口腔免疫学.ppt

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Cytokines白介素白介素IL干扰素干扰素IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子TNF集落刺激因子集落刺激因子CSF生长因子生长因子GF趋化因子趋化因子Chemokine2014年年10月月CytokinesInterleukins介导白细胞间相互作用，也可参与其他细胞，介导白细胞间相互作用，也可参与其他细胞，如：

造血干细胞、血管内皮细胞等相互作用。

如：

造血干细胞、血管内皮细胞等相互作用。

AlargegroupofcytokinesIL-1toIL-22可由白细胞产生，也可由其他细胞产生可由白细胞产生，也可由其他细胞产生IndirectingothercellstodivideanddifferentiateCytokinesInteferons（IFNs）TolimitethespreadofcertainviralinfectionsIFN-/主要由白主要由白细胞、成胞、成纤维细胞和病毒感胞和病毒感染染组织产生。

生。

IFN主要由活化主要由活化T细胞和胞和NK细胞胞产生生Tumornecrosisfactor（TNF）TNF主要由主要由单单核巨噬核巨噬细细胞胞产产生生TNF主要由活化主要由活化T细细胞胞产产生生能使能使肿肿瘤瘤发发生出血坏死生出血坏死CytokinesCytokinesColony-stimulatingfactors（CSFs）Involvedindirectingthedivisionanddifferentiationofbone-marrowstemcellsGM-CSFM-CSFG-CSFGrowthfactor刺激细胞生长刺激细胞生长TGFEGFVEGFFGFNGFPDGFCytokinesCytokinesChemokines是一组蛋白质家族，又分是一组蛋白质家族，又分、两个两个亚家族家族由白由白细胞和基胞和基质细胞分泌，胞分泌，对中性粒中性粒细胞、胞、单核核细胞、淋巴胞、淋巴细胞等具有胞等具有趋化和激活活性化和激活活性Antigens能刺激人和动物产生抗体或致敏淋巴能刺激人和动物产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与这些产物发生特异性反细胞，并能与这些产物发生特异性反应的物质。

应的物质。

基本能力：

免疫原性、反应原性。

基本能力：

免疫原性、反应原性。

免疫原性又称抗原性免疫原性又称抗原性指机体形成特异性抗体或致敏淋巴细胞的指机体形成特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力能力（能刺激机体产生免疫反应）（能刺激机体产生免疫反应）反应原性反应原性指由它刺激所产生的抗体或致敏淋巴细胞指由它刺激所产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应发生特异性反应（与抗体和效应（与抗体和效应TC发生特异性结合的能力）发生特异性结合的能力）同时具有免疫原性和反应原性者同时具有免疫原性和反应原性者称完全抗原，如病原体、异种动物血清等称完全抗原，如病原体、异种动物血清等只具有反应原性而没有免疫原性者只具有反应原性而没有免疫原性者称半抗原，如青霉素、磺胺称半抗原，如青霉素、磺胺结构：

结构：

异种物质；同种异体物质；自身物质异种物质；同种异体物质；自身物质一、粘膜免疫系统一、粘膜免疫系统（mucosalimmunesystem）是周围淋巴系统的一部分是周围淋巴系统的一部分包括人体粘膜含丰富腺体和淋巴组织统称包括人体粘膜含丰富腺体和淋巴组织统称粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织（mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT）细胞和分子成分：

细胞和分子成分：

淋巴细胞、白细胞、抗体、淋巴细胞、白细胞、抗体、细胞因子、补体细胞因子、补体nNALT（nasal-associatedlymphoidtissue）nBALT（bronchus-associatedlymphoidtissue）nGALT（gut-associatedlymphoidtissue）（peyerspatch）nGUALT（genitourinaryassociatedlymphoidtissue）总面积达总面积达400m2，是皮肤的，是皮肤的160倍倍MALT粘膜免疫诱导部位：

粘膜免疫诱导部位：

粘膜淋巴滤泡存在于扁桃体，气管及肠道，粘膜淋巴滤泡存在于扁桃体，气管及肠道，如舌、腭扁桃体、口腔及鼻咽部的咽扁桃如舌、腭扁桃体、口腔及鼻咽部的咽扁桃体、小肠体、小肠peyerspatchs等。

