抗血小板药物的应用.ppt
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抗血小板药物的应用武警医学院附属医院心内科武警医学院附属医院心内科张建起张建起ll冠心病介入治疗（冠心病介入治疗（冠心病介入治疗（冠心病介入治疗（PCIPCIPCIPCI）可有效缓解心绞痛，改善心能）可有效缓解心绞痛，改善心能）可有效缓解心绞痛，改善心能）可有效缓解心绞痛，改善心能及生活质量，延长寿命，这已被及生活质量，延长寿命，这已被及生活质量，延长寿命，这已被及生活质量，延长寿命，这已被20202020多年来相关临床试验和大多年来相关临床试验和大多年来相关临床试验和大多年来相关临床试验和大量临床实践所证实。
量临床实践所证实。
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ll但是，接受但是，接受但是，接受但是，接受PCIPCIPCIPCI治疗的冠心病病人无论是在围手术期还治疗的冠心病病人无论是在围手术期还治疗的冠心病病人无论是在围手术期还治疗的冠心病病人无论是在围手术期还是术后长期，发生血栓的危险性均明显增高。
据报道，术后是术后长期，发生血栓的危险性均明显增高。
据报道，术后是术后长期，发生血栓的危险性均明显增高。
据报道，术后是术后长期，发生血栓的危险性均明显增高。
据报道，术后24h24h24h24h内急性血栓形成的发生率为内急性血栓形成的发生率为内急性血栓形成的发生率为内急性血栓形成的发生率为0.6%0.6%0.6%0.6%，4444周内亚急性血栓发生周内亚急性血栓发生周内亚急性血栓发生周内亚急性血栓发生率为率为率为率为0.5%0.5%0.5%0.5%18%18%18%18%，术后，术后，术后，术后1111年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡的发病率为的发病率为的发病率为的发病率为15.8%15.8%15.8%15.8%。
前言武警医学院附属医院冠脉血栓的形成血管内皮破损血管内皮破损血管内皮破损血管内皮破损血管内皮脱落血管内皮脱落血管内皮脱落血管内皮脱落血管内支架血管内支架血管内支架血管内支架武警医学院附属医院1111、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降状态。
状态。
状态。
状态。
2222、PCIPCIPCIPCI的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局部血栓形成。
部血栓形成。
部血栓形成。
部血栓形成。
PCI术后血栓高风险的主要原因武警医学院附属医院3333、支架金属表面生物、支架金属表面生物、支架金属表面生物、支架金属表面生物血液相容性降低，易诱发支架内血液相容性降低，易诱发支架内血液相容性降低，易诱发支架内血液相容性降低，易诱发支架内血栓形成。
接受新的血栓形成。
接受新的血栓形成。
接受新的血栓形成。
接受新的PCIPCIPCIPCI技术，如血管内放射治疗、带膜支技术，如血管内放射治疗、带膜支技术，如血管内放射治疗、带膜支技术，如血管内放射治疗、带膜支架、药物洗脱支架植入术时，比普通金属支架植入术后的内架、药物洗脱支架植入术时，比普通金属支架植入术后的内架、药物洗脱支架植入术时，比普通金属支架植入术后的内架、药物洗脱支架植入术时，比普通金属支架植入术后的内皮愈合速度减慢，使血栓危险性增高。
皮愈合速度减慢，使血栓危险性增高。
皮愈合速度减慢，使血栓危险性增高。
皮愈合速度减慢，使血栓危险性增高。
4444、接受、接受、接受、接受PCIPCIPCIPCI的病人往往合并心脏以外其他部位的动脉，的病人往往合并心脏以外其他部位的动脉，的病人往往合并心脏以外其他部位的动脉，的病人往往合并心脏以外其他部位的动脉，以及冠状动脉以及冠状动脉以及冠状动脉以及冠状动脉PCIPCIPCIPCI靶病变以外的粥样硬化斑块。
靶病变以外的粥样硬化斑块。
靶病变以外的粥样硬化斑块。
靶病变以外的粥样硬化斑块。
武警医学院附属医院电子显微镜下的血小板形态示意图武警医学院附属医院血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集形成血栓形成血栓形成血栓形成血栓血流中的正常血小板血流中的正常血小板血流中的正常血小板血流中的正常血小板血小板粘附于损伤血小板粘附于损伤血小板粘附于损伤血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活的内皮表面并被激活的内皮表面并被激活的内皮表面并被激活血小板血小板内皮细胞内皮细胞内皮下腔内皮下腔血小板粘附到内血小板粘附到内皮下腔皮下腔血小板血栓血小板血栓血小板激活武警医学院附属医院抗血栓药物抗血栓药物抗凝药抗凝药抗血小板药抗血小板药溶栓药溶栓药阿司匹林阿司匹林替罗非班替罗非班噻氯匹啶噻氯匹啶抵克力得抵克力得西洛他唑西洛他唑武警医学院附属医院不同种类抗血小板药的作用机理抑制作用抑制作用促进作用促进作用PGI2PGE1促进促进腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP55AMPAMPPDEPDE西洛他唑西洛他唑Ca2+Ca2+CaCaCa2+Ca2+CaCa贮藏颗粒贮藏颗粒释放释放ADPADP，55羟色胺等羟色胺等膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2（H2）PGG2（H2）TXA2TXA2二次聚集二次聚集诱导血小板聚集诱导血小板聚集引起血管收缩引起血管收缩血栓素血栓素合成酶合成酶氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林环氧化酶环氧化酶纤维蛋白原纤维蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受受体拮抗剂体拮抗剂武警医学院附属医院【阿司匹林】作用机制：
作用机制：
作用机制：
作用机制：
抑制前列腺素合成酶，减少抑制前列腺素合成酶，减少抑制前列腺素合成酶，减少抑制前列腺素合成酶，减少PGH2PGH2PGH2PGH2和和和和TXA2TXA2TXA2TXA2的合成；的合成；的合成；的合成；抑制环氧化酶；抑制环氧化酶；抑制环氧化酶；抑制环氧化酶；抗炎作用。
抗炎作用。
抗炎作用。
抗炎作用。
临床评价：
临床评价：
临床评价：
临床评价：
AAAA最经济，应用最广泛的抗血小板制剂；最经济，应用最广泛的抗血小板制剂；最经济，应用最广泛的抗血小板制剂；最经济，应用最广泛的抗血小板制剂；BBBB抗血小板作用相对较弱抗血小板作用相对较弱抗血小板作用相对较弱抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。
