的取代基不可小于叔丁基
组胺受体拮抗剂H1-马来酸氯苯那敏
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
光学活性：
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小，R-构型（左旋）为消旋体的1/90。
扑尔敏为消旋。
吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。
主要以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。
用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。
副作用有嗜睡、口渴、多尿等。
组胺受体拮抗剂H1-盐酸西替利嗪
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
选择性作用于H1受体，作用强持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。
易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢的量极少，属于非镇静性抗组胺药。
临床作用用作抗过敏药，吸收很快和很好，绝大部分以原形经肾消除。
局部麻醉药-盐酸普鲁卡因
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
1，性状：
白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。
易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
2，还原性：
3，水解性：
酸、碱和体内酯酶均能促使水解。
4，鉴别反应：
显芳伯胺的反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。
水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出，后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。
临床广泛使用的局部麻醉药
局部麻醉药-盐酸利多卡因
N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物
在体内大部分由肝脏代谢
用作局部麻醉药，比普鲁卡因强2-9倍，作用快，通透性强，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。
有抗心律失常作用。
静脉注射用于治疗室性心动过速和频乏室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。
还可用于顽固性痫病、功能性眩晕以及各种疼痛的治疗。
结构特点：
酰胺键较酯键稳定
两个邻位均有甲基，具空间位阻
–使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解
–体内酶解的速度比较慢
其他药物
氢溴酸山莨菪碱
对中枢神经系统有明显的抑制作用，临床用作镇静药，用于全麻前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹，还用于内脏平滑肌痉挛、睫状肌麻痹和有机磷酯中毒等。
右旋氯筒箭毒碱
第一个非去极化型肌松药，作用较强，曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等，因麻痹呼吸肌的危险，已少用。
注射液多用于腹部外科手术，应用前须做好急救准备，重症肌无力和支气管哮喘者忌用。
盐酸达克罗宁
很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久，毒性较Procaine低，只作表面麻醉药，由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射。
局部麻醉药的构效关系
亲酯部分
中间部分
亲水部分
第四章循环神经系统药物
β-受体阻滞剂-盐酸普萘洛尔
光学活性，药用品为外消旋体。
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐
水溶液为弱酸性，对热稳定，对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解。
其水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀。
水解生成α-萘酚（官能团反应），再成葡萄糖醛酸甙（结合反应）排出，侧链亦能氧化成羧基。
临床用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性早搏及高血压等病的治疗。
构效关系（苯乙醇胺类和苯氧丙醇胺类）
钙通道阻滞剂-硝苯地平
2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯
在光照和氧化剂下生成两种产物，其中光催化氧化反应除了将二氢吡啶芳构化外，还将硝基转化成亚硝基。
口服经胃肠道吸收完全，有效作用时间持续12h，经肝脏代谢
钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂-盐酸地尔硫卓
（2S-顺）-3-（乙酰氧基）-5-[2-（二甲胺基）乙基]-2，3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-1，5-苯并硫氮-4（5H）酮盐酸盐
有旋光性
主要代谢途径为脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化
高选择性的钙通道阻滞剂，具有扩血管作用，特别是对于大的冠状动脉和侧支循环均有较强的扩张作用，临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率的作用。
钠通道阻滞剂-盐酸美西津
具有手性碳，药用品为外消旋化合物
1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐
1、具有烃胺结构，水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀。
2、为含氮有机物，与四苯硼钠反应生成白色的四苯硼烃胺盐沉淀
口服几乎100%吸收，主要在肝脏代谢，大部分则被代谢成为各种羟基化物，3%~15%以原形从尿液排出，在酸性尿中排泄加快。
用于各种室性心律失常，如过早搏动、心动过速，尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。
与局部麻醉药的作用机制相似、作用部位不同。
钾通道阻滞剂-盐酸胺碘酮
（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐
1、稳定性：
固态的胺碘酮盐酸盐稳定，避光密闭贮藏，三年也不分解，水溶液则可发生不同程度的降解，有机溶液的稳定性比水溶液好
2、鉴别反应：
a，结构中含羰基，加乙醇溶解后，加2，4-二硝基苯肼的高氯酸溶液，成黄色的苯腙沉淀；
b，为碘代化合物，加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气。
口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，半衰期长9.33～44天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内，主要代谢产物为氮上去乙基产物，具有相似的电生理活性。
电生理作用–延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期，对钠、钙通道均有一定阻滞作用，对α、β受体也有非竞争性阻断作用。
20世纪60年代期间临床上主要是用于治疗心绞痛，到20世纪70年代才作为抗心律失常药正式用于临床，并发现该药具有广谱抗心律失常药作用，可用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
血管紧张素转化酶抑制剂-卡托普利
命名（不要求）
1-[（2S）-2-甲基（3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸
第一个口服的ACE抑制剂，舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-氯沙坦
2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
第一个上市的AngⅡ拮抗剂，疗效与常用的ACE抑制剂相似。
具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用
NO供体药物-硝酸甘油
1，2，3-丙三醇三硝酸酯
1、在中性和弱酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇、烯类化合物和醛；
2、鉴定反应：
加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体。
在体内逐渐代谢生成：
1，2-甘油二硝酸酯、1，3-甘油二硝酸酯、甘油单硝酸酯和甘油，这些代谢物均可经尿和胆汁排出体外，也有部分甘油进一步转化成糖原、蛋白质、脂质和核苷参与生理过程，还有部分甘油氧化成二氧化碳排出到大气中。
临床用于治疗心绞痛，也能治疗哮喘、胃肠道痉挛，但这种情况并不多见，能引起偏头痛，其药物代谢动力学特点–吸收快，起效快。
强心药-地高辛
口服后在小肠上端吸收，主要以原形从肾脏排泄，约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等，最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。
是强心甙类药物的典型代表，从毛花洋地黄的叶中提取
天然及合成强心苷类药物的构效关系
调血脂药物-洛伐他丁
理化性质（重点）
洛伐他丁结晶固体在贮存过程中，其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物。
洛伐他丁在酸、碱条件下，其内酯环能迅速水解，其产物羟基酸为较稳定化合物，水解反应伴随的副反应则较少。
代谢物都带有内酯环结构或羟基酸结构，主要随胆汁排出
（吉非贝齐掌握其合成方法）
美托洛尔酒石酸盐
选择性β1受体阻滞
醋酸氟卡尼
Ⅰc类钠通道阻滞剂，具有强的钠通道抑制能力，对心肌自律性及传导性有强的抑制作用；
明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用，消失室性早博的效率很强。
氯吡格雷
预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等，大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。
华法林钠
用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、人工心脏瓣膜等。
治疗血栓栓塞性疾病，先用肝素（作用快），再用华法林钠维持。
第五章消化系统药物
抗溃疡药-H2受体拮抗剂-西咪替丁
N’-甲基-N”-[2-[[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍
理化性质重点
在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解，饱和水溶液呈弱碱性反应。
用高氯酸的非水滴定来测含量。
在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍；
加热则进一步水解成胍。
与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。
本品经灼热，放出硫化氢气体，能使醋酸铅试纸显黑色。
口服吸收良好，生物利用度为静脉注射量的70%。
服用药物的大部分以原形随尿排出。
服药后12小时排除40-50%。
用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发，对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效。
中断用药后复发率高，需维持治疗。
可用于增强免疫功能。
抗溃疡药
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