兽医药理学-7-用于血液循环系统的药物.ppt

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第七章第七章用于血液循环系统的药物用于血液循环系统的药物内容内容血液循环血液循环系统用药系统用药强心苷强心苷止血药止血药抗凝血药抗凝血药抗贫血药抗贫血药血容量扩充药血容量扩充药第一节第一节强心苷强心苷我们学过那些药有强心作用？

我们学过那些药有强心作用？

n

（1）咖啡因：

中枢兴奋药，有强心作用。

过劳、）咖啡因：

中枢兴奋药，有强心作用。

过劳、中毒、中暑引起的急性心脏衰竭。

机体主要矛盾中毒、中暑引起的急性心脏衰竭。

机体主要矛盾在于在于畜体机能障碍畜体机能障碍，回心血量少，心搏动加快，回心血量少，心搏动加快，心肌疲劳引起衰竭。

心肌疲劳引起衰竭。

n

（2）肾上腺素：

麻醉过度、溺水等心脏骤停肾上腺素：

麻醉过度、溺水等心脏骤停时的复苏。

时的复苏。

n（3）强心苷：

选择性作用于心脏、提高心肌强心苷：

选择性作用于心脏、提高心肌兴奋性、加强心肌收缩力、改善心脏功能的药兴奋性、加强心肌收缩力、改善心脏功能的药物。

急、慢性物。

急、慢性心力衰竭（心功能不全）心力衰竭（心功能不全）首首选药。

选药。

n心功能不全（心力衰竭）：

心功能不全（心力衰竭）：

心肌收缩力减弱或衰竭心肌收缩力减弱或衰竭心排出血量减少心排出血量减少静脉静脉回流受阻回流受阻伴有静脉充血的全身血液循环障碍。

伴有静脉充血的全身血液循环障碍。

n分类：

急性和慢性（有显著静脉血瘀，又称充血分类：

急性和慢性（有显著静脉血瘀，又称充血性心力衰竭）。

性心力衰竭）。

n病理生理基础：

心排出量不足病理生理基础：

心排出量不足心脏收缩降低；心脏收缩降低；心脏负荷加重。

心脏负荷加重。

n临床表现：

呼吸困难、水肿、发绀。

临床表现：

呼吸困难、水肿、发绀。

n病因：

毒物、细菌毒素、过劳、重症贫血、心肌病因：

毒物、细菌毒素、过劳、重症贫血、心肌炎、慢性心内膜炎。

炎、慢性心内膜炎。

n治疗方法：

治疗方法：

（1）对因：

消除原发病；）对因：

消除原发病；

（2）对症：

增强心肌收缩力。

）对症：

增强心肌收缩力。

分类分类n按出现作用的快、慢分：

按出现作用的快、慢分：

（1）慢作用类：

洋地黄、洋地黄毒苷；）慢作用类：

洋地黄、洋地黄毒苷；特点：

极性小、脂溶性高，肠道吸收率高；作用出现慢特点：

极性小、脂溶性高，肠道吸收率高；作用出现慢（静注（静注15min后），慢而持久，蓄积毒性大；蛋白结合后），慢而持久，蓄积毒性大；蛋白结合率高。

率高。

应用：

慢性心功能不全；应用：

慢性心功能不全；

（2）快作用类：

毒毛花苷）快作用类：

毒毛花苷K；特点：

极性大、脂溶性低，肠道吸收率低而不规则；作特点：

极性大、脂溶性低，肠道吸收率低而不规则；作用出现快（静注用出现快（静注1-2min），快而短暂；蛋白结合率低。

），快而短暂；蛋白结合率低。

应用：

急性心力衰竭。

应用：

急性心力衰竭。

n体内过程：

体内过程：

（1）反刍动物：

不宜口服；）反刍动物：

不宜口服；骨骼肌和心脏，心肌仅占骨骼肌和心脏，心肌仅占10%强心作用是对强心作用是对心肌敏感性较其他组织高的结果。

心肌敏感性较其他组织高的结果。

（2）分布：

）分布：

强心作用强心作用心脏中分布最高吗？