等。

粘膜免疫效应部位：

粘膜免疫效应部位：

淋巴细胞分化为终末细胞并发挥作用淋巴细胞分化为终末细胞并发挥作用的场所，主要在粘膜中固有层。

的场所，主要在粘膜中固有层。

粘膜免疫特点粘膜免疫特点n准确识别准确识别n正确反应正确反应n对无害抗原对无害抗原下下调调n对对有害抗原有害抗原高效免疫反高效免疫反应应（体液免疫和（体液免疫和细细胞免疫）胞免疫）排斥或排除排斥或排除（immuneexclusionorimmuneelimination）粘膜免疫日益受到重视粘膜免疫日益受到重视n机体机体95%95%感染发生在粘膜或由粘膜入侵机体感染发生在粘膜或由粘膜入侵机体nAIDSAIDS，流感，结核，腹泻，肝炎均属粘膜入侵，流感，结核，腹泻，肝炎均属粘膜入侵n粘膜部位免疫细胞（粘膜部位免疫细胞（T.BT.B）和免疫分子（）和免疫分子（SIgA,SIgA,SIgMSIgM）数量超过系统免疫，人体粘膜免疫细胞）数量超过系统免疫，人体粘膜免疫细胞占所有免疫细胞的占所有免疫细胞的80%80%n60%T60%T细胞活动部位在粘膜细胞活动部位在粘膜n粘膜免疫系统是机体最大的免疫器官粘膜免疫系统是机体最大的免疫器官局部免疫局部免疫M细胞、树突状细胞摄取抗原细胞、树突状细胞摄取抗原加工加工为为吞噬小泡吞噬小泡吐胞吐胞进进入入细细胞胞间间隙隙传递给传递给淋巴淋巴细细胞、巨噬胞、巨噬细细胞胞识别识别激活激活T细细胞胞B细细胞胞致敏免疫细胞致敏免疫细胞胸胸导管导管血循环血循环分化成熟分化成熟80%在在homingreceptor引导引导致敏部位（固有致敏部位（固有层层、上皮内）、上皮内）20%其他粘膜部位其他粘膜部位粘膜免疫过程粘膜免疫过程n共同粘膜免疫系统共同粘膜免疫系统（commonmucosalimmunesystem,CMIS）致敏的淋巴细胞经体循环可以回流到多个效应部致敏的淋巴细胞经体循环可以回流到多个效应部位，如鼻咽部暴露于某抗原可以同时在直肠、呼位，如鼻咽部暴露于某抗原可以同时在直肠、呼吸道、阴道产生吸道、阴道产生IgA和和IgG，从，从IgA诱导部位诱导部位（BALT或或GALT等）到粘膜效应部位（呼吸道、等）到粘膜效应部位（呼吸道、消化道、泌尿生殖道的固有层和分泌腺体），这消化道、泌尿生殖道的固有层和分泌腺体），这一系统称为共同粘膜免疫系统。

一系统称为共同粘膜免疫系统。

nM细胞细胞n上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞n粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞参与粘膜免疫的参与粘膜免疫的APC细胞细胞M细胞细胞（membranceorMicrofoldcell）为一种特化扁平上皮细胞。

为一种特化扁平上皮细胞。

位于粘膜淋巴结的滤泡上皮中，覆盖在位于粘膜淋巴结的滤泡上皮中，覆盖在PP表面，表面，其基底膜向顶部呈穹隆状突起形成口袋其基底膜向顶部呈穹隆状突起形成口袋,内装内装T、B细胞、巨噬细胞，以受体介导方式采集病毒，细胞、巨噬细胞，以受体介导方式采集病毒，细菌细菌功能功能：

摄取、转运；：

摄取、转运；将抗原传递给包绕将抗原传递给包绕M细胞的淋巴细胞和巨噬细胞细胞的淋巴细胞和巨噬细胞上皮内上皮内professionalAPC大分子不能在上皮内自由扩散，粘膜免疫系统大分子不能在上皮内自由扩散，粘膜免疫系统必须通过专职必须通过专职APC主动摄取抗原，主要为主动摄取抗原，主要为DC和和巨噬细胞。

巨噬细胞。

DC在口腔及呼吸道很丰富，可形成在口腔及呼吸道很丰富，可形成类似皮肤的粘膜类似皮肤的粘膜DC网络。

网络。

肠粘膜上皮细胞（intestinalepithelialcell,IEC）摄取可溶性多肽抗原，激活摄取可溶性多肽抗原，激活CD8+和和CD4+T细胞细胞CD8和和CD4分子的主要功能：

