国家计量院灭菌规范-金志军.ppt

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NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology医用热力灭菌设备温度计校准规范及医用热力灭菌设备温度计校准规范及温度检测在热力灭菌设备验证的作用温度检测在热力灭菌设备验证的作用中国计量科学研究院中国计量科学研究院金志军金志军2012.6NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology国内外关于灭菌设备验证标准介绍国内外关于灭菌设备验证标准介绍医用热力灭菌设备温度计校准规范医用热力灭菌设备温度计校准规范灭菌设备验证程序与校准过程灭菌设备验证程序与校准过程湿热灭菌与验证湿热灭菌与验证灭菌法原理与选择灭菌法原理与选择NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology国内外热力灭菌设备验证标准国内外热力灭菌设备验证标准热力灭菌设备质量管理方法热力灭菌设备质量管理方法-验证验证1.世界卫生组织世界卫生组织GMP、中国、中国药品生产验证指南药品生产验证指南2.欧洲标准欧洲标准EN554（关于高温蒸汽灭菌设备）关于高温蒸汽灭菌设备）SterilizationofmedicaldevicesValidationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheat3.英国标准英国标准HTM2010Healthtechnicalmemorandum-sterilizationNationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology1.世界卫生组织世界卫生组织GMP、中国、中国药品生产验证指南药品生产验证指南的的要求：

要求：

药品生产验证指南药品生产验证指南关于湿热灭菌设备验证中温度关于湿热灭菌设备验证中温度检测要求：

检测要求：

仪表校准：

温度仪表校准：

温度0.5oC,时间时间1%校准过程校准过程:

至少十个测点，三次空载舱室内温度分布至少十个测点，三次空载舱室内温度分布测量各点间的温度差在测量各点间的温度差在1oC（温度均匀性的要求）三次热穿透实验：

a）最大负载b）最小负载C）空载（热分布试验）再验证再验证:

定期再验证、改变性再验证定期再验证、改变性再验证NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology中国药典中国药典2005年版在通则附录中收载了灭菌法年版在通则附录中收载了灭菌法.对灭菌方法及生物指示剂做了描述对灭菌方法及生物指示剂做了描述灭菌法灭菌法-用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法死或除去的方法.在执行在执行GMP的原则下的原则下:

灭菌效果灭菌效果-灭菌设备的性能灭菌设备的性能污染菌的特性污染菌的特性被灭菌品的性质被灭菌品的性质受污染的程度等因素有关受污染的程度等因素有关.降低被灭菌品灭菌前的微生物污染及灭菌后的再次污染降低被灭菌品灭菌前的微生物污染及灭菌后的再次污染NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology灭菌方法:

1.1.湿热灭菌法湿热灭菌法-物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭细菌手段杀灭细菌.灭菌能力强，是热力学灭菌中最有效和用途最广的方法灭菌能力强，是热力学灭菌中最有效和用途最广的方法.药品，药品的溶液药品，药品的溶液,玻璃器械，培养基玻璃器械，培养基,无菌衣无菌衣,敷料等敷料等-在高温和湿热条件下不发生变化或损坏的物质，均可使用在高温和湿热条件下不发生变化或损坏的物质，均可使用.2.2.干热灭菌法干热灭菌法:

物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法.3.3.除菌过滤法除菌过滤法:

利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理，除去对利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理，除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌.4.4.辐射灭菌法辐射灭菌法:

将灭菌产品暴露在由放射源辐射的将灭菌产品暴露在由放射源辐射的射线或适宜的射线或适宜的电子加速器发出的射线中，达到杀灭细菌的目的电子加速器发出的射线中，达到杀灭细菌的目的.5.5.环氧乙烷灭菌法环氧乙烷灭菌法:

将产品暴露在充有环氧乙烷的环境中，达到将产品暴露在充有环氧乙烷的环境中，达到灭菌的目的灭菌的目的.NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology2.欧盟欧盟标准准EN554（关于高温蒸汽灭菌设备）关于高温蒸汽灭菌设备）验证的内容：

的内容：

试运行合格运行合格测试、性能合格、性能合格测试对传感器感器检定的要求：

用于定的要求：

用于验证和日常控制、指和日常控制、指示、示、记录的的仪器都要被器都要被检定。

定。

验证用的用的仪器可以用来校准、器可以用来校准、检定定设备上用于控制、上用于控制、指示、指示、记录的的仪器，用于校准的器，用于校准的仪器的准确度器的准确度应该是被是被校准的校准的仪器的器的1/3。

NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology性能合格测试技术要求和方法：

性能合格测试技术要求和方法：

a）测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等效或已有参考装载的验证证明。

效或已有参考装载的验证证明。

b）测量空舱室热分布，温度传感器数量足够给出分测量空舱室热分布，温度传感器数量足够给出分布图，建议布图，建议12支支/米米3每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放置在舱室中最冷的地方，温度传感器的数量不少置在舱室中最冷的地方，温度传感器的数量不少于空舱热分布测试的，其中至少有一个传感器放于空舱热分布测试的，其中至少有一个传感器放置在设备控制、指示、记录温度计附近。

