抗高血压的临床用药-.ppt

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抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用天津医科大学药理教研室天津医科大学药理教研室w【高血压高血压】高血压是以体循环动脉血压增高高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。

管疾病。

w【高血压诊断标准高血压诊断标准】世界卫生组织建议：

成人世界卫生组织建议：

成人血压超过血压超过140/90mmHg。

第第1节节概述概述2原原发发性性高高血血压压，约约占占90%，病病因因虽虽未未明明,主主要要是是在在各各种种因因素素影影响响下下，血血压压调调节节功功能能失失调调所所致。

致。

继继发发性性高高血血压压，约约占占5%10%，其其血血压压的的升升高高是是某某些些疾疾病病的的一一种种表表现现，如如继继发发于于肾肾动动脉脉狭狭窄窄、肾肾实实质质病病变变，嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤、妊妊娠娠，或因药物所致等。

或因药物所致等。

3一、高血压形成与调节机制一、高血压形成与调节机制

（一）正常血压的形成和影响血压的因素

（一）正常血压的形成和影响血压的因素1.形成血压的条件：

循环系统平均充盈压：

其大小与血量和血容量有关。

心脏射血：

心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。

外周阻力：

指小动脉和微动脉对血流的阻力。

2.生理条件下影响血压的因素：

心脏每搏输出量；心率；外周阻力4

（二）动脉血压的调节二）动脉血压的调节1.血压的神经调节

（1）压力感受性反射：

（2）化学感受性反射：

主动脉体和颈动脉体存在化学感受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。

（3）中枢缺血反应：

52.血压的体液调节

（1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统

（2）精氨酸加压素（3）内皮衍生性舒张因子（4）内皮素（5）缓激酞和血管舒张素（6）心钠素3.肾素对血压的调节6高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病ww据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过患者已超过患者已超过患者已超过亿人亿人亿人亿人，每年新增，每年新增，每年新增，每年新增万人以上。

万人以上。

万人以上。

万人以上。

ww现有脑卒中患者现有脑卒中患者现有脑卒中患者现有脑卒中患者余万余万余万余万，每年新发病，每年新发病，每年新发病，每年新发病万万万万人人人人，死亡，死亡，死亡，死亡万万万万人，其中人，其中人，其中人，其中的人有高血压病史。

的人有高血压病史。

的人有高血压病史。

的人有高血压病史。

ww冠心病患者约有冠心病患者约有冠心病患者约有冠心病患者约有万万万万，有高血压病史。

有高血压病史。

有高血压病史。

有高血压病史。

流行病学调查流行病学调查7ww1515岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为14%14%，比三，比三，比三，比三十年前增加了一倍。

心脑血管病发病和死亡呈十年前增加了一倍。

心脑血管病发病和死亡呈十年前增加了一倍。

心脑血管病发病和死亡呈十年前增加了一倍。

心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，现年轻化趋势，现年轻化趋势，现年轻化趋势，3030岁左右发生心肌梗死和脑岁左右发生心肌梗死和脑岁左右发生心肌梗死和脑岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜。

卒中的已屡见不鲜。

卒中的已屡见不鲜。

卒中的已屡见不鲜。

ww以上的病人在参与调查后才知道自己身以上的病人在参与调查后才知道自己身以上的病人在参与调查后才知道自己身以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每个人只有人服用控制高血压患高血压，每个人只有人服用控制高血压患高血压，每个人只有人服用控制高血压患高血压，每个人只有人服用控制高血压药物，每个人中只有不到个人把血压控药物，每个人中只有不到个人把血压控药物，每个人中只有不到个人把血压控药物，每个人中只有不到个人把血压控制在正常范围内。

制在正常范围内。

制在正常范围内。

制在正常范围内。

8ww英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约有前全世界大约有前全世界大约有前全世界大约有的高血压病人没有诊断的高血压病人没有诊断的高血压病人没有诊断的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有效控制的也仅占半数。

效控制的也仅占半数。

效控制的也仅占半数。

效控制的也仅占半数。

ww我国更低，高血压的控制率还不足我国更低，高血压的控制率还不足我国更低，高血压的控制率还不足我国更低，高血压的控制率还不足。

9ww流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不不不不健康生活方式健康生活方式健康生活方式健康生活方式。

已经明确心血管病的主要危险因素。

已经明确心血管病的主要危险因素。

已经明确心血管病的主要危险因素。

已经明确心血管病的主要危险因素包括：

包括：

包括：

包括：

年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。

ww19981998年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的普及高血压防治知识，决定将每年的普及高血压防治知识，决定将每年的普及高血压防治知识，决定将每年的月日月日月日月日定定定定为为为为“全国高血压日全国高血压日全国高血压日全国高血压日”。

