抑郁焦虑疼痛的神经生物学机制及内在联系.pptx

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抑郁、焦抑郁、焦虑、疼痛的、疼痛的神神经生物学机制及内在生物学机制及内在联系系贾福军教授广东省人民医院内容内容临床特征的一致性床特征的一致性中枢机制的一致性中枢机制的一致性神神经解剖学解剖学神神经递质治治疗的一致性的一致性疼痛和抑郁焦疼痛和抑郁焦虑Vonkorff和和Simon（1996）提出了两种可能的提出了两种可能的模式来理解疼痛和抑郁焦模式来理解疼痛和抑郁焦虑的关系：

的关系：

某些个体某些个体对生理和心理症状具有生理和心理症状具有遗传易感性，易感性，更可能将低落的情更可能将低落的情绪放大放大为躯体不适；躯体不适；明明显疼痛造成的疼痛造成的应激激诱发或或恶化心理症状。

化心理症状。

世界精神卫生协会世界精神卫生协会（WPA）（WPA）抑郁障碍教育抑郁障碍教育项目项目躯体疾病与抑郁症躯体疾病与抑郁症抑郁障碍和疼痛抑郁障碍和疼痛焦虑疼痛反应机制睡眠障碍Painfulstimulus疼痛、抑郁、焦疼痛、抑郁、焦虑三角三角GraphicwithpermissionofWalterZieglgnsberger.MaxPlanckInstituteofPsychiatry,Munich,Germany.抑郁疼痛内容内容临床特征的一致性床特征的一致性中枢机制的一致性中枢机制的一致性神神经解剖学解剖学神神经递质治治疗的一致性的一致性难以集中难以集中注意力注意力疲乏疲乏精神精神运动运动性迟滞性迟滞内疚感内疚感/无无用感用感胃口胃口/体重体重自杀自杀睡眠障碍睡眠障碍抑郁情绪抑郁情绪兴趣兴趣/愉快感愉快感难以集中难以集中注意力注意力疲乏疲乏精神运动精神运动技能技能惊恐发作惊恐发作易激惹易激惹睡眠障碍睡眠障碍焦虑焦虑担忧担忧肌肉肌肉紧张紧张强迫强迫恐怖、恐怖、回避回避焦焦虑障碍与抑郁障碍的症状相关性障碍与抑郁障碍的症状相关性抑郁症焦虑障碍焦虑障碍和抑郁患者都可能出现睡眠障碍、食欲不振、注意力不集中、疲惫、易激惹及多种躯体症状StephenM.StahlStahlsEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.StephenM.StahlStahlsEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.抑郁症与疼痛（抑郁症与疼痛（纤维肌痛）的症状相关性肌痛）的症状相关性抑郁患者和疼痛患者都可能出现注意力不集中、疲惫、睡眠障碍以及一系列的情绪症状疼痛和抑郁焦疼痛和抑郁焦虑临床特征具有一致性床特征具有一致性StephenM.StahlStahlsEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.从心境和焦虑障碍多疼痛性功能性躯体综合症的谱系从心境和焦虑障碍多疼痛性功能性躯体综合症的谱系焦虑和心境障碍功能性躯体障碍混合性焦虑障碍亚型广泛性焦虑障碍抑郁障碍纤维肌痛肠易激头痛疼痛心境/焦虑疲劳担心睡眠认知从心境和焦虑障碍从心境和焦虑障碍到到疼痛性功能性躯体综合症的谱系疼痛性功能性躯体综合症的谱系焦虑和心境障碍功能性躯体障碍混合性焦虑障碍亚型广泛性焦虑障碍抑郁障碍纤维肌痛肠易激头痛疼痛心境/焦虑疲劳担心睡眠认知58.1%69.7%的GAD患者共病MDD（12个月内）58%的抑郁症共病焦虑障碍（终生患病率），其中GAD17.2%中国四省市流行病学调查显示，精神障碍共病中抑郁与焦虑障碍共病占63%焦焦虑障碍与抑郁障碍共病很常障碍与抑郁障碍共病很常见KesslerRC,DuPontRL.AmJPsychiatry,1999,156:

1915-1923SteinDJ.JClinPsychiatey,2001,62（Suppl11）:

2934PhilipsM,etal.Lancet2009;373:

2041-53慢性躯体疾病与抑郁、焦慢性躯体疾病与抑郁、焦虑的相关性的相关性Scottetal.JAffectDisord2007;103（13）:

113-20.世界精神健康调研世界精神健康调研（N=42,249）*p0.05哮喘*高血压*关节炎*心脏病*背/颈痛*慢性头痛*多部位疼痛*抑郁焦虑抑郁和焦虑胜算比疼痛和抑郁焦疼痛和抑郁焦虑的相关性的相关性StephenM.StahlStahlsEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.疼痛症状和心境或焦虑障碍可能性疼痛症状和心境或焦虑障碍可能性的剂量的剂量-效应曲线效应曲线患抑郁症的可能性患焦虑障碍的可能性难以解释的疼痛性躯体症状的数目疼痛症状和心境或焦虑障碍可能性疼痛症状和心境或焦虑障碍可能性的剂量的剂量-效应曲线效应曲线患抑郁症的可能性患焦虑障碍的可能性难以解释的疼痛性躯体症状的数目抑郁症患者伴抑郁症患者伴发疼痛症状的患病率疼痛症状的患病率研究同时针对抑郁症和疼痛症状，研究同时针对抑郁症和疼痛症状，包括：