胃肠道副作用。
胃肠道副作用。
胃肠道副作用。
武警医学院附属医院如无禁忌症，所有如无禁忌症，所有如无禁忌症，所有如无禁忌症，所有PCIPCIPCIPCI手术患者均应首选并持续服用。
手术患者均应首选并持续服用。
手术患者均应首选并持续服用。
手术患者均应首选并持续服用。
阿司匹林服用后阿司匹林服用后阿司匹林服用后阿司匹林服用后30-4030-4030-4030-40分钟血浆峰值即可出现，服药分钟血浆峰值即可出现，服药分钟血浆峰值即可出现，服药分钟血浆峰值即可出现，服药1111小小小小时出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为时出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为时出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为时出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为40%-50%40%-50%40%-50%40%-50%。
但。
但。
但。
但如服用肠溶片，则血浆峰值于服药后如服用肠溶片，则血浆峰值于服药后如服用肠溶片，则血浆峰值于服药后如服用肠溶片，则血浆峰值于服药后3-43-43-43-4小时出现。
阿司小时出现。
阿司小时出现。
阿司小时出现。
阿司匹林可以胃吸收。
因此，若为达到速效，而且在用肠溶片匹林可以胃吸收。
因此，若为达到速效，而且在用肠溶片匹林可以胃吸收。
因此，若为达到速效，而且在用肠溶片匹林可以胃吸收。
因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应嚼碎服用。
时，应嚼碎服用。
时，应嚼碎服用。
时，应嚼碎服用。
临床应用临床应用【阿司匹林】武警医学院附属医院【噻氯匹定噻氯匹定/氯吡格雷氯吡格雷】作用机制：
作用机制：
作用机制：
作用机制：
1111、选择性地与血小板表面、选择性地与血小板表面、选择性地与血小板表面、选择性地与血小板表面ADPADPADPADP受体受体受体受体P2Y12P2Y12P2Y12P2Y12结合，而不结合，而不结合，而不结合，而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
2222、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
临床评价：
临床评价：
临床评价：
临床评价：
AAAA抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；BBBB起效慢起效慢起效慢起效慢,偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜少性紫癜少性紫癜少性紫癜（TIP）（TIP）（TIP）（TIP）等严重不良反应等严重不良反应等严重不良反应等严重不良反应.自费且价格高。
自费且价格高。
自费且价格高。
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武警医学院附属医院其适应证和阿司匹林相似。
噻氯匹啶剂量为其适应证和阿司匹林相似。
噻氯匹啶剂量为其适应证和阿司匹林相似。
噻氯匹啶剂量为其适应证和阿司匹林相似。
噻氯匹啶剂量为250mg250mg250mg250mg，每，每，每，每日日日日1111次或次或次或次或2222次。
由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，次。
由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，次。
由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，次。
由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，因此逐渐被氯吡格雷代替。
后者一般先采用因此逐渐被氯吡格雷代替。
后者一般先采用因此逐渐被氯吡格雷代替。
后者一般先采用因此逐渐被氯吡格雷代替。
后者一般先采用300-600mg300-600mg300-600mg300-600mg负荷负荷负荷负荷剂量，然后每日剂量，然后每日剂量，然后每日剂量，然后每日75mg75mg75mg75mg。
氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效。
氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效。
氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效。
氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异。
关系，在不同个体中有明显差异。
关系，在不同个体中有明显差异。
关系，在不同个体中有明显差异。
临床应用临床应用【噻氯匹定/氯吡格雷】武警医学院附属医院300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对ADP诱导的最大血小板聚集率的影响：
600mg优于300mg，但900mg与600mg相似。
目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联合应用。
【噻氯匹定/氯吡格雷】武警医学院附属医院【血小板血小板IIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂】单克隆抗体：
单克隆抗体：
单克隆抗体：
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ReoProReoProReoProReoPro（abciximababciximababciximababciximab阿昔单抗）阿昔单抗）阿昔单抗）阿昔单抗）肽类：
肽类：
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KGDKGDKGDKGD环肽环肽环肽环肽IntegrelinIntegrelinIntegrelinIntegrelin（eptifibatideeptifibatideeptifibatideeptif
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