杂环类药物的分析2.ppt

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第七章第七章杂环类药物分析杂环类药物分析第二节第二节吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物为吩噻嗪类药物为苯并噻嗪苯并噻嗪的衍生物的衍生物本类药物多为其盐酸盐本类药物多为其盐酸盐2位上位上R取代基取代基R基团通常为基团通常为H、Cl、CF3、COCH3、SCH2CH3等等请回忆鉴别卤族元素的方法请回忆鉴别卤族元素的方法10位上位上R取代基的不同取代基的不同常为具有常为具有23个碳链的个碳链的二甲氨基二甲氨基或或二乙氨基二乙氨基，或者为含氮杂环如或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶哌嗪、哌啶的衍生物等的衍生物等含含氮氮的基团酸碱性质是什么？

的基团酸碱性质是什么？

一、结构、性质与分析方法的关系一、结构、性质与分析方法的关系盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪（promethazinehydrochloride）盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪（chlorpromazinehydrochloride）奋乃静（奋乃静（perphenazine）主要理化性质主要理化性质溶解性溶解性盐酸盐的溶解性？

盐酸盐的溶解性？

盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解非盐酸盐的溶解性？

非盐酸盐的溶解性？

奋乃静在氯仿中极易溶解，奋乃静在氯仿中极易溶解，在水中几乎不溶；在水中几乎不溶；在稀盐酸中溶解。

在稀盐酸中溶解。

弱碱性弱碱性吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？

吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？

碱性极弱碱性极弱10位取代基的碱性？

位取代基的碱性？

烃胺（烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性碱性可用于含量测定碱性可用于含量测定用何种方法？

用何种方法？

氧化呈色氧化呈色结构中的哪部份容易氧化？

结构中的哪部份容易氧化？

硫氮杂蒽母核中的二价硫氮杂蒽母核中的二价硫硫易氧化易氧化氧化产物的特征？

氧化产物的特征？

随取代基的不同而呈随取代基的不同而呈不同的颜色不同的颜色可用于鉴别。

可用于鉴别。

与金属离子络合呈色与金属离子络合呈色哪部份结构与金属离子络合？

哪部份结构与金属离子络合？

母核中未被氧化的母核中未被氧化的S原子原子与金属离子形成与金属离子形成有色有色配位化合物配位化合物可用于鉴别可用于鉴别含量测定含量测定紫外吸收紫外吸收特征的紫外吸收值得格外注意特征的紫外吸收值得格外注意硫氮杂蒽母核为硫氮杂蒽母核为共轭三环的共轭三环的系统系统在紫外光区有吸收在紫外光区有吸收可用于鉴别和含量测定。

可用于鉴别和含量测定。

二、鉴别试验二、鉴别试验

（一）显色反应

（一）显色反应利用利用母核中的二价硫易氧化，且产物有色的母核中的二价硫易氧化，且产物有色的性质性质氧化剂：

硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的氧化剂：

硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴水等溴水等产物：

氧化成砜、亚砜或产物：

氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪羟基吩噻嗪现象：

各药物取代基的不同，呈现象：

各药物取代基的不同，呈不同颜色不同颜色表表7-37-3吩吩噻嗪类药物物显色反色反应条件及条件及现象象药物物反反应条件及条件及现象象盐酸异丙酸异丙嗪加加硫酸硫酸溶解后，溶液溶解后，溶液显樱桃桃红色色，放置后，色，放置后，色渐变深。

深。

以水溶解，加以水溶解，加硝酸硝酸，即生成，即生成红色沉淀色沉淀；加；加热，沉，沉淀即溶解，溶液由淀即溶解，溶液由红色色转变为橙黄色橙黄色。

盐酸酸氯丙丙嗪以水溶解后，加以水溶解后，加硝酸硝酸55滴即滴即显红色，色，渐变淡黄色。

淡黄色。

奋乃静乃静加加盐酸与水，加酸与水，加热至至8080，加入，加入过氧化氧化氢溶液数溶液数滴，即滴，即显深深红色色；放置后，；放置后，红色色渐褪去。

褪去。

呈色法鉴别呈色法鉴别中国药典（中国药典（2005年版）收载年版）收载盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，及其片剂、注射液，奋乃静奋乃静及其片剂、注射液均采用及其片剂、注射液均采用

