新版GMP三大公用系统风险评估.ppt

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11空调净化系统空调净化系统工艺用水系统工艺用水系统压缩空气系统压缩空气系统风险管理风险管理2022/10/262022/10/26李宏业李宏业136011192401360111924022重点议题重点议题nn空调净化系统风险管理空调净化系统风险管理空调净化系统风险管理空调净化系统风险管理nn工艺用水系统风险管理工艺用水系统风险管理工艺用水系统风险管理工艺用水系统风险管理nn压缩空气系统风险管理压缩空气系统风险管理压缩空气系统风险管理压缩空气系统风险管理n第一部分n空调净化系统风险管理2022/10/262022/10/26李宏业李宏业1360111924013601119240332022/10/262022/10/2644空调净化系统概述nn空调净化系统的作用提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品不受环境的污染和其它负面影响不受环境的污染和其它负面影响为人员提供舒适的工作环境为人员提供舒适的工作环境李宏业李宏业1360111924013601119240442022/10/262022/10/2655空调净化系统概述nn污染在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物质或生物质或生物包括包括nn物理污染物理污染nn化学污染化学污染nn生物污染生物污染nn细菌内毒素细菌内毒素李宏业李宏业1360111924013601119240552022/10/262022/10/2666空调净化系统概述nn交叉污染生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染nn交叉污染原因空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良和和/或没有得到良好的维护或没有得到良好的维护人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理的程序进行管理设备和器具没有进行有效的清洁和消毒设备和器具没有进行有效的清洁和消毒李宏业李宏业1360111924013601119240662022/10/262022/10/2677空调净化系统概述污染染来自于来自于环境环境和和操作者操作者的的污染物染物源自源自设备和器具和器具的的污染物染物交叉交叉污染染源自源自环境环境和和操作者操作者的的产品品源自源自设备和器具和器具的的产品品李宏业李宏业1360111924013601119240772022/10/262022/10/2688空调净化系统概述nn怎样减少污染和交叉污染？

足够和适当的厂房设施及必要的空气净化足够和适当的厂房设施及必要的空气净化有效的人员、物料、设备和器具的使用、清洁有效的人员、物料、设备和器具的使用、清洁等管理规程并得到良好执行等管理规程并得到良好执行密闭的设备、容器密闭的设备、容器验证过的清洁规程验证过的清洁规程对产品进行保护对产品进行保护正确的空气压差正确的空气压差李宏业李宏业1360111924013601119240882022/10/262022/10/2699空调净化系统概述nn对药品制造环境的控制要求对药品制造环境的控制要求适当洁净度级别的空气适当洁净度级别的空气环境监控（尘粒和微生物数等）环境监控（尘粒和微生物数等）适当的温湿度；适当的温湿度；李宏业李宏业1360111924013601119240992022/10/262022/10/261010空调净化系统概述青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产nn专区、专线、独立的专用空调系统专区、专线、独立的专用空调系统nn排气的净化处理排气的净化处理更衣室、浴室及厕所的设置更衣室、浴室及厕所的设置李宏业李宏业136011192401360111924010102022/10/262022/10/261111空调净化系统概述防发尘及效的捕尘；防发尘及效的捕尘；中间站等辅助生产室：

中间站等辅助生产室：

通风、温湿度应与药品具体要求相适应；通风、温湿度应与药品具体要求相适应；洁净室洁净室（区区）定期消毒；定期消毒；消毒剂管理。

消毒剂管理。

李宏业李宏业136011192401360111924011112022/10/262022/10/261212空调净化系统概述nn影响洁净区域的关键因素影响洁净区域的关键因素:

建筑物的结构和表面处理空气过滤换气次数房间空气压力温、湿度物流和人流外部环境李宏业李宏业136011192401360111924012122022/10/262022/10/261313空调净化系统概述nn换气次数的影响因素换气次数的影响因素洁净级别洁净级别气源的质量和过滤效果气源的质量和过滤效果区内产生的粒子区内产生的粒子人员数量与房间的配置人员数量与房间的配置密封效果密封效果热、气平衡热、气平衡房间的压力房间的压力李宏业李宏业136011192401360111924013132022/10/262022/10/261414空调净化系统概述nn洁净区的三种状态空态空态nn已建设完成，但现场没有任何设备及操作人员已建设完成，但现场没有任何设备及操作人员静态静态nn房间内安置了设备，但现场没有操作人员房间内安置了设备，但现场没有操作人员动态动态nn正常的生产状态正常的生产状态nn需进行自净时间的验证需进行自净时间的验证李宏业李宏业136011192401360111924014142022/10/262022/10/261515空调净化系统概述nn中国新版中国新版GMPGMP中对洁净级别的要求中对洁净级别的要求级别级别静态静态动态动态等于或大于相应粒径尘粒的最大允许浓度等于或大于相应粒径尘粒的最大允许浓度（粒（粒/m/m33）0.50.5mm5.05.0mm0.50.5mm5.05.0mmA（100A（100级级）352035202020352035202020B（100B（100级级）35203520292935200035200029002900C（10000C（10000级级）35200035200029002900352000035200002900029000D（100000D（100000级级）352000035200002900029000-不做规定不做规定-不做规定不做规定李宏业李宏业13601119240136011192402022/10/262022/10/261616空调净化系统概述nn中国中国GMPGMP中对微生物的要求中对微生物的要求洁净级别洁净级别微生物污染限度微生物污染限度空气采样空气采样CFU/m3CFU/m3沉降皿沉降皿90mm90mm，CFU/4hr.CFU/4hr.接触皿接触皿55mm55mm，CFU/CFU/皿皿手套手套55个手指个手指CFU/CFU/手套手套AA11111111BB1010555555CC10010050502525-DD2002001001005050-李宏业李宏业13601119240136011192402022/10/262022/10/261717空调净化系统概述洁净级别洁净级别AABBCCDD容器清洗容器清洗溶液的配制（最终灭菌）溶液的配制（最终灭菌）溶液的配制（无菌灌装）溶液的配制（无菌灌装）容器除热原容器除热原灌装（最终灭菌）灌装（最终灭菌）灌装（无菌操作）灌装（无菌操作）李宏业李宏业13601119240136011192402022/10/262022/10/261818空调净化系统概述nn空调净化系统的主要组成空调器空调器除湿、加湿器除湿、加湿器风管风管空气过滤器空气过滤器（层流罩）（层流罩）李宏业李宏业136011192401360111924018182022/10/262022/10/261919李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统设计的风险点n送风风量，换气次数n100,000级以上的区域的风口要求顶送側回，局部的洁净级别的要求需要达到n产尘量大的区域不能回风n产尘的区域相对于走廊负压n排风应做相应的处理后排放n局部产尘区域应有除尘装置2022/10/262022/10/262020李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统设计及安装风险点n进风口要装有百叶和丝网，防止鸟及昆虫进入（定期清洁）n进、排风口要装有截止阀n风管要密封、保温且标示流向高效n风管的设计、安装避免折弯n风管进风的位置与排风的风口的位置应不交叉影响2022/10/262022/10/262121李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统设计及安装风险点n采风口的位置相对公司总体设计的风向的影响；n采风口的粉尘的污染影响n过滤器（材质和泄露）-初效-中效-高效2022/10/262022/10/26李宏业李宏业13601119240136011192402222空调系统设计及安装的风险点n风量控制建议采用变频控制n除湿采用露点除湿，特殊要求可采用深冷除湿和化学法n加湿必须采用洁净蒸汽（增加过滤器）-工业蒸汽、锅炉蒸汽要考虑加药问题n加湿段要在高效过滤器的前段2022/10/262022/10/262323李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统日常管理要求n空调系统图n空调系统的管理规程，应全面系统。

内容应包括-系统概况-温、湿度的控制-洁净度控制-风平衡的控制-维修与校验的管理-运行操作的管理-文件的管理2022/10/262022/10/262424李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统日常管理的风险点n日常管理-温度（与生产要求相一致18-26C）-湿度（与生产要求相一致45-65%）-压差（10Pa，压差梯度，压差梯度）温湿度超标的信息传递2022/10/262022/10/262525李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统日常管理的风险点-过滤器-过滤器更换（差压监控报警）-供应商审核报告-质量合格证-更换记录（设备日志）-高效过滤器安装方式风口安装、机组安装-记录-纸质记录和计算机记录-有计算机实时记录还要有设备日志-打印、电子记录保存5年以上2022/10/262022/10/262626李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统日常管理的风险点-仪表定期校验-预防性维修-系统恢复-系统一旦崩溃应能立即恢复-机组清洗、清洁-表面、盘管2022/10/262022/10/262727李宏业李宏业1360111924013601119240空调系统日常管理的风险点n定期管理-图纸（GMP相关）-洁净等级图-气流流向图-空调机组PID图-定期测试-气流流向-换气次数-微生物取样-粒子计数-高效过滤器完整性实验-年度回顾2022/10/262022/10/262828李宏业李宏业1360111924013601119240层流罩的管理及验证的风险点n日常管理-注意过滤器的压差-及时更换过滤器-注意操作要在验证过的区域进行2022/10/262022/10/262929李宏业李宏业1360111924013601119240层流罩的管理及验证的风险点n层流罩的验证-高效过滤器的完整性测试（99.97%）-颗粒洁净度测试（100级,10000级,100000级）-动态-静态-风速检查（0.360.54m/s）-流型测试-环境测试-温度（18C26C）-相对湿度（45%-65%）-噪音（300Lux）2022/10/2