心肌损伤标志物检测应用硕士研究生.ppt

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2022/10/261心肌损伤标志物检测的临床应用TheclinicalapplicationofassayingformarkersofTheclinicalapplicationofassayingformarkersofTheclinicalapplicationofassayingformarkersofTheclinicalapplicationofassayingformarkersofmyocardialinjuremyocardialinjuremyocardialinjuremyocardialinjure郑州大学第一附属医院秦东春2022/10/262电化学发光免疫分析仪检测项目单新的心肌损伤标志物2022/10/263什么是心绞痛？

心肌梗塞？

什么是心绞痛？

心肌梗塞？

n心绞痛（anginapectoris）：

是冠状动是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合症。

所引起的临床综合症。

n心肌梗塞（myocardialinfarction，MI）:

是冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血，而发生局部坏死。

临床上有剧烈而持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、临床上有剧烈而持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、血清心肌酶活力增高及进行性心电图变红细胞沉降率加快、血清心肌酶活力增高及进行性心电图变化，可发生心率失常、休克或心衰。

化，可发生心率失常、休克或心衰。

2022/10/264什么是急性冠脉综合征（什么是急性冠脉综合征（ACS）？

nACS一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死（包括急性心肌梗死（AMIAMI）及不稳定型心绞痛）及不稳定型心绞痛（UAUA），其中），其中AMIAMI又分为又分为STST段抬高的心肌梗死段抬高的心肌梗死（STE-MISTE-MI）及）及非非STST段抬高的心肌梗死段抬高的心肌梗死（NSTE-NSTE-MIMI）。

）。

nn血小板的激活在血小板的激活在ACSACS的发生中起着重要作用。

的发生中起着重要作用。

2022/10/265心肌梗死诊断心肌梗死诊断WHO推荐的AMI诊断标准包括三个方面：

nn病史与症状nnECG表现nn心肌损伤标志物检查心肌损伤标志物在AMI的诊断中占有重要的地位2022/10/266理想心肌标志物的特点高度心脏专一性心肌损伤后很快增高增高后持续较长时间容易检测可很快得到检测结果（在1小时内）其诊断价值已经临床证实2022/10/267传统心肌损伤传统心肌损伤Markers再认识再认识MIMarkersMIMarkers发病后达诊断发病后达诊断水平水平时间时间（h）（h）达峰值时间达峰值时间（h）（h）恢复到正常恢复到正常水平水平时间时间（h）（h）ASTAST2.91.62.91.63636180180CKCK33881036103618301830CK-MBCK-MB338899363672729696CK-MBCK-MB亚型亚型1144448812122424LDHLDH88181824247272164164240240LDH1LDH188181824247272164164240240传统的心肌损伤标志物2022/10/268n现在认为AST、总LD活力、LD同工酶和总CK活力测定，用于早期诊断MI被认为是过时了2022/10/269ASTnAST-天门冬氨酸氨基转移酶测定心肌梗死特异性差，假阳性多。

同时测定ALT，计算AST/ALT比值，1可以提高心肌梗死的敏感性和特异性。

但在重症肝炎、肝硬化及肝癌时，AST/ALT比值常常也1，需要加以辨别。

2022/10/2610LDH及其同工酶及其同工酶nn测定LDH1和LDH2可以提高心梗的诊断价值，AMI患者LDH1/LDH21；或LDH1/LDH总活性0.5。

nn但急性肾梗、人工心脏瓣膜术后、溶血、溶贫等情况下，会出现同样结果，需要辨别。

2022/10/2611CK、CK-MBnn心肌梗死时血清总心肌梗死时血清总CKCK活性升高比活性升高比ASTAST、LDHLDH及及a-a-HBDHHBDH较早，具有较高的敏感度，但由于较早，具有较高的敏感度，但由于CKCK不仅不仅存在于心肌细胞中，还广泛存在于骨骼肌、平滑存在于心肌细胞中，还广泛存在于骨骼肌、平滑肌细胞中，特异性较差。

肌细胞中，特异性较差。

nnCK-MBCK-MB具有较高的特异性和敏感性，但由于测定具有较高的特异性和敏感性，但由于测定方法的局限性，在其他疾病如：

肿瘤、白血病、方法的局限性，在其他疾病如：

肿瘤、白血病、平滑肌疾病、自身免疫性疾病及神经系统疾病时，平滑肌疾病、自身免疫性疾病及神经系统疾病时，CK-MBCK-MB假性升高，有时出现假性升高，有时出现CK-MBCKCK-MBCK总活性总活性。

2022/10/2612对对CK-MB认识的变化认识的变化nnCK-MBCK-MB有助于早期诊断有助于早期诊断AMIAMI、判断再梗的，还可、判断再梗的，还可以评估梗死面积，以评估梗死面积，8080年代出现的年代出现的CK-MBCK-MB检测推动检测推动了了AMIAMI诊疗的进步，一度被认为的诊疗的进步，一度被认为的“金标准金标准”。

nn目前的研究证明，目前的研究证明，CK-MBCK-MB升高虽能提示心肌损伤，升高虽能提示心肌损伤，但不敏感，较大心肌损伤才升高，会漏诊相当一但不敏感，较大心肌损伤才升高，会漏诊相当一部分小面积的部分小面积的AMIAMI患者。

患者。

nnCK-MBCK-MB升高还可见于非心脏手术、创伤、哮喘、升高还可见于非心脏手术、创伤、哮喘、肺栓塞、慢性、肌病、过度通气以及甲状腺机能肺栓塞、慢性、肌病、过度通气以及甲状腺机能减退等非心原性疾病。

减退等非心原性疾病。

2022/10/2613新的心肌损伤标志物新的心肌损伤标志物nn20世纪90年代以来，肌红蛋白（myoglobin）、肌钙蛋白（troponin,Tn）相继出现，成为目前优秀的MI-Marker，现已被临床广泛应用。

