心肺复苏后的亚低温治疗.ppt

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心肺复苏后亚低温心肺复苏后亚低温的实施及预后的实施及预后大连市第四人民医院重症医学科大连市第四人民医院重症医学科唐殿成唐殿成主要内容主要内容n1、亚低温概念及实验研究、亚低温概念及实验研究n2、亚低温的脑保护机制n3、亚低温的实施n4、亚低温治疗的临床监测及预后低温治疗的历史低温治疗的历史低温治疗的起源可追溯至数百年前数百年前。

直到1937年，Fay将一名女患者的体温控制至32并维持并维持24小时小时以期延缓肿瘤细胞延缓肿瘤细胞的增殖及转移，这是医学史上有记载的首次真正意义上的低温治疗首次真正意义上的低温治疗n20世纪50年代，人们将深低温深低温27应用于心血管直视心血管直视手术。

手术。

n20世纪70年代，国外将深低温深低温体外循环方法应用于颅内颅内动脉瘤动脉瘤直视手术.n20世纪5060年代，全世界几十家医院对100多例重型重型颅脑伤颅脑伤（GCS6-8）病人采用3034低温治疗。

核心温度划分核心温度划分n目前，国际上将核心温度划分为轻度低温轻度低温3533中度低温中度低温3228深度低温2717超深低温164轻、中度低温（轻、中度低温（2835）有良好的脑保护作用，而且无明显副作用。

亚低温的概念及由来亚低温的概念及由来n江基尧江基尧教授于1993年在国外医学神经病学神经外科分册上发表文章，首先将2835轻、中度低轻、中度低温称之为亚低温亚低温。

随后亚低温亚低温这一概念被国内同行和新闻界所广泛引用。

亚低温的概念及由来亚低温的概念及由来n90年代，中国中国在国际上首次证实首次证实亚低温能显著降低实验性颅脑损伤颅脑损伤动物的死残率；并能显著改善颅脑外伤病人神经功能预后，而无严重并发症。

该技术被欧美、日本欧美、日本等国家等国家应用于重型颅脑损伤的常规治疗。

中国厉害中国厉害亚低温与亚低温与缺血性脑损伤缺血性脑损伤-美国迈阿密大学观察脑缺血模型1观察结扎大鼠4条脑血管20min的造成脑缺血模型，观察观察不同温度不同温度影响影响。

结果：

n正常脑温正常脑温（37）脑缺血动物，大脑半球纹状体和海马纹状体和海马区神经元全部死亡全部死亡；n30-34低温低温治疗脑缺血动物，大脑半球纹状体和海马区神经元完全正常完全正常。

亚低温与亚低温与缺血性脑损伤缺血性脑损伤-美国迈阿密大学观察脑缺血模型2他们又结扎双侧颈动脉10分分钟，伴全身低血压低血压6.6kpa鼠脑缺血模型，用30-34度度低温治疗观察缺血后5min、30min脑组织病理损害，结果发现：

n在脑缺血后5min开始低温治疗开始低温治疗的大脑半球纹状体和海马区神经元无无任何病理损害，n在脑缺血30min开始低温治疗开始低温治疗的大脑半球纹状体和海马区神经元全部变性坏死。

n结果证明：

脑缺血后低温治疗越早越好脑缺血后低温治疗越早越好。

亚低温与亚低温与心肺复苏后心肺复苏后脑保护脑保护n美国匹兹堡大学医学院研究发现，在动物心搏骤停12.5min后心搏心搏复苏过程中复苏过程中给予30-34度度亚低温及亚低温及15度超深度超深低温治疗低温治疗。

n30-34度低温度低温对心搏骤停复苏动物脑组织神经元和神经功能都有显著的保护作用；n15度超深低温治疗度超深低温治疗反而加重脑组织神经神经功能损害程度。

亚低温在亚低温在心肺复苏心肺复苏中的研究中的研究2003年年国际复苏联络委员会2005年、2010年美国心脏协会推荐推荐n因室颤导致心跳鄹停复苏后昏迷患者，应给32-34度亚低温治疗，持续12-24小时。

n心跳鄹停后最初5分钟，亚低温治疗应亚低温治疗应与心与心外按压同时外按压同时进行。

进行。

n2002年，2篇标志性文章的结论：

亚低温治疗能明显降低心跳亚低温治疗能明显降低心跳骤停后的死亡率和神经功能损害骤停后的死亡率和神经功能损害。

n1.BernardSA,MorleyPT,HoekTL,etal:

Treatentofcomatosesurvivorsfromout-ofhospitalcardiacarrestwithinducedhypothermia.NEnglJMed2002;346:

557563n2.TheHypothermiaafterCardiacArrestStudyGroup:

Mildhypothermiatoimprovetheneurologicaloutcomeaftercardiacarrest.NEnglJMed2002;346:

549556亚低温与实验性亚低温与实验性颅脑损伤颅脑损伤江基尧江基尧n1991年在国际上首先证实3034低温对实验性颅脑损伤动物颅脑损伤动物模型模型有显著的脑保护作用。

10cm20g600g*cm1000g*cm200g*cm轻中重亚低温与实验性亚低温与实验性颅脑损伤颅脑损伤-n伤前伤前30-34低温治疗或低温治疗或伤后伤后5min、15min、30min开始低温开始低温30-34低温低温治疗颅脑损伤动物，观察结果：

n1正常脑温正常脑温颅脑损伤动物死亡率为37.5%；n230-34低温低温颅脑损伤动物死亡率为9.1%n3运动神经功能恢复运动神经功能恢复：

伤前低温处理组伤前低温处理组及伤后伤后5min组神经恢复最显著；15min次之、30min最差。

亚低温越早越好亚低温越早越好亚低温与实验性亚低温与实验性颅高压颅高压美国匹兹堡大学美国匹兹堡大学n观察31-35低温低温对实验性颅高压颅高压动物模型伤后继发性颅高压的影响继发性颅高压的影响。

n他们采用硬膜外气囊加压法硬膜外气囊加压法使颅内压升高至8.1kpa。

颅内压升高后15min开始降温治疗，降至31，维持5h；再复温至35，维持60h。

n发现31低温治疗能完全有效防止继发性颅低温治疗能完全有效防止继发性颅高压高压，且能明显减轻颅高压造成脑病理损害减轻颅高压造成脑病理损害。

低温治疗低温治疗颅脑损伤和颅高压颅脑损伤和颅高压患者患者神经愈后的临床研究神经愈后的临床研究高温高温与脑神经功能与脑神经功能n高温增加高温增加脑梗范围脑梗范围n高温增加高温增加脑缺血脑缺血动物死亡率。

动物死亡率。

江基尧江基尧对脑损伤脑损伤动物实验研究发现，n低于39度度的重型颅脑损伤和脑疝病人死亡率为47.1%，n高于高于39度度的病人死亡率为78.6%。

保持头脑冷静让大脑保持头脑冷静让大脑cool“颅脑损伤的患者颅脑损伤的患者脑部的温度比身体的温度脑部的温度比身体的温度高得多高得多Braintemperaturewasfoundtobesignificantlyhigherthanbodytemperatureinpatientswithheadinjuries”RumanaCS,etal.,CritCareMed26（3）:

562,1998发热和继发性脑损伤发热和继发性脑损伤发热发热加重继发性损伤加重继发性损伤低温低温减轻继发性损伤减轻继发性损伤42414039383736353433以以颅内压颅内压ICP为靶目标为靶目标的治疗的治疗/以以脑灌注脑灌注CPP压为目标的治疗压为目标的治疗Elevationofpatientshead30C抬高患者头部30度Sedation,镇静Paralysis麻痹CSFdrainage脑脊液引流Mannitol甘露醇甘露醇Hypothermia亚低温低温Hyperventilation过度通气度通气Barbituates巴比妥巴比妥Surgery外科手外科手术StepwiseapproachtomanagementofICP分分阶梯达到控制梯达到控制ICP亚低温脑保护争议亚低温脑保护争议n2001年Clifton牵头9个医学中心合作，通过前瞻性随机临床研究发现亚低温治疗sTBI在整体上对预后没有任何作用对预后没有任何作用。

n2011年，年，CliftonGL等在等在LancetNeurol上发表的多中心随机对照的临床研究显示上发表的多中心随机对照的临床研究显示低低温治疗在脑保护作用方面并不理想温治疗在脑保护作用方面并不理想。

CliftonGL，ValadkaA，ZygunD，etal.Veryearlyhypothermiainductioninpatientswithseverebraininjury（theNationalAcuteBrainInjuryStudy:

HypothermiaII）:

arandomisedtrial.LancetNeurol2011，10:

131139低温全身器官保护低温全身器官保护主要内容主要内容n1、亚低温概念及由来、亚低温概念及由来n2、亚低温的脑保护机制、亚低温的脑保护机制n3、亚低温的实施n4、亚低温治疗的临床监测脑保护脑保护n脑保护脑保护：

是指脑损害发生前采取的保护性方法n早期针对氧自由基损伤氧自由基损伤兴奋性氨基酸毒性兴奋性氨基酸毒性细胞内钙离子超载细胞内钙离子超载代谢性细胞酸中毒代谢性细胞酸中毒血脑屏障通透性增强等联合治疗血脑屏障通透性增强等联合治疗脑保护药物脑保护药物n迄今，已有200多脑保护药多脑保护药，没有一种药物具有确切的疗效。

n颅脑损伤、心肺复苏、缺血缺氧后的病理变化是一个多因素、多环节的复杂的多因素、多环节的复杂的病理网络病理网络，而不是一个单纯的线性过程线性过程.n一种一种药物仅能阻断其一个线性过程一个线性过程，不能阻断整个病理网络，因而疗效都不尽人意。

亚低温脑保护机理亚低温脑保护机理（阻断所有破坏程序）（阻断所有破坏程序）n体温每降低1度，中枢氧代谢降低5-7%。

n保护血脑屏障，减轻脑水肿；n抑制内源性毒性产物对脑细胞的损害；n减少钙钙内流，阻断钙对神经元的毒性作用；n抑制氧自由基的产生；n抑制神经元凋亡；n降低脑细胞的氧耗，减少脑组织乳酸堆积一、一、降低脑耗氧，减少乳酸堆积，改善脑细胞缺氧状态降低脑耗氧，减少乳酸堆积，改善脑细胞缺氧状态n亚低温治疗后脑血流下降？

脑血流下降？

n脑氧耗减少，乳酸减少，ATP正常范围。

n显著降低酸中毒显著降低酸中毒。

n低温治疗后，大脑对氧需求的降低将远远超过造成脑血流的减低。

二二、保护血脑屏障，明显减轻脑水肿，降低颅内压保护血脑屏障，明显减轻脑水肿，降低颅内压。

n心肺复苏后、脑缺血、损伤后血脑屏障的通透性增加，出现血管源性和细胞毒性水肿。

n亚低温治疗能改善血管内皮功能，改善血管内皮功能，减少对血脑屏障的破坏，减少对血脑屏障的破坏，减轻脑水肿，降低颅内压减轻脑水肿，降低颅内压甘露醇和亚低温联合使用是目前治疗脑水肿的最佳方案甘露醇和亚低温联合使用是目前治疗脑水肿的最佳方案亚低温的脑保护机制三、三、抑制内源性毒性产物对脑细胞的损伤抑制内源性毒性产物对脑细胞的损伤n颅脑损伤、心肺复苏后脑内兴奋性氨基酸、乙酰胆碱兴奋性氨基酸、乙酰胆碱AchAch、多巴胺、去、多巴胺、去甲肾上腺素和甲肾上腺素和5-5-羟色胺羟色胺异常释放，加重继发性脑损害。

n亚低温治疗可以明显抑制内源性毒物的产生和释放，从而减轻继发性脑细胞损伤。

四、四、抑制神经元的凋亡抑制神经元的凋亡n颅脑损伤导致细胞线粒体功能障碍线粒体功能障碍，进而导致能量代谢障碍，出现神经细胞凋亡。

n亚低温治疗通过抑制半胱氨酸酶抑制半胱氨酸酶活性，防止线粒体功能障碍，从而抑制神经细胞凋亡，达到脑保护作用。

亚低温的脑保护机制亚低温的适应症亚低温的适应症重型颅脑损伤各类型心跳骤停心肺复苏后颅内感染中枢高热脑出血、梗塞亚低温亚低温急性脑缺血缺氧：

电击、溺水、CO其他亚低温的适应症亚低温的适应症n1室颤、室性心动过速室颤、室性心动过速而心肺复苏心肺复苏后昏迷患者。

推荐低温治疗推荐低温治疗（A级推荐级推荐）n2不可电击复律心律不可电击复律心律而心肺复苏后心肺复苏后的昏迷患者。

可予低温可予低温治疗。

（B级推荐级推荐）n3大脑半球大面积脑梗、幕上大量出血、大脑半球大面积脑梗、幕上大量出血、重症颅脑损伤、颅内