布托啡诺的药理学特性及临床应用.ppt

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布托啡诺（诺扬）的药理学布托啡诺（诺扬）的药理学特性及临床应用特性及临床应用麻醉科麻醉科南兴东南兴东布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药，拮抗药，拮抗药，拮抗药，19781978年美国上市，年美国上市，年美国上市，年美国上市，20002000年后引入国内年后引入国内年后引入国内年后引入国内酒石酸布托啡诺关注几个方面关注几个方面l药理学特性l临床研究l临床应用l其他l小结阿阿片片类类受受体体激激动动剂剂吗吗啡啡哌替啶哌替啶芬太尼芬太尼布托啡诺布托啡诺喷他佐辛喷他佐辛丁丙喏啡丁丙喏啡激激动动-拮拮抗抗剂剂纳曲酮纳曲酮拮拮抗抗剂剂酒石酸布托啡诺药效学特性药效学特性纳洛酮纳洛酮纳美芬纳美芬分子式：

C21H29NO分子量：

477.56通用名通用名:

酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺英文名英文名:

ButorphanolTartrate化学名：

左旋化学名：

左旋-17-环丁甲基环丁甲基-3，14-二羟基二羟基吗啡喃吗啡喃D-酒石酸盐酒石酸盐酒石酸布托啡诺药效学特性药效学特性吗啡分子式诺扬分子式分子式：

C17H19NO3分子量：

285.34（1,2）受受体体受受体体受受体体阿阿片片类类受受体体-内啡肽内啡肽脊髓以上镇痛脊髓以上镇痛呼吸抑制呼吸抑制心率减慢心率减慢依赖性依赖性强啡肽强啡肽脊髓镇痛脊髓镇痛镇静镇静轻度呼吸抑制轻度呼吸抑制?

脑啡肽脑啡肽调控调控受体受体活性活性酒石酸布托啡诺药效学特性药效学特性激动激动激动激动受体，对受体，对受体，对受体，对受体激动活性低，对受体激动活性低，对受体激动活性低，对受体激动活性低，对受体有激动受体有激动受体有激动受体有激动拮抗的双重作用。

激动作用强度：

拮抗的双重作用。

激动作用强度：

拮抗的双重作用。

激动作用强度：

拮抗的双重作用。

激动作用强度：

镇痛效价是吗啡的镇痛效价是吗啡的镇痛效价是吗啡的镇痛效价是吗啡的4848倍倍倍倍与芬太尼比较，与芬太尼比较，与芬太尼比较，与芬太尼比较，12mg12mg的镇痛强度相当与的镇痛强度相当与的镇痛强度相当与的镇痛强度相当与50100g50100g的的的的芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼:

25:

4:

125:

4:

1布托啡诺镇痛效价布托啡诺镇痛效价酒石酸布托啡诺药效学特性药效学特性内源性配基内源性配基-内啡肽内啡肽19761976强啡肽强啡肽19791979脑啡肽脑啡肽19751975镇痛镇痛脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制呼吸抑制+瞳孔瞳孔缩小缩小-缩小缩小胃肠活动胃肠活动减少减少-减少减少平滑肌痉挛平滑肌痉挛+-+精神活动精神活动欣快欣快+镇静镇静+欣快、烦躁欣快、烦躁+躯体依赖性躯体依赖性+耐受性耐受性+-酒石酸布托啡诺药效学特性药效学特性临床使用中临床使用中无欣快感无欣快感躯体依赖躯体依赖可能极低可能极低呼吸抑制呼吸抑制为吗啡的为吗啡的1/51/5且存在且存在封顶效应封顶效应（4mg（4mg为封顶剂量）为封顶剂量）很少引起很少引起胃肠活动胃肠活动的的减少及平滑肌痉挛减少及平滑肌痉挛具有良好的具有良好的镇静镇静作用作用几乎无耐药性几乎无耐药性临床无烦躁不安临床无烦躁不安焦虑等不适感焦虑等不适感布托啡诺布托啡诺（诺扬）（诺扬）酒石酸布托啡诺药效学特性药效学特性治疗指数治疗指数（LD50/ED50）（LD50/ED50）l布托啡诺-7933lFentanyl-277lMorphine-71该药主要在肝脏该药主要在肝脏该药主要在肝脏该药主要在肝脏代谢，消除半衰期是代谢，消除半衰期是代谢，消除半衰期是代谢，消除半衰期是46h46h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺药药代代动动力力学学大多数（大多数（大多数（大多数（70708080）由尿排出体外，有少量由尿排出体外，有少量由尿排出体外，有少量由尿排出体外，有少量由粪便排出由粪便排出由粪便排出由粪便排出该药能够通过血脑屏障该药能够通过血脑屏障该药能够通过血脑屏障该药能够通过血脑屏障酒石酸布托啡诺药代学特性药代学特性给药途径给药途径肌肉注射肌肉注射静脉注射静脉注射鼻喷给药鼻喷给药30303060起效时间起效时间（min）血药浓度高峰血药浓度高峰时间（时间（min）作用持续时间作用持续时间（h）510463434351015体体内内过过程程酒石酸布托啡诺药代学特性药代学特性药理特点：

u镇痛效果确切，是吗啡镇痛效果确切，是吗啡4-8倍倍u镇静作用镇静作用u无欣快感，无躯体成瘾性无欣快感，无躯体成瘾性u术后呼吸抑制轻，吗啡的术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5u胃肠蠕动影响小胃肠蠕动影响小u安全性高安全性高u起效快，维持时间长起效快，维持时间长动物研究动物研究酒石酸布托啡诺临床研究临床研究动物实验动物实验应用应用应用应用丙泊酚丙泊酚丙泊酚丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将对犬麻醉诱导之前，将对犬麻醉诱导之前，将对犬麻醉诱导之前，将布托布托布托布托啡诺啡诺啡诺啡诺复合复合复合复合咪哒唑仑咪哒唑仑咪哒唑仑咪哒唑仑作为麻醉前用药作为麻醉前用药作为麻醉前用药作为麻醉前用药结果：

复合用药具有结果：

复合用药具有结果：

复合用药具有结果：

复合用药具有较好的辅助麻醉诱较好的辅助麻醉诱较好的辅助麻醉诱较好的辅助麻醉诱导作用导作用导作用导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少诱导剂量也可以减少诱导剂量也可以减少诱导剂量也可以减少酒石酸布托啡诺动物实验动物实验作为麻醉前用药，作为麻醉前用药，作为麻醉前用药，作为麻醉前用药，布托啡诺布托啡诺布托啡诺布托啡诺能使动物痛阈值升能使动物痛阈值升能使动物痛阈值升能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值的价值的价值的价值酒石酸布托啡诺临床研究临床研究酒石酸布托啡诺临床研究临床研究各类手术后自控镇痛各类手术后自控镇痛复合麻醉用药复合麻醉用药分娩镇痛分娩镇痛门急诊手术镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛口腔科手术镇痛控制吗啡等引起的瘙痒控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战（缓解麻醉后寒战（PSPS）ICUICU镇静镇痛镇静镇痛癌痛镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗偏头痛治疗MEDLINE文献检索文献检索临临床床应应用用文文献献酒石酸布托啡诺临床研究临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究每组均以背景剂量每组均以背景剂量每组均以背景剂量每组均以背景剂量2ml/h2ml/h，PCAPCA剂量剂量剂量剂量0.5ml0.5ml，locktime15minlocktime15min的速度经静脉泵入的速度经静脉泵入的速度经静脉泵入的速度经静脉泵入开腹病人开腹病人开腹病人开腹病人随随随随机机机机布托啡布托啡布托啡布托啡诺组诺组诺组诺组B1组：