至少三置在设备控制、指示、记录温度计附近。

至少三次测试以检查重复性。

次测试以检查重复性。

NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrologyc）典型温度分布图典型温度分布图（HTM2010给出的给出的）NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrologyd）测试合格的参数要求：

测试合格的参数要求：

灭菌保持时间内：

温度测量值在灭菌温度带内（灭菌温度+3oC）温度测量值波动度不超过1oC任何两个点温度测量值之差不超过2oC对于舱室容积小于800升的，平衡时间不超过15s；舱室容积大于800升的，平衡时间不超过30s。

定期再验证要求定期再验证要求NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology3.英国标准英国标准HTM2010与EN554比较：

HTM2010内容更全，要求更细致,内容也更多,适用于多孔装载高温蒸汽灭菌设备，处理密闭容器中液体的高温蒸汽灭菌设备，处理无包装器械的高温蒸发灭菌设备，干热灭菌设备，ethyleneoxide（环氧乙烷）灭菌设备有更明确的操作方法规定有明确的灭菌设备日常、周期检查内容对采样率有明确规定，保持时间内有180个读数NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology小装载测试对过热度有明确规定，对高温蒸汽多孔包装灭菌设备，舱室自由空间的温度测量值在平台期的最初60秒，不得超过排水口处5对测试包的大小、装载内容和质量也有明确规定（EN554没有要求）NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology医用热力灭菌设备温度计校准规范1.范围适用于医用饱和蒸汽热力灭菌设备温度计计量性能的校准，其他湿热灭菌设备温度计校准可以参照本规范。

2.引用文献3.术语和定义NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology1.1.灭菌温度：

杀灭耐热杆菌、孢子的饱和蒸汽温度。

灭菌温度：

杀灭耐热杆菌、孢子的饱和蒸汽温度。

2.2.灭菌平衡时间：

灭菌设备舱室某个点达到灭菌温度灭菌平衡时间：

灭菌设备舱室某个点达到灭菌温度时刻至全部灭菌装载内所有点均达到灭菌温度时刻的时刻至全部灭菌装载内所有点均达到灭菌温度时刻的时间间隔时间间隔3.3.灭菌温度带：

在灭菌保持时间内，介于灭菌温度至灭菌温度带：

在灭菌保持时间内，介于灭菌温度至灭菌最高允许温度的范围。

灭菌最高允许温度的范围。

4.4.灭菌保持时间：

灭菌装载内所有点的温度都保持在灭菌保持时间：

灭菌装载内所有点的温度都保持在灭菌温度带内的时间长度。

灭菌温度带内的时间长度。

5.5.灭菌平台时间：

灭菌设备某点达到灭菌温度起至灭灭菌平台时间：

灭菌设备某点达到灭菌温度起至灭菌结束的时间间隔。

菌结束的时间间隔。

6.6.医用热力灭菌设备温度计：

灭菌设备自身配置的温医用热力灭菌设备温度计：

灭菌设备自身配置的温度计。

度计。

7.7.参考温度计：

用于校准和测试目的的温度计参考温度计：

用于校准和测试目的的温度计8.8.示值误差：

灭菌平台时间内，被校准温度计示值平示值误差：

灭菌平台时间内，被校准温度计示值平均值与参考温度计实测温度平均值的差值。

均值与参考温度计实测温度平均值的差值。

NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology4.计量特性被校温度计使用范围被校温度计示值误差医用灭菌设备技术要求NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology5.校准条件环境条件负载条件测量标准NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology6校准项目和方法校准项目：

示值误差校准方法：

参考温度计放置位置校准过程数据处理7.校准结果的表达8.复校时间间隔NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology灭菌设备验证程序与校准过程灭菌设备验证程序与校准过程1.1.灭菌过程灭菌过程2.2.名词术语名词术语3.3.灭菌程序设计灭菌程序设计4.4.验证项目与要求验证项目与要求5.5.验证方法验证方法NationalInstituteofMetrologyNationalInstituteofMetrology1.1.灭菌过程灭菌过程:

热力灭菌是使用最广热力灭菌是使用最广,、研究最多的灭菌方式、研究最多的灭菌方式.当温度超过细胞最佳生理活动的温度范围时当温度超过细胞最佳生理活动的温度范围时,随着随着温度的升高，细胞代谢减缓温度的升高，细胞代谢减缓,细胞的生长及繁殖将细胞的生长及繁殖将逐渐停止。

每种细胞的生理活动均有一个温度上逐渐停止。

每种细胞的生理活动均有一个温度上限，一旦超过，起生命作用的蛋白质、酶、核酸限，一旦超过，起生命作用的蛋白质、酶、核酸等会被永久性破坏，从而导致细胞发生不可逆转等会被永久性破坏，从而导致细胞发生不可逆转的死亡的死亡.National