大环内酯类林可霉素类及肽类抗生素.ppt

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抗抗感感染染药药物物抗生素抗生素合成抗细菌药合成抗细菌药抗真菌药物抗真菌药物抗病毒药抗病毒药抗原虫药抗原虫药-内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉烯类头霉烯类青霉烯类青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类单环类单环类-内酰胺酶抑制剂的复方制剂内酰胺酶抑制剂的复方制剂内酰胺酶抑制剂的复方制剂内酰胺酶抑制剂的复方制剂大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类氨基糖苷类四环素类氯霉素类甘氨酰环素类糖肽类糖肽类抗结核药喹诺酮类喹诺酮类硝咪唑类硝咪唑类磺胺类磺胺类呋喃类呋喃类恶唑烷酮类恶唑烷酮类抗真菌抗生素抗真菌抗生素合成抗真菌药合成抗真菌药大环内酯类大环内酯类1糖肽类糖肽类林可酰胺类林可酰胺类23是一类具有是一类具有14141616元大内酯环特征结构元大内酯环特征结构且抗菌作用相近的抗生素，均呈弱碱性，微且抗菌作用相近的抗生素，均呈弱碱性，微溶于水。

溶于水。

v第一代：

第一代：

红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等沙霉素等v第二代：

第二代：

罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

v第三代：

第三代：

酮基大环内酯类酮基大环内酯类替（泰）利霉素替（泰）利霉素大环内酯类大环内酯类v1414元环：

红霉素、克拉霉素、罗红霉素、元环：

红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素地红霉素v1515元环：

阿奇霉素元环：

阿奇霉素v1616元环：

交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺元环：

交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（米欧卡霉素）麦迪霉素（米欧卡霉素）大环内酯类大环内酯类大环内酯类抗生素的共性大环内酯类抗生素的共性v体内过程体内过程v抗菌谱相似抗菌谱相似v抗菌机制相似抗菌机制相似v耐药性相似耐药性相似v临床应用临床应用v不良反应不良反应【体内过程体内过程】v红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少；新大环内酯红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少；新大环内酯类（罗红霉素）对胃酸稳定，口服生物利用度高。

类（罗红霉素）对胃酸稳定，口服生物利用度高。

v红霉素体内分布广（扁桃体、中耳、肺、痰、胸红霉素体内分布广（扁桃体、中耳、肺、痰、胸腹水、前列腺），但不能通过血脑屏障；新大环腹水、前列腺），但不能通过血脑屏障；新大环内酯类血药浓度、组织体液及细胞内浓度比红霉内酯类血药浓度、组织体液及细胞内浓度比红霉素高。

素高。

v红霉素主要经肝代谢，胆汁排泄；新大环内酯类红霉素主要经肝代谢，胆汁排泄；新大环内酯类血浆半衰期长。

血浆半衰期长。

大环内酯类抗生素体内过程【抗菌谱抗菌谱】v红霉素红霉素金葡、表葡、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜金葡、表葡、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、脆弱拟杆菌和梭状杆菌以外炎球菌、淋球菌、流感杆菌、脆弱拟杆菌和梭状杆菌以外的厌氧菌的厌氧菌军团菌、支原体、衣原体、螺旋体军团菌、支原体、衣原体、螺旋体v罗红霉素罗红霉素对流感杆菌、卡他莫拉菌作用比红霉素弱，对对流感杆菌、卡他莫拉菌作用比红霉素弱，对厌氧菌与红霉素相仿，对嗜肺军团菌作用略强于红霉素。

厌氧菌与红霉素相仿，对嗜肺军团菌作用略强于红霉素。

v克拉霉素克拉霉素对对G+的抗菌活性最强，对流感杆菌较红霉素的抗菌活性最强，对流感杆菌较红霉素增高，对嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体最强。

增高，对嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体最强。

v阿奇霉素阿奇霉素对大多数对大多数G+的抗菌活性较红霉素强，对的抗菌活性较红霉素强，对G-的的作用明显增强，部分肠杆菌科细菌敏感，对肺炎支原体作作用明显增强，部分肠杆菌科细菌敏感，对肺炎支原体作用最强。

用最强。

大环内酯类抗生素抗菌谱【抗菌机制抗菌机制】大环内酯类与细菌核糖体大环内酯类与细菌核糖体50S50S亚基结合，亚基结合，阻断转肽作用和抑制阻断转肽作用和抑制mRNAmRNA的移位，从而阻碍的移位，从而阻碍细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用。

