妥泰.ppt

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全新多重作用机制，开辟无发作之路全新多重作用机制，开辟无发作之路妥泰抗癫痫药物的理想选择癫痫综合征的诊断分类1.75%15yrs;ManfordMetal.ArchNeurol49:

801,19922.BergATetal.Epilepsia41:

1269,200050%13%37%59%29%12%成人成人（N=508）N=508）11儿童儿童（N=613）N=613）22局灶性全身性不能分类患患者者%（）癫痫疾病的复杂性导致临床诊断复杂化癫痫疾病的复杂性导致临床诊断复杂化发作类型的分类为选择适当的抗癫痫药发作类型的分类为选择适当的抗癫痫药的基础，用药错误，发作可能变得更频的基础，用药错误，发作可能变得更频繁且更严重繁且更严重发作类型与用药选择癫痫治疗的目标完全控制发作完全控制发作作用机制全面，提供最高的无发作比例作用机制全面，提供最高的无发作比例无不良反应无不良反应长期应用安全长期应用安全提高病人的生活质量提高病人的生活质量J.W.Sander，1999一.作用机制与抗癫痫药物癫痫疾病的主要发病机制神经元兴奋性增高神经元兴奋性增高GABA能抑制作用减弱能抑制作用减弱兴奋性神经递质活性增强兴奋性神经递质活性增强离子通道的异常离子通道的异常钾离子、钙离子、钠离子钾离子、钙离子、钠离子妥泰具有全新的多重作用机制妥泰阻断钠离子通道妥泰阻断钠离子通道选择性阻断钠离子通道，限制持续重复爆发选择性阻断钠离子通道，限制持续重复爆发妥泰增加妥泰增加GABA活性活性增强氨基丁酸介导的神经抑制作用增强氨基丁酸介导的神经抑制作用妥泰拮抗谷氨酸活性妥泰拮抗谷氨酸活性阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用妥泰阻断妥泰阻断TT型钙通道型钙通道多重作用机制在单药治疗中的优势对各种类型癫痫发作都有效果对各种类型癫痫发作都有效果多重机制的协同作用提供更高的疗效多重机制的协同作用提供更高的疗效单药治疗的加量更简单单药治疗的加量更简单避免药物间可能的相互作用避免药物间可能的相互作用因此具有多重作用机制抗痫药的单药治疗比几个只有因此具有多重作用机制抗痫药的单药治疗比几个只有一种作用机制的抗痫药物的联药治疗更有优势一种作用机制的抗痫药物的联药治疗更有优势11。

1、WhiteHSEpilepsia1997;38妥泰的高效源于其多重作用机制1大量动物实验证明，妥泰的多重作用机制可以防止发作的扩散，同时提高发作的阈值。

这是CBZ和PHT所不具有的效果2。

1.ShankRPetal.Epilepsia2000;41（suppl1）:

S3-S9.2.PatsalosPNRev.Contemp.Pharmacother1999;10;147-153AEDNa+GABAGluCa2+托托吡吡酯酯苯苯妥妥英英苯巴比妥苯巴比妥卡马西平卡马西平丙丙戊戊酸酸加巴喷丁加巴喷丁拉莫三嗪拉莫三嗪妥泰具有突出的临床疗效国外最新临床研究进展国外最新临床研究进展妥泰与妥泰与VPA和和CBZ单药对比试验介绍单药对比试验介绍国内最新临床总结国内最新临床总结20012001年妥泰年妥泰PMS总结总结妥泰与VPA和CBZ的单药对比试验背景资料1（I）医生按照个体情况选择医生按照个体情况选择“最佳治疗最佳治疗”（”（CBZ或或VPA）病人分为病人分为CBZ组和组和VPA组组各组病人随机接受各组病人随机接受TPM（100或或200mg/day）或医或医生选择的最佳治疗药物生选择的最佳治疗药物1.WhelessJWetal.Neurology56（Suppl3）:

A234,2001研究设计MonotherapyComparisonTrial基线基线7days加量加量35days稳定稳定Exitor6monafterlastpatientenrolled筛选筛选TPM200mgCBZ600mgTPM200mgVPA1250mg进入研究进入研究TPM100mg随机随机随机随机研究者选择研究者选择（CBZ或或VPA）TPM100mg妥泰与VPA和CBZ的单药对比试验背景资料（II）MonotherapyComparisonTrial*patientscouldhave1seizuretypeinbaseline基础期发作类型基础期发作类型妥泰与VPA/CBZ的单药对比试验疗效1TPM100TPM200CBZVPA（N=38）（N=39）（N=23）（N=19）*Last6monthsofstudy1.WhelessJWetal.Neurology56（Suppl3）:

A234,2001TPMTPM与与CBZCBZ，VPAVPA的完全控制率比较的完全控制率比较66月月*63%39%53%59%儿儿童童（）%妥泰具有突出的长期疗效传统传统AEDs与妥泰长期疗效比较与妥泰长期疗效比较1.HellerAJ.etal.JournalofNeurology,NeurosurgeryandPsychiatry1995;58:

44-50.2.BraxtonB.Wannamaker2001年妥泰PMS临床观察背景参加医院：

参加医院：

151家家观察时间：

观察时间：

2001.1-2002.1入组分析病人：

入组分析病人：

2397人；成人人；成人735，儿童儿童1662每位病人观察每位病人观察7个月：

加量期个月：

加量期2个月，个月，延长期延长期5个月个月2001年妥泰PMS总结成人组单药治疗的疗效成人组单药治疗的疗效（N=735）2001年妥泰PMS总结儿童组单药治疗的疗效儿童组单药治疗的疗效（N=1662）小结国内外临床经验显示：

国内外临床经验显示：

妥泰的多重作用机制使其能从多种途径妥泰的多重作用机制使其能从多种途径控制癫痫发作，对多种发作类型有效控制癫痫发作，对多种发作类型有效与传统与传统AEDs相比，妥泰能提供较高的无相比，妥泰能提供较高的无发作比例，且长期疗效更好发作比例，且长期疗效更好二.安全性与抗癫痫药物安全性癫痫是一种慢性疾病，需要长期治疗，癫痫是一种慢性疾病，需要长期治疗，因此需考虑药物长期应用的安全性因此需考虑药物长期应用的安全性长期治疗无潜在毒性反应长期治疗无潜在毒性反应长期治疗不导致脏器及血液系统的损害长期治疗不导致脏器及血液系统的损害妥泰极少有远期及严重不良反应的报道GlauserTA.Epilepsia2000,inpressPellockJ.Epilepsia35（Suppl.4）:

1882,1994VPA治疗中远期及严重不良反应的报道致死性肝损害1正常人群中临床肝功能异常：

正常人群中临床肝功能异常：

11-22%1978-1993年使用年使用VPA病人的研究病人的研究70例致命性肝损害例致命性肝损害VPA多药联用治疗多药联用治疗（2岁岁）病人致命性肝损害的发生病人致命性肝损害的发生率率1/500-600严重肝炎或有肝炎家族史病人禁用严重肝炎或有肝炎家族史病人禁用1.BryantAE,DreifussFE.Neurology46:

465,1996VPA对肝功能影响的可能机制VPA对线粒体对线粒体bb-氧化酶严重的损害，干氧化酶严重的损害，干扰线粒体的能量代谢，导致扰线粒体的能量代谢，导致线粒体脂肪变性线粒体脂肪变性肝衰竭肝衰竭肝昏迷肝昏迷肝坏死肝坏死RobertS.Greenwood,Epilepsia.40（Suppl.2）:

S42-S52,2000VPA治疗中远期及严重不良反应的报道多囊卵巢综合征1特征：

雄激素过多和持续无排卵，月经失调、肥特征：

雄激素过多和持续无排卵，月经失调、肥胖，引起育龄妇女受孕机会降低而导致不孕症胖，引起育龄妇女受孕机会降低而导致不孕症发病率：

发病率：

正常人群中多囊卵巢的发病率：

正常人群中多囊卵巢的发病率：

美国白人：

美国白人：

4.7%；美国非洲裔人：

美国非洲裔人：

3.3%VPA单药治疗中的发生率：

单药治疗中的发生率：

43%1.Isojarvi,laatikainenTJ,etalNEJM1993;329:

1383-8抗癫痫药物引起严重皮疹的案例严重皮疹严重皮疹StevensJohnson综合征综合征25252020151510105500妥泰常见的不良反应常见的不良反应多为中枢神经系统相关症状常见的不良反应多为中枢神经系统相关症状不良反应多出现在加量期，且为轻到中度，不良反应多出现在加量期，且为轻到中度，呈一过性呈一过性精神运动迟缓精神运动迟缓加量期加量期稳定期稳定期嗜睡嗜睡疲劳疲劳头晕头晕患患者者%（）001-41-45-85-89-129-1213-1613-16疗程疗程（周周）妥泰不良反应的管理低剂量起始，缓慢加量低剂量起始，缓慢加量降低其它合用抗癫痫药物的剂量降低其它合用抗癫痫药物的剂量大多数不良反应是呈一过性的大多数不良反应是呈一过性的妥泰良好的安全性源于其优良的药代动力学特性妥泰无传统药物妥泰无传统药物“治疗窗治疗窗”的限制的限制低于下限，治疗无效低于下限，治疗无效高于上限，发生毒性反应高于上限，发生毒性反应治疗窗：

治疗窗：

有效血药浓度范围有效血药浓度范围mm妥泰良好的安全性源于其优良的药代动力学特性妥泰极少在肝脏代谢，主要经肾脏原型排妥泰极少在肝脏代谢，主要经肾脏原型排泄，不影响肝肾功能，无传统药物的肝脏泄，不影响肝肾功能，无传统药物的肝脏毒性毒性线性药代动力学血药浓度随剂量成正比线性药代动力学血药浓度随剂量成正比增加增加小结妥泰无传统抗癫痫药物的肝毒性、严重皮妥泰无传统抗癫痫药物的肝毒性、严重皮疹、再障、多囊卵巢等远期及严重不良反疹、再障、多囊卵巢等远期及严重不良反应的报道应的报道妥泰独特的药代动力学特性使其临床应用妥泰独特的药代动力学特性使其临床应用的安全性明显优于传统的安全性明显优于传统AEDs妥泰用药方法（成人）初始剂量为初始剂量为25-50mg/d，每周加量每周加量25-50mg/d，1-2月加至目月加至目标剂量标剂量加量应加至无发作或患者的最大耐受量加量应加至无发作或患者的最大耐受量最初评估剂量为最初评估剂量为100-200mg/d，在未达到评估剂量前，不要在未达到评估剂量前，不要过早判断妥泰无效或效差过早判断妥泰无效或效差225mg200mg175mg150mg125mg100mg75mg50mg25mg每每日日剂剂量量通常剂通常剂量范围量范围快速加量快速加量推荐加量推荐加量缓增加量缓增加量加量的速度和剂量的调整加量的速度和剂量的调整应基于临床治疗的反应应基于临床治疗的反应25mg25mg50mg50mg75mg100mg125mg150mg175mg200mg75mg75mg100mg125mg125mg150mg175mg175mg225mg200mg12345678910111213141516（周周）妥泰用药方法（儿童）初始剂量为初始剂量为0.5-1mg/kg/d，每周加量每周加量0.5-1mg/kg/d，1-2月加至月加至目标剂量目标剂量加量应加至无发作或患儿的最大耐受量加量应加至无发作或患儿的最大耐受量最初评估剂量为最初评估剂量为4-8mg/kg/d，在未达到评估剂量前，不要过早在未达到评估剂量前，不要过早判断妥泰无效或效差判断妥泰无效或效差9mg8mg7mg6mg5mg4mg3mg2mg1mg通常剂通常剂量范围量范围快速加量快速加量推荐加量推荐加量中速加量中速加量加量的速度和剂量的调整加量的速度和剂量的调整应基于临床治疗的反应应基于临床治疗的反应1mg1mg2mg2mg3mg4mg5mg6mg7mg8mg3mg3mg4mg5mg5mg6mg7mg7mg9mg8mg每每日日剂剂量量（mg/kg/day）12345678910111213141516（周周）总结妥泰具有多重作用机制，高效、广谱治疗妥泰具有多重作用机制，高效、广谱治疗各种类型癫痫发作，与传