分子的主要功能：

辅助辅助T细胞识别抗原，参与细胞识别抗原，参与T细胞信号转导，起细胞信号转导，起coreceptor的作用。

的作用。

口腔免疫体系属粘膜免疫系统的口腔免疫体系属粘膜免疫系统的一部分，一部分，包括包括n口外淋巴结口外淋巴结n口咽淋巴组织口咽淋巴组织二、口腔免疫器官二、口腔免疫器官

（一）口外淋巴结

（一）口外淋巴结颈部、口周淋巴结（颞下、下颌下、颈颈部、口周淋巴结（颞下、下颌下、颈深上，咽后淋巴结）、舌、口底、腭、深上，咽后淋巴结）、舌、口底、腭、颊、唇、牙龈、牙髓部位的淋巴回流颊、唇、牙龈、牙髓部位的淋巴回流耳后淋巴结枕淋巴结颈前淋巴结锁骨上淋巴结腮腺淋巴结颊淋巴结下颌下淋巴结骸下淋巴结TBTB定居增殖场所定居增殖场所产生产生AbAb致敏致敏LCLC部位部位免疫应答场所免疫应答场所外周免疫器官外周免疫器官*

（二）口咽淋巴组织

（二）口咽淋巴组织腭扁桃体腭扁桃体舌扁桃体舌扁桃体咽扁桃体咽扁桃体Waldeyersring口咽淋巴组织环腭扁桃体腭扁桃体palatinetonsils舌腭弓、咽腭弓之间舌腭弓、咽腭弓之间腺上皮、隐窝、淋巴小结（腺上皮、隐窝、淋巴小结（B）胸腺依赖区（胸腺依赖区（T）舌扁桃体舌扁桃体lingualtonsilslingualtonsils舌两侧，轮状乳头后，舌两侧，轮状乳头后，结构与腭扁桃体相似结构与腭扁桃体相似具有淋巴小结具有淋巴小结舌扁桃体舌扁桃体咽扁桃体咽扁桃体pharyngealtonsils单一淋巴组织块单一淋巴组织块鼻咽部粘膜下鼻咽部粘膜下三、口腔非特异性免疫三、口腔非特异性免疫先天性、稳定性，遗传决定先天性、稳定性，遗传决定作用广泛，无选择性作用广泛，无选择性有种的差异性有种的差异性出现早，作用快出现早，作用快

（一）口腔粘膜

（一）口腔粘膜n上皮机械物理屏障上皮机械物理屏障n粘膜滤泡淋巴组织，淋巴细胞分化反应区粘膜滤泡淋巴组织，淋巴细胞分化反应区n固有层淋巴组织固有层淋巴组织上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞大多为大多为TC固有层淋巴细胞固有层淋巴细胞TC=BC固有口腔屏障粘膜物理屏障机械阻挡屏障膜被颗粒通透屏障基底膜滤过屏障正常菌群拮抗作用多形核白细胞浆细胞（和淋巴细胞）早期病损病损确立期初期病损免疫细胞屏障淋巴细胞

（二）

（二）唾液屏障唾液屏障唾液：

唾液：

非特异性免疫成分非特异性免疫成分粘蛋白、乳铁蛋白、过氧化物酶、粘蛋白、乳铁蛋白、过氧化物酶、溶菌酶、其他唾液成分、补体溶菌酶、其他唾液成分、补体口腔正常菌群口腔正常菌群龈沟液gingivalcrevicularfluidGCF唾液结合上皮上皮组织毛细血管龈沟液细胞成分中性粒细胞单核吞噬细胞淋巴细胞可溶性成分IgGIgAIgM补体细胞因子白蛋白溶菌酶前列腺素纤维蛋白原转铁蛋白全唾液saliva血液血液龈沟液龈沟唾液腺口腔唾液IgG、IgM、IgA、补体、酶、电解质、B、T淋巴细胞、巨噬细胞、多形核细胞细胞因子sIgA、蛋白、酶、电解质口腔IgA、IgG、sIgA、蛋白、酶、电解质、多种细胞细胞因子全唾液唾液非特异性免疫成分产生：

颌下腺小唾液腺舌下腺粘液细胞作用：

抗干燥防损伤抵御微生物唾液屏障导管分泌部MG1对羟磷灰石亲合力大于MG2，参与获得性膜形成粘蛋白（mucin）MG2保护机制：

保护机制：

干扰细菌附着干扰细菌附着结构与受体相仿，诱使细菌结合结构与受体相仿，诱使细菌结合唾液酸直接与细菌结合唾液酸直接与细菌结合与其他大分子加与其他大分子加IgAIgA结合，抗体定位结合，抗体定位乳铁蛋白（Lactoferrin）产生：

浆液细胞中性粒细胞作用：

抗菌coccuslactofe