慢性粒细胞性白血病.ppt

慢性粒细胞性白血病.ppt

《慢性粒细胞性白血病.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢性粒细胞性白血病.ppt（44页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

武汉科技大学武汉科技大学医学院医学院武钢总医院血液科常伟12003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病（chronicmyeloid（chronicmyeloidleukmia）leukmia）2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom讲授目的和要求1.掌握慢性白血病的临床表现，实验室检查及诊断标准，治疗原则2.熟悉慢性粒细胞白血病Ph染色体和分子生物学标记、临床分期、与类白血病的鉴别要点、2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom讲授主要内容一、概述二、临床表现、实验室检查三、诊断标准四、鉴别诊断五、治疗2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom一一概述概述1.慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia,chronicmyelogenousleukemia,CMLCML）是获得性造血干细胞恶性克隆性骨髓增殖性）是获得性造血干细胞恶性克隆性骨髓增殖性）是获得性造血干细胞恶性克隆性骨髓增殖性）是获得性造血干细胞恶性克隆性骨髓增殖性疾病，主要累及髓系。

疾病，主要累及髓系。

疾病，主要累及髓系。

疾病，主要累及髓系。

2.中位生存期中位生存期中位生存期中位生存期3535年；大多数患者因急性变而死亡。

年；大多数患者因急性变而死亡。

年；大多数患者因急性变而死亡。

年；大多数患者因急性变而死亡。

3.本病患者以中年多见，本病患者以中年多见，本病患者以中年多见，本病患者以中年多见，2020岁以下者少见，男性略多岁以下者少见，男性略多岁以下者少见，男性略多岁以下者少见，男性略多于女性。

于女性。

于女性。

于女性。

慢性期慢性期加速期加速期急变期急变期TKITKI很好的干预了很好的干预了CMLCML的自然病程，但的自然病程，但55年后仍然有约年后仍然有约77的患者进展到加速期的患者进展到加速期或急变期或急变期CMLCML的自然病程的自然病程激酶抑制剂（TKI）造血干细胞移植干扰素（偶尔）DrukerBJ,GuilhotF,OBrienSG,etal.NEnglJMed.2006;355:

2408-2417.62003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1.1临床表现：

临床表现：

1）1.1.1起起病病缓缓慢慢，可可表表现现为为乏乏力力、低低热热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。

多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。

2）1.1.2当当白白细细胞胞显显著著增增高高时时，可可发发生生“白细胞淤滞症白细胞淤滞症”3）1.1.3脾脾肿肿大大为为CML的的显显著著特特征征，肝肝脏可轻度肿大。

脏可轻度肿大。

二二临床表现、病程演变及实验室检查临床表现、病程演变及实验室检查1,慢性期（慢性期（chronicphase，CP）CP（14年）年）AP（几月（几月数年）数年）BP（几月）（几月）2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1）1.1.2当当白白细细胞胞显显著著增增高高时时，可可发发生生“白白细细胞胞淤淤滞滞症症”:

白白细细胞胞极极度度增增高高时时（200109/L）,表表现现为为呼呼吸吸窘窘迫迫、头头晕晕、语语言言不不清清、中中枢枢神神经经系系统统出出血血、阴阴茎茎异异常常勃勃起等。

起等。

2）1.1.3脾脾肿肿大大为为CML的的显显著著特特征征，肝脏可轻度肿大。

肝脏可轻度肿大。

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1,2实验室检查实验室检查1,2,1血象：

血象：

1,2,1,1白细胞明显增高，常超过白细胞明显增高，常超过20109/L，晚期可达，晚期可达100109/L以以上，上，血片中粒细胞显著增多，可见血片中粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性、晚幼及各阶段粒细胞，以中性、晚幼及杆状核粒细胞为主；原始细胞一杆状核粒细胞为主；原始细胞一般在般在13，不超过，不超过10；2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1,2实验室检查实验室检查1,2,1,2嗜酸性及嗜碱性粒细胞嗜酸性及嗜碱性粒细胞增多增多1,2,1,3早期早期Hb及及RBC轻度减少，轻度减少，PLT正常或增加，晚期正常或增加，晚期RBC和和PLT减少减少NAP活性减低或活性减低或呈阴性反应呈阴性反应嗜碱晚幼中幼CML血象血象2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1,3骨髓象：

骨髓象：

1,3,1骨髓呈增生明显至极度活跃，粒：

红约骨髓呈增生明显至极度活跃，粒：

红约1050:

1；1,3,2红细胞系相对减少，幼红细胞和巨核细胞红细胞系相对减少，幼红细胞和巨核细胞早期常增多，晚期减少。

早期常增多，晚期减少。

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1,3,3细胞分类与周围血相似，骨髓片中，可见到各期粒细细胞分类与周围血相似，骨髓片中，可见到各期粒细胞，其中以中、晚幼粒为主，原粒细胞及早幼粒较正常增胞，其中以中、晚幼粒为主，原粒细胞及早幼粒较正常增多，但一般不超过多，但一般不超过510，嗜酸和，嗜酸和（或或）嗜碱性粒细胞增嗜碱性粒细胞增多，多，CML骨髓象骨髓象CML骨髓象骨髓象嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1,3骨髓象：

骨髓象：

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom1,4,1Ph染色体染色体t（9;22）（q34;q11）9号染色体号染色体长臂上长臂上C-ABL原癌基因移位至原癌基因移位至22号染色体长臂的断裂点集中区号染色体长臂的断裂点集中区（BCR）形成）形成BCR/ABL融合基因。