心脏中分布最高吗？

（3）消除：

与持效时间长短有关。

）消除：

与持效时间长短有关。

a.慢作用类：

主要肝内失活，肾原形排出极少，部慢作用类：

主要肝内失活，肾原形排出极少，部分胆汁排泄，又被肠道重吸收，形成肝肠循环分胆汁排泄，又被肠道重吸收，形成肝肠循环持久而易蓄积。

持久而易蓄积。

b.快作用类：

多以原形排出，体内代谢极少，极性快作用类：

多以原形排出，体内代谢极少，极性大，水溶性高，排除快大，水溶性高，排除快快速而蓄积小。

快速而蓄积小。

n药理作用：

药理作用：

（1）心脏作用）心脏作用直接作用直接作用a.加强心肌收缩力（正性肌力作用）：

离体、无神加强心肌收缩力（正性肌力作用）：

离体、无神经心肌或鸡胚心肌细胞试验经心肌或鸡胚心肌细胞试验作用的基础。

对作用的基础。

对正常心脏也能加强心肌收缩性。

正常心脏也能加强心肌收缩性。

b.减慢心率（负性频率作用）：

使心力衰竭时过快减慢心率（负性频率作用）：

使心力衰竭时过快的窦性心律减慢。

心率加快是心衰时增加心输出的窦性心律减慢。

心率加快是心衰时增加心输出量的一种代偿机能。

减慢心率可使舒张期延长，量的一种代偿机能。

减慢心率可使舒张期延长，增加冠状动脉供血和心肌的营养，是加强心肌收增加冠状动脉供血和心肌的营养，是加强心肌收缩力的基本作用的结果缩力的基本作用的结果。

c.对心肌内钾、钠、钙离子的影响：

对心肌内钾、钠、钙离子的影响：

心肌收缩力心肌收缩力反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经促进细胞促进细胞K+外外流流房室结传导速度房室结传导速度窦房结和心房的自律性窦房结和心房的自律性。

强心苷与心肌细胞膜强心苷与心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶结合酶结合酶活性酶活性细胞内细胞内Na+、Ca2+、K+心肌收缩心肌收缩。

（2）利尿作用）利尿作用间接作用间接作用n临床应用：

临床应用：

（1）慢作用类强心苷：

慢性心功能不全（充血性心力）慢作用类强心苷：

慢性心功能不全（充血性心力衰竭）、阵发性室性心动过速和心房颤动；衰竭）、阵发性室性心动过速和心房颤动；

（2）快作用类强心苷：

急性心功能不全和慢性心功能）快作用类强心苷：

急性心功能不全和慢性心功能不全的急性发作，中毒、中暑和中枢神经受抑制。

不全的急性发作，中毒、中暑和中枢神经受抑制。

钠钾泵（钠钾泵（Na+-K+-ATP酶酶钠钾转运体）钠钾转运体）:

每当三个钠离子被转每当三个钠离子被转运出细胞，就有两个运出细胞，就有两个钾离子被转运到细胞钾离子被转运到细胞内部。

保持膜内高钾内部。

保持膜内高钾膜外高钠的不均匀离膜外高钠的不均匀离子分布。

子分布。

n窦房结：

可以自窦房结：

可以自动地、有节律地动地、有节律地产生电流，电流产生电流，电流按传导组织的顺按传导组织的顺序传送到心脏的序传送到心脏的各个部位，从而各个部位，从而引起引起心肌细胞心肌细胞的的收缩和舒张。

收缩和舒张。

n窦房结是心脏搏窦房结是心脏搏动的最高动的最高“司令司令部部”。

心脏特殊传导组织、各部位心肌细胞动作电位图形特点及其与心电图波形的关系心脏特殊传导组织、各部位心肌细胞动作电位图形特点及其与心电图波形的关系图中数字表示窦房结的兴奋冲动传至心脏不同部位时所需要的时间（秒）n中毒与解救：