Tn检测指标的问世心血管领域的又一次革命性的变化！

2022/10/2614WHO推荐使用的心肌损伤标志物推荐使用的心肌损伤标志物肌钙蛋白I或T（cTnI或cTnT）肌红蛋白MbCK-MBNT-pro-BNP或BNP2022/10/2615一、心肌损伤早期标志物一、心肌损伤早期标志物nn指心肌损伤后6小时内血中水平升高的标志物。

现在已知的诊断ACS的早期标志物大多出现于病理过程的早期（心肌坏死以前），但其心肌特异性相对都不高。

nn目前比较常用的有一下指标：

CRP，MbC反应蛋白反应蛋白（CRP）nnC反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）是在感染和组织损伤时血浆浓度快速，急剧升高的主要的急性期蛋白（急性时相反应蛋白）。

nnCRP在天然免疫过程中发挥主要作用nn炎症标志物：

目前医院很多医生钟爱此项目目前医院很多医生钟爱此项目nn但近十年的研究揭示了CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病，并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。

2022/10/2616CRP用于早期诊断及鉴别诊断用于早期诊断及鉴别诊断nn组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及一系列急慢组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病：

性炎症性疾病：

如风湿性关节炎、全身性血管炎、如风湿性关节炎、全身性血管炎、多肌痛风湿病多肌痛风湿病nn术后感染及并发症的指标：

术后感染及并发症的指标：

手术后病人手术后病人CRPCRP升高，升高，术后术后710710天天CRPCRP水平应下降，如水平应下降，如CRPCRP不降低或再不降低或再次升高，提示可能并发感染或次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞血栓栓塞nn可作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：

可作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：

大大多数细菌性感染会引起患者血清多数细菌性感染会引起患者血清CRPCRP升高，而病升高，而病毒性感染则多数不升高毒性感染则多数不升高2022/10/26172022/10/2618hs-CRPnn高灵敏CRP（HighsensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）对于表观健康，没有任何心血管疾病的症状患者，亚临床的动脉硬化患者具有较好的预警反应作用。

nnhs-CRP同时也可预测再次发生的心血管事件，并通过预防性治疗来降低已升高的CRP浓度，从而减低危险度。

nnhs-CRP最低检测限为0.1ng/mlhs-CRPnn大量研究资料表明，动脉粥样化，除血栓去除、脂肪堆积的过程外，也是一个慢性炎症过程；hs-CRP轻度升高与冠状动脉事件、中风及周围血管病相关，是一项独立的危险因素。

nnhs-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素，检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用，被临床重视。

2022/10/26192022/10/2620hs-CRPnnhs-CRP还可能成为将来冠心病最强的预示物。

在健康人群中评价心血管的危险性要用hs-CRP，如果再结合总胆固醇、LDL-C和HDL-C，其预示能力更强。

nn最近一项调查表明，高hs-CRP，低LDL-C的妇女比高LDL-C、低CRP妇女患冠心病的危险性大。

这说明它可以在被传统方法漏检的情况下检出更多的危险人群。

hs-CRPnn流行病学调查也显示，hs-CRP水平升高者发生急性脑卒中的几率是正常健康人的2倍,发生心肌梗死的几率是正常者的3倍。

nn2003年欧洲高血压防治指南（ESH/ESC）正式推荐,高血压患者需检测hs-CRP水平。

2022/10/26212022/10/2622hs-CRPnn检测高敏检测高敏CRPCRP时，建议将测值分为以下三级：

时，建议将测值分为以下三级：

低危低危1.0mg/L3.0mg/L3.0mg/L。

nn使用使用hs-CRPhs-CRP作为筛查策略的应用，并在随后使用作为筛查策略的应用，并在随后使用大剂量他伐汀类药物治疗后的大剂量他伐汀类药物治疗后的55年内仅仅在美国就年内仅仅在美国就可以防止超过可以防止超过2525万人的心脏病发作、脑卒中，血管万人的心脏病发作、脑卒中，血管重建术以及心血管疾病引起的过早死亡。

重建术以及心血管疾病引起的过早死亡。

nnCRP已经成为预防心脏病、脑卒中以及各种原因引起的死亡的主要新兴预示检测项目。

2、肌红蛋白（Mb）n肌红蛋白是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白，是肌肉内储存氧的蛋白质。

nn肌红蛋白是组成骨骼肌和心肌的主要蛋白质，当肌肉损伤时，Mb可以从肌肉组织中漏到循环血液中，使血清Mb浓度增加，该指标用于判断是否发生肌肉损伤。

2022/10/26232022/10/2624肌红蛋白的生化和生理：

肌红蛋白的生化和生理：

肌红蛋白的分子特征，功能，存在方式：

肌红蛋白的分子特征，功能，存在方式：

存在于存在于横纹肌横纹肌（心肌、骨骼肌）（心肌、骨骼肌）中中分子量分子量：

17.8KDalton17.8KDalton作用作用:

将细胞内氧运输到肌肉细胞将细胞内氧运输到肌肉细胞血液中正常浓度：

血液中正常浓度：

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女性女性:

776464ng/mLng/mL男性男性:

16167676ng/mLng/mL肌红蛋白肌红蛋白分子分子非非心肌组织特有心肌组织特有Hem153（GLY）1（VAL）2022/10/2625心肌损伤时的病理生理学改变心肌损伤时的病理生理学改变释放肌红蛋白释放肌红蛋白肌红蛋白在心肌损伤早期释放cr_patM_01n肌红蛋白分子量小，结构紧凑在肌红蛋白分子量小，结构紧凑在心肌损伤时会很快释放入血心