融合基因。

其编码的蛋白为其编码的蛋白为P210。

P210具有具有增强酪氨酸激酶活性，导致粒细胞增强酪氨酸激酶活性，导致粒细胞转化和增殖。

转化和增殖。

1,4,2见于见于95以上以上CMLBCR/ABL融合基因1,4细胞遗传学及分子生物学改变细胞遗传学及分子生物学改变2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom2,1.临床表临床表现：

发现：

发热、虚弱、体重下降，热、虚弱、体重下降，脾迅速肿大，胸骨和骨骼疼痛，逐渐出现贫脾迅速肿大，胸骨和骨骼疼痛，逐渐出现贫血和出血，血和出血，对原来有效的药物变得失效。

对原来有效的药物变得失效。

2加速期（加速期（acceleratedphase，AP）:

活动期活动期2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom2,2.实验室检查实验室检查：

1）2,2,1血和血和/或骨髓原始细胞或骨髓原始细胞10；2）2,2,2外周血嗜碱性粒细胞外周血嗜碱性粒细胞20；3）2,2,3不明原因地血小板进不明原因地血小板进行性减少或增高行性减少或增高原始细胞原始细胞CML加速期2加速期（加速期（acceleratedphase，AP）:

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom4）4）2,2,42,2,4除除PhPh染色体外又出现染色体外又出现其他染色体异常如其他染色体异常如88、双、双PhPh染色体或染色体或1717号染色体长臂的号染色体长臂的等臂染色体等臂染色体ii（17q17q）等等5）5）2,2,52,2,5粒粒-单系祖细胞单系祖细胞（CFU-GMCFU-GM）培养，集簇增加）培养，集簇增加而集落减少。

而集落减少。

6）6）2,2,62,2,6骨髓活检显示胶原纤骨髓活检显示胶原纤维显著增加。

维显著增加。

46，xx,ph,i（17q）17号染色体长臂等臂922172加速期（加速期（acceleratedphase，AP）:

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom3,3,1.1.临临床床表表现现：

为为CMLCML的的终终末末期期，临临床床表表现现与与ALAL类类似似；多多数数病病例例为为急急粒粒变变，占占6060；急淋变占；急淋变占2020；3急变期（急变期（blasticphase，BP）2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom3急变期（急变期（blasticphase，BP）3,3,2.2.实验室检查：

实验室检查：

1）1）3,3,2.2.11外周血中外周血中原粒早幼粒细胞原粒早幼粒细胞3030；2）2）3,3,2.2.22骨髓中骨髓中原始细胞原始细胞或原淋幼淋或原单幼单或原淋幼淋或原单幼单2020;3）3）3,3,2.2.33骨髓中骨髓中原粒早幼粒细胞原粒早幼粒细胞5050；出现髓外原始细出现髓外原始细胞浸润。

胞浸润。

4）4）CML急粒变急粒变CML急淋变急淋变CML急单变急单变2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom三三诊断诊断不明原因的持续性白细胞数增高不明原因的持续性白细胞数增高+NAP积分积分偏低或为零分偏低或为零分+典型的血象骨典型的血象骨髓象髓象+脾大脾大+Ph染色染色体阳性体阳性.Ph染色体虽为慢粒白血病标记染色体，但在染色体虽为慢粒白血病标记染色体，但在2%急粒、急粒、5%儿童急淋及儿童急淋及20%成人急淋白血病中成人急淋白血病中也可出现，应注意鉴别也可出现，应注意鉴别。

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom男性，男性，2828岁，因左上腹肿块进行性肿大就诊。

体检：

肝肋下岁，因左上腹肿块进行性肿大就诊。

体检：

肝肋下2cm2cm。

脾肋下。

脾肋下4cm4cm。

血红蛋白。

血红蛋白140g/L140g/L，白细胞，白细胞120120109/L109/L，血，血小板小板200200109/L109/L。

本例最可能诊断为。

本例最可能诊断为AA肝硬化脾功能亢进肝硬化脾功能亢进BB急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病CC慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病DD类白血病反应类白血病反应EE骨髓纤维化骨髓纤维化2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom答案：

C试题点评：

慢性粒细胞白血病以脾肿大为最显著的体征，该病例又有白细胞的增高，故应考虑慢性粒细胞白血病。

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom四四鉴别诊断鉴别诊断1.类白血病反应类白血病反应1）1，1可可找找到到各各自自的的病病因因，并并随随原原发发病病治治愈愈而而自自行行缓缓解。

解。

2）1，2其脾大常不如其脾大常不如CML显著，显著，3）1，3骨骨髓髓增增生生程程度度比比较较轻轻，一一般般以以成成熟熟阶阶段段的的中中性性粒粒细细胞胞为为主主，NAP反反应应强强阳阳性性，无无Ph染染色色体体，嗜嗜酸酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞不增多。

性粒细胞和嗜碱性粒细胞不增多。

1，4血小板和血红蛋白量大多正常。

血小板和血红蛋白量大多正常。

2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显增高见于A慢性粒细胞白血病B类白血病反应C急性粒细胞白血病D急性淋巴细胞白血病E淋巴瘤2003ByDefault!

AFreesamplebackgroundfrom2其他脾肿大性疾病其他脾肿大性疾病血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾功能亢进等均