中药分析版《中国药典》一部修订情况解读Word文件下载.docx

中药分析版《中国药典》一部修订情况解读Word文件下载.docx

《中药分析版《中国药典》一部修订情况解读Word文件下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药分析版《中国药典》一部修订情况解读Word文件下载.docx（14页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

标准物质新增相关通则和指导原则；

药包材新增相关指导原则；

在归纳、验证和规的基础上实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一。

（四）附录（通则）、辅料独立成卷——四部

2015版《中国药典》最大的变动之一是将原药典各部附录整合，并与药用辅料标准独立成卷，首次作为《中国药典》第四部。

2010版以前，药典的每一部分别制定附录，这些附录条目中，有部分标题相同容也相同，还有部分是标题相同但容不同的，通过整合解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规，给药品检验实际操作带来不便的问题。

2015年版《中国药典》四部容包括凡例、通则和药用辅料，通用性附录整合后，除生物制品收载个性通则外，一部、二部不再单独收载通则，对中药和生物制品的特殊性检定方法通则予以单列。

（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平明显提高

2015年版《中国药典》四部新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个。

可供注射用辅料品种由2010年版得2个增加至23个，增加了聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用辅料标准的制定。

对提升药用辅料质量，特别是高风险药品的安全性、弥补我国药用辅料标准短缺、提高药用辅料监管能力、推进药用辅料的行业发展具有重要作用。

（六）安全性控制项目大幅提升

中药：

制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准，推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质的检测限度标准；

加强对重金属以及中药材的有毒有害物质的控制等。

化学药：

有关物质加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法，设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性等。

生物制品：

增加相关总论的要求，严格生物制品全过程质量控制要求，以保证产品的安全有效性，同时增订“生物制品生产用原辅材料质量控制通用性技术要求”，加强源头控制，最大限度降低安全性风险等。

（七）进一步加强有效性控制

中药材加强了专属性鉴别和含量测定项设定。

化学药适当增加了控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检查方法。

生物制品进一步提高效力测定检测方法的规性，加强体外法替代体法效力测定方法的研究与应用，保证效力测定方法的准确性和可操作性。

第二部分2015版《中国药典》一部修订情况

2015年版《中国药典》一部中药中：

收载品种2598个，新增品种440个，修订品种517个，不收载品种7个。

增修订容主要有性状、鉴别、含量测定、原子吸收等项目，通过修订在药品的安全性、有效性和质量可控方面都有了很大提升。

一、安全性控制项目大幅提升

2015版药典更加注重质量标准在安全性方面的控制，进一步提升药品标准安全性保障水平，制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准，推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质的检测。

（一）二氧化硫残留检测和限度规定

中药材反复熏蒸很容易导致二氧化硫超标，而且在性状和颜色会发生明显的变化，不符合中药标准的要求。

在2015版《中国药典》附录检定通则中规定：

山药等10种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过400mg/kg，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得过150mg/kg。

10种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片：

1．山药品种项下规定：

二氧化硫残留量照二氧化硫残留量测定法（通则2331）测定，毛山药和光山药不得过400mg/kg；

山药片不得过10mg/kg。

2．天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白术、白芍、党参、粉9个品种项下均规定：

二氧化硫残留量照二氧化硫残留量测定法（通则2331）测定，不得过400mg/kg。

（二）重金属及有害元素检测的限量要求

除矿物、动物、海洋类外的中药材，铅不得过10mg/kg；

镉不得过1mg/kg；

砷不得过5mg/kg；

汞不得过1mg/kg；

铜不得过20mg/kg；

与2010年药典相比铅镉砷汞的限度放宽了，此限度是经过安全风险评估后制定的，更加科学合理。

并在各品种项目下具体规定，要求更加具体化。

对海洋类中药材如珍珠、牡蛎、蛤壳等增加了重金属和有害元素的限量要求：

1．珍珠、牡蛎、蛤壳3个品种项下均规定：

重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞铜测定法（通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg；

镉不得过0.3mg/kg；

砷不得过2mg/kg；

汞不得过0.2mg/kg；

铜不得过20mg/kg。

2．昆布和海带品种项下规定：

金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg；

镉不得过4mg/kg；

汞不得过0.lmg/kg；

（三）农药残留的检测要求

修订前中药材农药残留检测存在以下问题：

监控的农药品种较食药标准存在较大差距；

中药基质复杂，色谱法易出现假阳性；

扩展检测品种围，有效发现不合理农药的使用。

2015版药典中农药残留的检测项目由9种增加至16种，对六六六、滴滴涕、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏剂、氯丹等均做了具体的限量要求。