（二）氯化物反应

（二）氯化物反应中国药典（中国药典（2005年版）收载年版）收载盐酸盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸盐酸氯丙嗪及其片剂氯丙嗪及其片剂均应用氯化物的鉴别反应均应用氯化物的鉴别反应（三）薄层色谱法（三）薄层色谱法中国药典（中国药典（2005年版）收载年版）收载盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪片剂及其注射液片剂及其注射液采用了采用了薄层色谱法薄层色谱法鉴别。

鉴别。

盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法：

盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法：

供试品溶液供试品溶液；盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪对照品溶液对照品溶液照薄层色谱法试验，硅胶照薄层色谱法试验，硅胶GF254薄层板薄层板已烷已烷-丙酮丙酮-二乙胺二乙胺（8.510.5）紫外光灯紫外光灯（254nm）下检视。

下检视。

供试品溶液所显供试品溶液所显主斑点主斑点的的颜色和位置颜色和位置应与对照品应与对照品溶液的溶液的主斑点主斑点相同相同（四）紫外吸收光谱（四）紫外吸收光谱吩噻嗪类药物的紫外特征吸收吩噻嗪类药物的紫外特征吸收由母核由母核三环的共轭三环的共轭系统系统所产生。

所产生。

一般在紫外光区具有三个峰值，一般在紫外光区具有三个峰值，204nm209nm（205nm附近）附近）250nm265nm（254nm附近）附近）300nm325nm（300nm附近）。

附近）。

250nm265nm（254nm附近）附近）最强峰（最强峰（为为2.51043104）300nm325nm（300nm附近）附近）次强峰。

次强峰。

两个最小吸收在两个最小吸收在220nm及及280nm附近。

附近。

2位上的取代基（位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位移。

）不同，会引起吸收峰发生位移。

国内外药典国内外药典常利用本类药物紫外吸收光谱中的常利用本类药物紫外吸收光谱中的max、min进行鉴别进行鉴别或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系数进行鉴别。

收系数进行鉴别。

表表7-47-4吩吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据物的紫外特征吸收数据药物物溶溶剂浓度度（gg/ml/ml）maxmax（nmnm）AA盐酸异丙酸异丙嗪盐酸酸（91009100）66249249910910299299108108盐酸酸氯丙丙嗪盐酸酸（91009100）552542540.460.46915915306306115115奋乃静乃静无水乙醇无水乙醇772582580.650.65（五）红外吸收光谱法（五）红外吸收光谱法三、杂质检查三、杂质检查有关物质有关物质有关物质有关物质在生产和贮藏过程中易引入在生产和贮藏过程中易引入中国药典（中国药典（2005年版）规定年版）规定盐酸异丙嗪及其注射液，盐酸异丙嗪及其注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，奋乃静及其片剂奋乃静及其片剂均须进行均须进行有关物质有关物质检查。

检查。

有关物质有关物质但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清如何检查？

采用何种方法？

（已经讲过）如何检查？

采用何种方法？

（已经讲过）薄层色谱法薄层色谱法以高低浓度对比法以高低浓度对比法盐酸异丙嗪实例盐酸异丙嗪实例盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪【有关物质有关物质】检查方法：

检查方法：

取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含中含10mg的溶液，作的溶液，作为供试品溶液；为供试品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷制成每精密量取适量，加二氯甲烷制成每1ml中含中含0.15mg和和0.05mg的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液

（1）和和

（2）。

吸取上述三种溶液各吸取上述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶GF254薄薄层板上，以己烷层板上，以己烷-丙酮丙酮-二乙胺二乙胺（8.5:

1:

0.5）为展开剂，展为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视下检视供试品溶液如显杂质斑点，供试品溶液如显杂质斑点，？

应该如何描述呢？

应该如何描述呢？

供试品溶液如显杂质斑点，不得多于供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；个；其杂质斑点与其杂质斑点与对照溶液对照溶液

（2）的主斑点比较，不得更深；的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于如有一点超过，应不得深于对照溶液对照溶液

（1）的主斑点。

的主斑点。

每每1ml中含中含0.15mg和和0.05mg的溶液，的溶液，作为对照溶液作为对照溶液

（1）和和

（2）【实例分析实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查盐酸氯丙嗪片的有关物质检查【实例分析实例分析】奋乃静片的有关物质检查奋乃静片的有关物质检查有关杂质检查，均采用薄层色谱法，二者有关杂质检查，均采用薄层色谱法，二者的不同在哪里？

的不同在哪里？

奋乃静片的杂质检查结果是如何判断的？

奋乃静片的杂质检查结果是如何判断的？

【实例分析实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查盐酸氯丙嗪片的有关物质检查供试品溶液；供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含中含0.1mg的溶液，作的溶液，作为对照溶液。

为对照溶液。

照薄层色谱法试验，照薄层色谱法试验，置紫外光灯置紫外光灯（254nm）下检视。

下检视。

供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。

不得更深。

【实例分析实例分析】奋乃静片的有关物质检查奋乃静片的有关物质检查供试品溶液；供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每精密量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每1ml中含奋乃静中含奋乃静0.1mg、0.075mg、0.05mg、0.025mg的的溶液，作为对照溶液溶液，作为对照溶液

（1）、

（2）、（3）、（4）。

照薄层色谱法试验照薄层色谱法试验置紫外光灯置紫外光灯（254nm）下检视。

下检视。

供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液

（1）、

（2）、（3）、（4）的主斑点比较，的主斑点比较，杂质总量不得过杂质总量不得过3.5。

四、含量测定吩噻嗪类药物的含量测定方法吩噻嗪类药物的含量测定方法涉及到的方法有：

涉及到的方法有：

非水酸碱滴定法、氧化还原滴定法、比色法、非水酸碱滴定法、氧化还原滴定法、比色法、电化学法、紫外分光光度法、色谱法等电化学法、紫外分光光度法、色谱法等可否分析上述方法与其理化性质的相关性？

可否分析上述方法与其理化性质的相关性？

能否从经济性的角度，分析原料常用哪些方能否从经济性的角度，分析原料常用哪些方法？

制剂常用哪些方法？

法？

制剂常用哪些方法？

原料药多采用原料药多采用非水滴定法非水滴定法测定含量测定含量制剂多采用制剂多采用紫外分光光度法紫外分光光度法测定含量测定含量非水碱量法非水碱量法原料药物原料药物紫外分光光度法紫外分光光度法制剂制剂吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱在其在其最大吸收波长最大吸收波长处测定吸光度处测定吸光度利用利用百分吸收系数百分吸收系数计算含量计算含量或与或与对照品溶液对照品溶液同时测定计算含量同时测定计算含量盐酸氯丙嗪片的含量测定盐酸氯丙嗪片的含量测定取本品取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），置），置100ml量瓶中，加盐量瓶中，加盐酸溶液（酸溶液（91000）70ml，振摇使溶解，再用盐酸溶液，振摇使溶解，再用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，匀，在在254nm的波长处测定吸光度的波长处测定吸光度，按药物的吸，按药物的吸收系数为收系数为915计算，即得计算，即得盐酸氯丙嗪注射液的含量测定盐酸氯丙嗪注射液的含量测定精密量取本品精密量取本品2ml（约相当于盐酸氯丙嗪约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置，置250ml量瓶中，用盐酸溶液（量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，）稀释至刻度，摇匀，精