10w危害：

危害：

高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致冠心病，心脑、心、肾等主要器官，最终可导致冠心病，心功不全，肾功不全和脑卒中。

功不全，肾功不全和脑卒中。

w高血压的治疗高血压的治疗：

控制体重、低盐饮食、禁烟、限：

控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。

酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。

111.利尿药利尿药

（1）噻嗪类和相关药物：

氢氯噻嗪、氯噻酮）噻嗪类和相关药物：

氢氯噻嗪、氯噻酮

（2）袢利尿药：

呋塞米、依他尼酸）袢利尿药：

呋塞米、依他尼酸（3）潴钾利尿药：

螺内酯、氨苯喋啶）潴钾利尿药：

螺内酯、氨苯喋啶2.血管紧张素转化酶抑制药：

卡托普利、依那普利、雷血管紧张素转化酶抑制药：

卡托普利、依那普利、雷米普利米普利3.血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药:

洛沙坦、缬沙坦洛沙坦、缬沙坦抗高血压药的分类抗高血压药的分类124.交感神经抑制药交感神经抑制药

（1）中枢性降压药：

可乐定、）中枢性降压药：

可乐定、-甲基多巴甲基多巴

（2）神经节阻滞药：

美加明、咪噻芬）神经节阻滞药：

美加明、咪噻芬（3）交感神经末梢抑制药：

利血平、胍乙啶）交感神经末梢抑制药：

利血平、胍乙啶（4）受体阻断药：

哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受体阻断药：

哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）受体阻断药：

普萘洛尔、美托洛尔受体阻断药：

普萘洛尔、美托洛尔（6）、受体阻断药：

拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：

拉贝洛尔、卡维地洛5.血管扩张药血管扩张药

（1）直接舒张血管药：

肼屈嗪、硝普钠）直接舒张血管药：

肼屈嗪、硝普钠

（2）钾通道开放药：

二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔）钾通道开放药：

二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔（3）钙通道阻滞药：

硝苯地平、氨氯地平钙通道阻滞药：

硝苯地平、氨氯地平（4）其他：

乌拉地尔）其他：

乌拉地尔13是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。

重度高血压。

第二节第二节治疗高血压的主要药物治疗高血压的主要药物利尿药利尿药14w1、初期初期（23w），排钠利尿，血容量），排钠利尿，血容量，心输出量，心输出量，Bp.降压机制降压机制:

2、长期、长期血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+含量减少，含量减少，通过通过Na+-Ca2+，细胞内细胞内Ca2+血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低。

等缩血管物质敏感性降低。

诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。

诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。

（一）、噻嗪类

（一）、噻嗪类（thiazides）15口服生物利用度为口服生物利用度为60-90，tmax1-3h。

口服。

口服1h产生效应产生效应可透过胎盘。

大多数噻嗪类作用持续时间可透过胎盘。

大多数噻嗪类作用持续时间为为12h。

体内过程及影响因素体内过程及影响因素临床应用与评价临床应用与评价1.用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获得满意降压作用。

每天最大剂即可获得满意降压作用。

每天最大剂量不超过量不超过100mg。

2.长期单独应用，应与保钾药合用。

长期单独应用，应与保钾药合用。

161.电解质紊乱：

低血钾、低血镁、低氯碱血症。

电解质紊乱：

低血钾、低血镁、低氯碱血症。

2.潴留现象：

高尿酸血症、高钙血症。

潴留现象：

高尿酸血症、高钙血症。

3.代谢性变化：

高血糖、高脂血症。

代谢性变化：

高血糖、高脂血症。

4.高敏反应：

皮疹、光敏性、发热等。

高敏反应：

皮疹、光敏性、发热等。

5.其他：

可增高血尿素氮，加重肾功能不良。

其他：

可增高血尿素氮，加重肾功能不良。

多与其他降压药合用，多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。

小于次口服。

小于25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小。

，对糖耐量与血脂代谢影响较小。

不良反应不良反应药物剂量与用法药物剂量与用法17代代表表药药是是呋呋塞塞米米，作作用用时时间间短短，利利尿尿作作用用强强，不不良良反反应应多多，抗抗高高血血压压作作用用与与噻噻嗪嗪类类相相仿仿。

主主要要用用于于高高血血压压危危象象时时，快快速速控控制制血血压压；也也可可用用于于具具有有氮氮质质血血症症的的肾肾功功能能不不全全高高血血压压患患者。

者。

（二）袢利尿药

（二）袢利尿药18常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻嗪类相似。

优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血嗪类相似。

优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。

但可致高血钾症，对肾功能受损者不症，不影响血脂。

但可致高血钾症，对肾功能受损者不宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同宜使用，常用于对