细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用。

大环内酯类抗生素抗菌机制快效抑菌快效抑菌药药细菌核糖体细菌核糖体70S70S50S50S亚基亚基30S30S亚基亚基哺乳动物核哺乳动物核糖体糖体80S80S60S60S亚基亚基40S40S亚基亚基大环内酯类之间存在大环内酯类之间存在交叉耐药性交叉耐药性，但，但不持久不持久，停药数周可恢复敏感性。

停药数周可恢复敏感性。

【耐药性耐药性】靶位改变；靶位改变；产生灭活酶；产生灭活酶；主动外排系统主动外排系统耐药机制：

耐药机制：

大环内酯类抗生素耐药性v链球菌感染：

咽炎、猩红热、丹毒（用于青霉素过敏者）v百日咳：

携带者的治疗/密切接触人员的预防根除白喉棒状杆菌根除白喉棒状杆菌不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程v幽门螺杆菌：

克拉霉素应用最广v性传播疾病（STD）v社区获得性肺炎（CAP）大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素临床需求临床需求支原体支原体肺炎支原体：

红霉素肺炎支原体：

红霉素发酵支原体：

阿奇、克拉发酵支原体：

阿奇、克拉感染感染沙眼衣原体感染：

沙眼衣原体感染：

阿奇霉素是一线选择阿奇霉素是一线选择肺炎链球菌体外监测对大环内酯类耐药时，阿奇霉素临床应用仍然有效。

胃肠道胃肠道反应反应心脏毒性心脏毒性肝损害肝损害耳毒性耳毒性【不良反应不良反应】大环内酯类抗生素不良反应内酯环上的双甲内酯环上的双甲基氨诱发胃肠蠕动基氨诱发胃肠蠕动素释放而刺激胃肠素释放而刺激胃肠蠕动蠕动Q-TQ-T间期延长、恶性心律失常、间期延长、恶性心律失常、尖端扭转型室性心动过速尖端扭转型室性心动过速其他其他药疹、药热。

间质性药疹、药热。

间质性肾炎，肾功能衰竭。

肾炎，肾功能衰竭。

大环内酯类抗生素的特点大环内酯类抗生素的特点v抗菌谱窄：

需氧G+和G-菌、部分厌氧菌、不典型病原体v不同品种间交叉耐药v碱性环境中抗菌活性较强，尿路感染时要碱化尿液v血药浓度低，组织（如巨噬细胞、前列腺）浓度相对较高v药物不易透过血脑屏障v主要经胆汁排泄，进行肝肠循环v毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害v口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物v细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体大环内酯类抗生素的特点大环内酯类抗生素的特点v只有红霉素和克拉霉素是细胞色素p450系统抑制剂，可使多种药物消除率降低大环内酯类大环内酯类药物相互作用药物相互作用茶碱类卡马西平阿司咪唑华法林地高辛环孢素西沙比利大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素阿奇霉素阿奇霉素v口服后吸收迅速，体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高。

t1/2为3548h。

v在社区获得性肺炎中作用独特：

抑制致病因子肺炎链球菌溶血素（肺炎链球菌最重要的一个致病因素）的分泌；抗炎；免疫调节作用。

v对铜绿假单胞菌有效（对大环内酯类药物传统的标准治疗浓度不敏感）。

抑制铜绿假单胞菌的粘液分泌，增强粘液纤毛的清除作用。

v增强中性粒细胞活性和功能，作用于细胞因子的产生，影响其他介质和功能。

v独特的药动学细胞内浓度高（对细胞内病原体和巨噬细胞的作用）v对不典型病原体的独特作用解脲支原体，被推荐用于泌尿生殖系统支原体感染。

v内酰胺类+大环内酯类治疗方案降低CAP病死率，临床效果不低于氟喹诺酮类。

克林霉素克林霉素（clindamycinclindamycin）林可霉素林可霉素（lincomycinlincomycin）【体内过程体内过程】林可霉素口服受食物影响，克林霉素（林可林可霉素口服受食物影响，克林霉素（林可的半合成品）口服吸收迅速完全；吸收后两药组的半合成品）口服吸收迅速完全；吸收后两药组织分布广，在唾液、痰、织分布广，在唾液、痰、关节关节和多数组织均可达和多数组织均可达有效浓度，有效浓度，骨髓浓度高骨髓浓度高，可通过胎盘，但不能透，可通过胎盘，但不能透过正常脑膜。

过正常脑膜。

林可酰胺类（林可霉素类）林可酰胺类（林可霉素类）【抗菌谱抗菌谱】v对金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草对金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎球菌抗菌作用强。

绿色链球菌和肺炎球菌抗菌作用强。

v对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌及支原体和沙眼对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌及支原体和沙眼衣原体也有效。