包括：

头痛背部疼痛颈部疼痛肢体/关节痛胸痛骨盆疼痛腹部疼痛一般疼痛平均患病率数据来自于14项针对抑郁症患者的疼痛症状的研究抑郁症抑郁症不伴疼痛症状不伴疼痛症状35%抑郁症抑郁症伴有疼痛症状伴有疼痛症状65%患病率并不受精神科或初级保健机构而影响患病率并不受精神科或初级保健机构而影响抑郁症患者抑郁症患者BairMJ,etal.ArchInternMed.2003;163:

24332445.MDD=majordepressivedisorder.共病GAD/MDD（N=559）单纯GAD（N=422）对照组（N=336）0102030405060708090785928.3疼痛的患病（%）*P0.0001VS安慰剂P0.0001VS单纯GAD广泛性焦广泛性焦虑障碍与抑郁症患者疼痛的患病率障碍与抑郁症患者疼痛的患病率广泛性焦虑障碍患者发生痛性不适的比例是正常人的2倍抑郁症与广泛性焦虑障碍共病患者中，痛性不适的比例进一步大大增高，可达3/4以上IreneRomera.etal.JournalofAffectiveDisorders127（2010）160168内容内容临床特征的一致性床特征的一致性中枢机制的一致性中枢机制的一致性神神经解剖学解剖学神神经递质治治疗的一致性的一致性BertonandNestler,NatureReviewsNeuroscience,7:

137,2006FC:

额叶皮质Frontalcortex（esp.prefrontalandcingulate）-cognitivefunction,attentionHP:

腹侧海马VentralHippocampus-cognitivefunction,memoryNAc:

伏隔核NucleusAccumbens（ventralstriatum）-rewardandaversionAmy:

杏仁核Amygdala-mediatesresponsestoemotionalstimuliHYP:

下丘脑Hypothalamusregulatessleep,appetite,energy,sexVTA:

中脑腹侧被盖区VentralTegmentalArea-SendsdopaminergicprojectionstootherareasDR:

背侧中缝核DorsalRaphenuclei-sendserotonergicinputtootherareasLC:

蓝斑LocusCoeruleus-sendsnoradrenergicinputtootherareas.调节心境的相关心境的相关脑区区抑郁症相关神抑郁症相关神经回路回路大量研究聚焦于海马和前额叶皮层（PFC）。

某些皮层下区域与奖偿、害怕和动机密切相关。

这些区域包括伏隔核（NAc）、杏仁核、下丘脑。

抑郁症患者的大抑郁症患者的大脑结构和功能改构和功能改变Rotetal.CMAJ2009;180（3）:

305-13.CanadianMedicalAssociationJournal,ThisworkisprotectedbycopyrightandthemakingofthiscopywaswiththepermissionofAccessCopyright.Anyalterationofitscontentorfurthercopyinginanyformwhatsoeverisstrictlyprohibited.MDD=Majordepressivedisorder.焦焦虑的主要的主要脑区区-杏仁核杏仁核amygdalaamygdala杏仁核与杏仁核与调节情情绪，控制学控制学习和和记忆有关有关恐惧恐惧忧虑焦焦虑奈德药理学彩色图谱以杏仁核以杏仁核为中心的中心的环路路皮皮质-纹状体状体-丘丘脑-皮皮质CSTC环路路恐惧担心参与参与调控焦控焦虑相关症状的相关症状的脑区区环路路StephenM.Stahl,etal.StahlsEssentialPsychopharmacology:

NeuroscientificBasisandPracticalApplications.ThirdEdition杏仁核与眶额叶皮质，前扣杏仁核与眶额叶皮质，前扣杏仁核与眶额叶皮质，前扣杏仁核与眶额叶皮质，前扣带回皮质相互联系参与对恐带回皮质相互联系参与对恐带回皮质相互联系参与对恐带回皮质相互联系参与对恐惧的调节，可能是这些环路惧的调节，可能是这些环路惧的调节，可能是这些环路惧的调节，可能是这些环路的过度激活产生了恐惧反应的过度激活产生了恐惧反应的过度激活产生了恐惧反应的过度激活产生了恐惧反应恐惧恐惧眶眶额叶皮叶皮质前扣前扣带回皮回皮质杏仁核杏仁核StephenM.Stahl,etal.StahlsEssentialPsychopharmacology:

NeuroscientificBasisandPracticalApplications.ThirdEdition纹状体状体丘丘脑背外背外侧前前额叶叶皮皮质忧虑/强迫迫CSTCCSTCCSTCCSTC环路的过度激活可能导致环路的过度激活可能导致环路的过度激活可能导致环路的过度激活可能导致忧虑或强迫观念忧虑或强迫观念忧虑或强迫观念忧虑或强迫观念参与参与调控焦控焦虑相关症状的相关症状的脑区区环路路大脑大脑大脑大脑转换传输/调节知觉/经验脊髓背角传导皮肤疼痛的疼痛的处理理过程程简介介SlidecourtesyofWalterZieglgnsberger,MaxPlanckInstituteofPsychiatry,Munich,Germany.脊髓丘脑束从背角神经元投射到丘脑，然后到达躯体感觉皮层脊髓延髓束的上行神经元投射到脑干神经元，然后到丘脑和边缘结构（情绪）二级投射神经元（至大脑）GABA能抑制性中间神经元脊髓神经胶质细胞下行抑制通路C-纤维A/A-纤维脊髓背角在疼痛脊髓背角在疼痛处理中承担一理中承担一级接口的角色接口的角色GABA=-aminobutyricacid.1.Baron.NatClinPractNeurol2006;2

（2）:

95-106.2.Fields.AnnuRevNeurosci1991;14:

219-45.3.Gassneretal.Pain2009;145（1-2）:

204-10.两者疼痛可能调节疼痛和情感的脑区1-4丘脑前扣带回前额叶皮质海马杏仁核岛叶皮质躯体感觉皮层纹状体二二级