人参、西洋参药材及其饮片品种项下增加了16种有机氯农药残留限度检查要求。

人参、西洋参2个品种项下均规定：

农药残留量照农药残留量测定法（通则2341有机氯类农药残留量测定法——第二法）测定。

含总六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC）之和不得过0.2mg/kg；

总滴滴涕（pp'

-DDE、pp'

-DDD、op'

-DDT、pp'

-DDT之和）不得过0.2mg/kg；

五氯硝基苯不得过0.lmg/kg；

六氯苯不得0.lmg/kg；

七氯（七氯、环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg；

艾氏剂不得过0.05mg/kg；

氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得过0.lmg/kg。

（四）黄曲霉毒素的控制

如果食用了受黄曲霉毒素污染的食品，可能会出现急性中毒，诱发黄疸，严重时可导致肝癌甚至死亡，现在食品药品的安全已经写入了国家的规划，2015版药典对食品药品的监控手段不断加强，增加了很多的检测项目。

对2015版药典中收载的易霉变的柏子仁、莲子、使君子、地龙、蜈蚣等14味中药材及其饮片增加黄曲霉毒素的限度检查要求。

柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎14个品种项下均规定：

黄曲霉毒素照黄曲霉毒素测定法（通则2351）测定。

本品每1000g含黄曲霉毒素不得过5μg，黄曲霉毒素G2、黄曲霉毒素G1、黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1总量不得过10μg。

（五）操作人员安全控制（主要针对中药鉴别展开剂中含苯的修订）

现在国家药典委员会是很提倡绿色标准的，为建立绿色标准。

对67个中成药标准鉴别项薄层色谱检测中使用的展开剂进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种，因为苯具有致癌、致残、致畸胎的危害，将苯改为危害较低的甲苯。

二、进一步加强有效性质量控制

2015版《中国药典》一部增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项设定，检测手段多样化，注重质量控制指标的专属性、有效性，由测定指标成分逐渐向测定活性成分转变，由单一指标成分定性定量向有效成分、多指标成分质量控制转变；

注重中药质量控制的整体性，采用指纹图谱和特征图谱技术来尽可能地表达中药作为复杂体系的特点。

保证了质量标准的有效性和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。

（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分

根据中药材特别是中药制剂的功效，加强控制与功效相关的药味或成分，使得质量标准更好地体现中医药特色，从有效性方面更好地控制药品质量。

1．妇必舒阴道泡腾片

其标准中“功能与主治”项下描述为：

清热燥湿，杀虫止痒。

主要用于妇女湿热下注证所致的白带增多、阴部瘙痒。

因此，在其“含量测定”项下建立了苦参、蛇床子的相关容，控制处方中与上述功能主治相关联的药味。

（1）苦参照高效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取苦参碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含60μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取约0.5g，精密称定，加浓氨试液0.5ml、三氯甲烷25ml，加热回流40分钟，滤过，容器及残渣用三氯甲烷少量多次洗涤，滤过，滤液合并，回收溶剂至干，残渣加甲醇适量使溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含苦参以苦参碱（C15H24N2O）计，不得少于0.70mg。

（2）蛇床子照高效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取蛇床子素对照品适量，精密称定，加乙醇制成每lml含40μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取约0.45g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率50kHz）30分钟，取出，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

本品每片含蛇床子以蛇床子素（C15H16O3）计，不得少于2.5mg。

2．便通胶囊

便通胶囊有以下六味中药组方而成，麸炒白术、肉苁蓉、当归、桑椹、枳实、芦荟。

健脾益肾，润肠通便。

用于脾肾不足，肠腑气滞所致的便秘。

症见：

大便秘结或排便乏力，神疲气短，头晕目眩，腰膝酸软；

习惯性便秘，肛周疾病见上述证候者。

处方中白术具有健脾的功能，肉苁蓉滋阴益肾，芦荟润肠通便，据此，建立了芦荟、肉苁蓉的HPLC含量测定，来控制与功效相关的药味及成分。

（1）芦荟照髙效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取芦荟苷对照品适量，精密称定，加20%甲醇制成每lml含50μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异下的本品容物适量，研细，取约0.2g，精密称定置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理（功率300W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液5ml，置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含芦荟以芦荟苷（C21H22O9）计，不得少于8.0mg。

（2）肉苁蓉照高效液色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取松果菊苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml含40μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异下的本品容物适量，研细，取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理（功率300W，频率40kHz）40分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液5~10μl、供试品溶液10μl，注人液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含肉苁蓉以松果菊苷（C35H46O20）计，不得少于0.13mg。