衣原体也有效。

v对各类厌氧菌有良好抗菌作用：

梭状芽胞杆菌、对各类厌氧菌有良好抗菌作用：

梭状芽胞杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌、奴卡菌及放线丙酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌、奴卡菌及放线菌属。

菌属。

林可酰胺类（林可霉素类）林可酰胺类（林可霉素类）【抗菌机制抗菌机制】与大环内酯相似，两药与细菌核糖体与大环内酯相似，两药与细菌核糖体50S50S亚基结合，阻断转肽作用和亚基结合，阻断转肽作用和mRNAmRNA移位而抑制移位而抑制蛋白质合成。

对蛋白质合成。

对GG杆菌无抗菌作用。

杆菌无抗菌作用。

林可酰胺类（林可霉素类）林可酰胺类（林可霉素类）典型表现：

抑菌活性高浓度时：

杀菌活性【耐药性耐药性】耐药菌株日益增多，两药可呈完全交叉耐药。

耐药菌株日益增多，两药可呈完全交叉耐药。

耐药机制耐药机制：

v细菌摄取药物能力下降；细菌摄取药物能力下降；v50S50S亚基对药物亲和力降低；亚基对药物亲和力降低；v红霉素酯酶的存在（与大环内酯类有交叉耐药红霉素酯酶的存在（与大环内酯类有交叉耐药性）。

性）。

林可酰胺类（林可霉素类）林可酰胺类（林可霉素类）【不良反应不良反应】v胃肠反应多见，如厌食、恶心、呕吐、胃肠反应多见，如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。

腹泻等。

v偶见肠道菌群失调、皮疹、药热、中性偶见肠道菌群失调、皮疹、药热、中性粒细胞减少。

粒细胞减少。

v静脉给药可致血栓性静脉炎。

静脉给药可致血栓性静脉炎。

林可酰胺类（林可霉素类）林可酰胺类（林可霉素类）v吸收：

可静点可口服，生物利用度吸收：

可静点可口服，生物利用度90%90%，食物对吸，食物对吸收影响极小；收影响极小；v分布：

无论何种给药途径，血清浓度极佳；组织分布：

无论何种给药途径，血清浓度极佳；组织穿透性佳，包括骨骼；可透过胎盘屏障，可渗入穿透性佳，包括骨骼；可透过胎盘屏障，可渗入乳汁，乳汁，禁用于孕妇及婴儿禁用于孕妇及婴儿；穿过血脑屏障极少。

；穿过血脑屏障极少。

v排泄：

主要肝脏代谢，半衰期：

排泄：

主要肝脏代谢，半衰期：

2.32.33h；透析时不被清除透析时不被清除。

克林霉素克林霉素作用特点作用特点v体内分布：

骨髓组织浓度最高v临床应用：

敏感细菌引起的骨髓炎和骨关节感染盆、腹腔感染的联合治疗（覆盖厌氧菌）克林霉素克林霉素临床需求临床需求厌氧菌对其耐药性增加糖肽类抗生素糖肽类抗生素糖肽类抗生素在结构上共具高度修饰的七肽骨架依据所含氨基酸的不同可分为四个族依据所含氨基酸的不同可分为四个族vancomycinvancomycin族族ristocetinristocetin族族avoparcinavoparcin族族synmonicinsynmonicin族族代表药物：

万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁作用靶点：

作用靶点：

细菌胞壁成分细菌胞壁成分D-D-丙氨酰丙氨酰-D-D-丙氨酸丙氨酸作用机制：

作用机制：

干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解而使细菌细胞发生溶解万古霉素万古霉素（vancomycin）药动学药动学：

口服不吸收，肌注引起组织坏死，须静脉给药。

：

口服不吸收，肌注引起组织坏死，须静脉给药。

对对G+G+菌作用强：

菌作用强：

葡萄球菌、肠球菌、肺炎链球菌、溶血性和草绿色链葡萄球菌、肠球菌、肺炎链球菌、溶血性和草绿色链球菌高度敏感，对厌氧菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风球菌高度敏感，对厌氧菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌敏感。

杆菌敏感。

对对GG菌作用弱。

菌作用弱。

抗菌机制抗菌机制：

抑制细菌细胞壁合成：

抑制细菌细胞壁合成临床应用临床应用：

耐药金葡菌或对：

耐药金葡菌或对-内酰胺类抗生素过敏的严内酰胺类抗生素过敏的严重感染，如心内膜炎、败血症、骨髓炎、肺部感染等。

重感染，如心内膜炎、败血症、骨髓炎、肺部感染等。

不良反应不良反应：

多而严重，静脉给药引起静脉炎，