安全范围窄中毒与解救：

安全范围窄

（1）胃肠道反应：

）胃肠道反应：

食欲下降、呕吐、腹泻（早期）食欲下降、呕吐、腹泻（早期）强心苷兴奋延强心苷兴奋延髓催吐化学感受器（失钾可引起剧烈呕吐）；髓催吐化学感受器（失钾可引起剧烈呕吐）；

（2）心脏反应：

）心脏反应：

心脏毒性主要与心脏毒性主要与Na+-K+-ATP酶的高度抑制和随之酶的高度抑制和随之的细胞严重失钾有关。

的细胞严重失钾有关。

窦性心率过缓（迷走神经兴奋性过强）、精神沉郁、窦性心率过缓（迷走神经兴奋性过强）、精神沉郁、倦怠、视觉障碍，严重可死亡。

倦怠、视觉障碍，严重可死亡。

（3）中毒的解救：

）中毒的解救：

及时补钾；重症快速性心律失常可用苯妥英钠救治及时补钾；重症快速性心律失常可用苯妥英钠救治（使强心苷（使强心苷-酶复合物解离，恢复酶的活性）。

酶复合物解离，恢复酶的活性）。

洋地黄毒苷洋地黄毒苷n性状：

白色结晶粉末，不溶于水，溶于酒精。

草性状：

白色结晶粉末，不溶于水，溶于酒精。

草食动物口服无效。

食动物口服无效。

n体内过程：

心脏分布少，选择性强，不易进入神体内过程：

心脏分布少，选择性强，不易进入神经细胞。

慢作用类，代谢慢（肝内失活、胆汁排经细胞。

慢作用类，代谢慢（肝内失活、胆汁排泄、肝肠循环）持效时间长，易引起蓄积性。

泄、肝肠循环）持效时间长，易引起蓄积性。

n药理作用：

药理作用：

（1）心脏作用）心脏作用直接；直接；

（2）利尿作用）利尿作用间接。

间接。

n临床应用：

临床应用：

慢性心功能不全。

慢性心功能不全。

n给药方法：

分两步给药方法：

分两步

（1）先在短期内给较大剂量达到显著疗效）先在短期内给较大剂量达到显著疗效全效量（饱和量或洋地黄化量）；全效量（饱和量或洋地黄化量）；达到全销量的标准：

达到全销量的标准：

心脏功能改善、心率减慢接近正常，尿量增加。

心脏功能改善、心率减慢接近正常，尿量增加。

（2）每日给予较小剂量维持疗效）每日给予较小剂量维持疗效维持量维持量（为全效量的（为全效量的1/10）。

）。

“个体化给药个体化给药”、“洋地黄化给药洋地黄化给药”。

n全效量的给药方法：

根据病情严重不同全效量的给药方法：

根据病情严重不同

（1）速给法：

急性、病情严重时用。

）速给法：

急性、病情严重时用。

首次注射全效量的首次注射全效量的1/2每隔每隔2h注射注射1/10达到达到洋地黄化洋地黄化算出总量，每日给予维持量算出总量，每日给予维持量1/10。

（2）缓给法缓给法：

慢性、病情较轻时用。

：

慢性、病情较轻时用。

8份：

首次给全效量的份：

首次给全效量的1/38h后给后给1/6每每8h后给后给1/12达到洋地黄化达到洋地黄化算出总量，每日给算出总量，每日给维持量维持量1/10。

n注意：

注意：

（1）安全范围窄，易中毒，严格控制用量。

中毒）安全范围窄，易中毒，严格控制用量。

中毒后立即停药，对症治疗。

后立即停药，对症治疗。

（2）腹泻、虚脱、脱水：

维持体液和电解质平衡，）腹泻、虚脱、脱水：

维持体液和电解质平衡，停止使用强心苷和排钾利尿药，补充钾盐。

停止使用强心苷和排钾利尿药，补充钾盐。

（3）中、重度中毒引起的心律失常：

抗心律失常）中、重度中毒引起的心律失常：

抗心律失常药苯妥英钠或利多卡因。

药苯妥英钠或利多卡因。

（4）洋地黄蓄积作用较强（）洋地黄蓄积作用较强（2周）。

周）。

（5）不能同时用肾上腺素、麻黄碱（心率）不能同时用肾上腺素、麻黄碱（心率，使，使心悸、心慌加强）、钙剂（强心苷增加心肌细胞心悸、心慌加强）、钙剂（强心苷增加心肌细胞内内Ca2+），以免增强毒性。

），以免增强毒性。

毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷K（毒（毒K）n碱性溶液中不稳定。

水溶性小。

碱性溶液中不稳定。

水溶性小。

n药理作用：

快作用强心苷，静注药理作用：

快作用强心苷，静注3-10min显效，显效，持效持效10h左右。

排泄快（内服吸收不好，肾小左右。

排泄快（内服吸收不好，肾小管重吸收少），蓄积小。

管重吸收少），蓄积小。

n临床应用：

临床应用：

充血性心力衰竭。

充血性心力衰竭。

第二节第二节止血药止血药概述概述n止血药：

促进血液凝固和制止出血的药物。

止血药：

促进血液凝固和制止出血的药物。

n凝血的过程：

其实质就是凝血的过程：

其实质就是血浆血浆中的中的可溶性可溶性纤维蛋白纤维蛋白原原变成变成不可溶的纤维蛋白不可溶的纤维蛋白的过程。

包括一系列蛋白的过程。

包括一系列蛋白质的有限水解过程，分为三个阶段：

质的有限水解过程，分为三个阶段：

（1）凝血凝血酶原激活物形成；酶原激活物形成；a.血液系统（内源性凝血系统）：

在血管损伤或接触血液系统（内源性凝血系统）：

在血管损伤或接触异物时，在异物时，在Ca2+协同下激活凝血酶原（无活性）；协同下激活凝血酶原（无活性）；b.组织系统（外源性凝血系统）：

在组织损伤时释放组织系统（外源性凝血系统）：

在组织损伤时释放组织凝血因子，与血液中的组织凝血因子，与血液中的Ca2+共同激活凝血酶原共同激活凝血酶原（无活性）；（无活性）；

（2）凝血酶形成；）凝血酶形成；在在Ca2+作用下，使凝血酶原（无活性）作用下，使凝血酶原（无活性）凝血酶凝血酶（有活性）。

（有活性）。

（3）纤维蛋白形成。

）纤维蛋白形成。

凝血酶（蛋白水解酶）催化纤维蛋白原凝血酶（蛋白水解酶）催化纤维蛋白原纤维蛋纤维蛋白单体白单体可溶性多聚体可溶性多聚体在在Ca2+作用下形成不作用下形成不溶性纤维蛋白多聚体。

溶性纤维蛋白多聚体。

全身止血药全身止血药n分类：

分类：

（1）作用于血管：

安络血；）作用于血管：

安络血；

（2）影响凝血过程：

止血敏；）影响凝血过程：

止血敏；（3）抗纤维蛋白溶解：

凝血酸。

）抗纤维蛋白溶解：

凝血酸。

n内脏器官出血引起的尿血、便血等。

内脏器官出血引起的尿血、便血等。

维生素维生素KnK1：

植物性：

植物性/动物性食物，遇光易分解。

动物性食物，遇光易分解。

K2：

细菌（肠道内）产物。

：

细菌（肠道内）产物。

K3（亚硫酸钠甲萘醌