（二）注重中药质量控制的整体性

2015版《中国药典》一部注重中药质量控制的整体性。

由单一指标成分定性定量向有效成分、多个活性成分质量控制转变。

在部分中成药、中药材和中药提取物质量标准中采用指纹图谱或特征图谱技术来控制药品质量，共在29个标准中新增加指纹图谱或特征图谱控制要求。

采用指纹图谱和特征图谱技术来尽可能地表达中药作为复杂体系的特点。

1．沉香

沉香药材标准中采用特征图谱控制苯乙烯色酮类成分，通过相似度软件控制沉香的质量。

特征图谱照高效液相色谱法（通则0512）测定。

参照物溶液的制备取沉香对照药材约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇10ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）1小时，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液滤过，取续滤液，作为对照药材参照物溶液。

另取沉香四醇对照品适量，精密称定，加乙醇制成每lml含60μg的溶液，作为对照品参照物溶液。

供试品溶液的制备取本品粉末（过三号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇10ml，称定重量，浸泡0.5小时，超声处理（功率250W，频率40kHz）1小时，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

供试品特征图谱中应呈现6个特征峰，并应与对照葯材参照物色谱峰中的6个特征峰相对应，其中峰1应与对照品参照物峰保留时间相一致。

2．心脑健片和心脑健胶囊

在心脑健片和心脑健胶囊的标准中，建立了儿茶素类成分的特征图谱要求。

心脑健片的特征图谱照高效液相色谱法（通则0512）测定。

参照物溶液的制备取咖啡因对照品、表儿茶素对照品、没食子酸对照品、表儿茶素没食子酸酯对照品和表没食子儿茶素没食子酸酯对照品适量，精密称定，分别加25%甲醇制成每lml含咖啡因14μg、表儿茶素68μg、没食子酸19μg、表儿茶素没食子酸酯0.14mg，和表没食子儿茶素没食子酸酯0.85mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加25%甲醇适量，超声处理（功率160W，频率40kHz）30分钟，放冷，加25%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

供试品特征图谱中应呈现7个特征峰，其中5个峰应分别与相应的参照物峰保留时间一致，以表没食子儿茶素没食子酸酯参照物峰相应的峰为S峰，计算特征峰2，6的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±

10%之，规定值为：

0.42（峰2）、1.00（峰5）、1.24（峰6）。

3．六味地黄丸

采用梯度洗脱的方式，用高效液相色谱法同时测定了多个活性成分马钱苷、莫诺苷、丹皮酚的含量。

含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

以乙腈为流动相A，以0.3%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；

莫诺苷和马钱苷检测波长为240nm，丹皮酚检测波长为274nm；

柱温为40℃。

理论板数按莫诺苷、马钱苷峰计算均应不低于4000。

对照品溶液的制备取莫诺苷对照品、马钱苷对照品和丹皮酚对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml中含莫诺苷与马钱苷各20μg、含丹皮酚45μg的混合溶液，即得。

供试品溶液的制备取水丸，研细，取约0.5g，或取水蜜丸，研细，取约0.7g，精密称定；

或取小蜜丸或重量差异项下的大蜜丸，剪碎，取约lg，精密称定。

置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

本品含酒萸肉以莫诺苷（Cl7H26O11）和马钱苷（Cl7H26O10）的总量计，水丸每lg不得少于0.9mg；

水蜜丸每lg不得少于0.75mg；

小蜜丸每lg不得少于0.50mg；

大蜜丸每丸不得少于4.5mg；

含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）计，水丸每lg不得少于1.3mg；

水蜜丸每lg不得少于1.05mg；

小蜜丸每lg不得少于0.70mg；

大蜜丸每丸不得少于6.3mg。

（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制

2015版《中国药典》一部增加符合中药特点的专属性鉴别和含量测定，保证质量标准的可控性。

如采用液相-质谱串联技术建立专属性的特征图谱，可有效区分阿胶、黄明胶等不同胶类药材等。

1．阿胶等不同胶类药材

不同的胶类药材有不同的来源，如阿胶的法定来源为驴皮；

龟甲胶的法定来源为龟甲壳；

鹿角胶的法定来源为鹿角；

黄明胶的法定来源为牛皮；

新阿胶的法定来源为猪皮。

为确定阿胶是否是法定来源，采用液相-质谱串联技术建立了专属的肽类二级质谱特征图谱鉴别方法。

阿胶的鉴别取本品粉末0.lg，加1%碳酸氢铵溶液50ml，超声处理30分钟，用微孔滤膜滤过，取续滤液l00μl，置微量进样瓶中，加胰蛋白酶溶液l0μl，取序列分析用胰蛋白酶，加1%碳酸氢铵溶液制成每lml中含lmg的溶液，临用时配制），摇匀，37℃恒温酶解12小时，作为供试品溶液。