组：

6mg+NS100mlB2组：

组：

8mg+NS100mlB3组：

组：

10mg+NS100ml吗啡组吗啡组吗啡组吗啡组酒石酸布托啡诺临床研究临床研究-和吗和吗啡啡M组：

组：

40mg+NS100ml观察指标：

观察并记录手术后观察指标：

观察并记录手术后观察指标：

观察并记录手术后观察指标：

观察并记录手术后30min30min、6h6h、12h12h、18h18h、24h24h、36h36h和和和和48h48h的心率、呼吸频率、血压的心率、呼吸频率、血压的心率、呼吸频率、血压的心率、呼吸频率、血压镇痛评分：

采用镇痛评分：

采用镇痛评分：

采用镇痛评分：

采用VASVAS标准标准标准标准：

00为无痛，为无痛，为无痛，为无痛，1010为剧痛为剧痛为剧痛为剧痛评价：

评价：

评价：

评价：

VAS3VAS55镇镇镇镇痛差痛差痛差痛差不良反应不良反应不良反应不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等留、皮肤搔痒和呼吸抑制等留、皮肤搔痒和呼吸抑制等留、皮肤搔痒和呼吸抑制等酒石酸布托啡诺临床研究临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究结果：

除结果：

除结果：

除结果：

除B1B1组（组（组（组（6mg6mg组）镇痛优良率为组）镇痛优良率为组）镇痛优良率为组）镇痛优良率为60.760.7外，外，外，外，其余各组镇痛的优良率都在其余各组镇痛的优良率都在其余各组镇痛的优良率都在其余各组镇痛的优良率都在8585以上，但各组不良以上，但各组不良以上，但各组不良以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异反应依药物剂量不同而异反应依药物剂量不同而异反应依药物剂量不同而异结论：

布托啡诺结论：

布托啡诺结论：

布托啡诺结论：

布托啡诺镇痛作用很好镇痛作用很好镇痛作用很好镇痛作用很好，8mg8mg布托啡诺镇布托啡诺镇布托啡诺镇布托啡诺镇痛效果确切，且痛效果确切，且痛效果确切，且痛效果确切，且不良反应低于吗啡不良反应低于吗啡不良反应低于吗啡不良反应低于吗啡酒石酸布托啡诺临床研究临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究0%20%40%60%80%100%VAS评分评分良好率良好率83%87%2.6次次2.4次次12%21%29%5%17%0%P0.05P0.01P0.05）。

）。

布托啡诺组布托啡诺组瘙痒和恶心瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组的发病率明显低于吗啡组ReedyME,MorrisLE,BrownDL,SnowD,KoehlM,StoneCK.AcuteCare,1991,12:

40-46布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全酒石酸布托啡诺临床研究临床研究布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。

抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。

LawhornCD,McNittJD,FibuchEE,etal.Epiduralmorphinewithbutorphanolforpostoperativeanalgesiaaftercesareandelivery.AnesthAnalg,1991,72:

53-7.0%10%20%30%40%出现血氧饱和度低于出现血氧饱和度低于90瘙瘙痒痒恶恶心心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg吗啡吗啡3ml生理盐水硬膜生理盐水硬膜外给药（外给药（1组）组）4mg吗啡吗啡1mg布托啡诺布托啡诺2ml生理盐水硬膜生理盐水硬膜外给药（外给药（2组）组）4mg吗啡吗啡3mg布托啡诺硬膜布托啡诺硬膜外给药（外给药（3组）组）布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡酒石酸布托啡诺临床研究临床研究-硬膜外硬膜外临床麻醉学杂志临床麻醉学杂志,2007,23

（2）:

167-168布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺组布托啡诺组8mg/100ml负荷量：

负荷量：

1mg背景剂量：

背景剂量：

2ml（0.16mg）/h芬太尼组芬太尼组0.8mg/100ml负荷量：

负荷量：

0.1mg背景剂量：

背景剂量：

2ml（0.016m