另取阿胶对照药材0.lg，同法制成对照药材溶液。

照高效液相色谱-质谱法（通则0512和通则0431）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（色谱柱径为2.1mm）；

以乙腈为流动相A，以0.1%甲酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；

流速为每分钟0.3ml。

采用质谱检测器，电喷雾正离子模式（ESI+），进行多反应监测（MRM），选择质荷比（m/z）539.8（双电荷）→612.4和m/z539.8（双电荷）→923.8作为检测离子对。

取阿胶对照药材溶液，进样按上述检测离子对测定的MRM色谱峰的信噪比均应大于3:

1。

吸取供试品溶液5μL，注入高效液相色谱-质谱联用仪，测定。

以质荷比（m/z）539.8（双电荷）→612.4和（m/z）539.8（双电荷）→923.8离子对提取的供试品离子流色谱中，应同时呈现与对照药材色谱保留时间一致的色谱峰。

与黄明胶等区别开来。

2．颠茄片和颠茄酊

颠茄片和颠茄酊标准中，建立了特征的硫酸天仙子胺的鉴别和含量测定方法，同时增加特征谱图控制，不再只以阿托品为指标控制质量，从而增加了标准对质量控制的专属性，防止人为造假。

（1）颠茄片含量测定项下：

硫酸天仙子胺照高效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取硫酸天仙子胺对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml中含0.2mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品100片，精密称定，研细，精密称取约相当于50片的量，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，称定重量，超声处理（功率400W，频率58kHz）15分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

本品每片含生物碱以硫酸天仙子胺（C34H46N2O6∙H2SO4）计，应为0.070~0.120mg。

（2）颠茄片特征图谱项下：

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品特征图谱中应有6个特征峰，与参照物峰相应的峰为S峰，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±

5%之。

规定值为0.897（峰1）、0.965（峰2）、1.000[峰3（S）]、1.354（峰4）、1.473（峰5）、1.528（峰6）。

计算峰1、峰5与S峰的相对峰面积，峰1的相对峰面积不得小于0.30，峰5的相对峰面积不得小于0.10。

3．枣仁安神胶囊

枣仁安神胶囊标准中建立了“丹参、五味子”的特征图谱要求，同时增加丹参、五味子、酸枣仁的多指标成分的含量测定，从而增强标准的可控性。

（1）枣仁安神胶囊特征图谱项下：

供试品色谱中应呈现8个与对照特征图谱相对应的色谱峰，保留时间应与参照物色谱中的8个主色谱峰保留时间相对应；

其中1、7号峰保留时间应与五味子醇甲、丹参酮IIA对照品色谱峰保留时间相对应。

（2）枣仁安神胶囊含量测定项下规定：

炒酸枣仁照高效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取斯皮诺素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含25μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异项下的本品容物，混匀，研细，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率500W，频率40kHz）30分钟（必要时需摇散药粉），放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含炒酸枣仁以斯皮诺素（C28H32O15）计，不得少于0.40mg。

丹参、醋五味子照髙效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液的制备取五味子醇甲对照品、丹参酮IIA对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含五味子醇甲30μg、丹参酮IIA45μg的混合溶液，即得。

供试品溶液的制备取〔含量测定〕炒酸枣仁项下的供试品溶液，即得。

本品每粒含丹参以丹参酮IIA（C19H18O3）计，不得少于0.24mg；

含醋五味子以五味子醇甲（C24H32O7）计，不得少于0.30mg。

4．川贝母

采用PCR检测方法对川贝母进行专属性鉴别检查，保证质量标准的可控性。

川贝母的鉴别项下规定：

聚合酶链式反应—限制性切酶长度多态性方法。

模板DNA提取取本品0.lg，依次用75%乙醇1ml、灭菌超纯水lml清洗，吸干表面水分，置乳钵中研磨成极细粉。

取20mg，置1.5ml离心管中，用新型广谱植物基因组DNA快速提取试剂盒提取DNA，取洗脱液，作为供试品溶液，置4℃冰箱中备用。

另取川贝母对照药材0.lg，同法制成对照药材模板DNA溶液。

PCR-RFLP反应鉴别引物：

5'

CGTAACAAGGTTT-CCGTAGGTGAA3'

和5'

GCTACGTTCTTCATCGAT3'

。

PCR反应体系：

在200μl离心管中进行，反应总体积为30μl，反应体系包括10×

PCR缓冲液3μl，二氧化镁（25mmol/L）2