保肝药的分类.ppt

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保肝药的分类.ppt

保肝药的分类及应用保肝药的分类及应用保肝药定义保肝药定义是指够改善受损害的肝细胞是指够改善受损害的肝细胞代谢代谢、促进肝、促进肝细胞细胞再生再生、增强肝脏、增强肝脏解毒解毒功能,达到改善功能,达到改善肝脏病理、改善肝脏功能目的的药物,即肝脏病理、改善肝脏功能目的的药物,即通常所说的通常所说的对肝细胞损伤具有一定保护作对肝细胞损伤具有一定保护作用用的药物。

的药物。

保肝药的分类保肝药的分类解毒类解毒类改善肝脏改善肝脏微循环类微循环类单纯降单纯降酶类酶类促进肝细促进肝细胞再生类胞再生类利胆类利胆类促进代谢促进代谢类药物类药物抗炎类抗炎类免疫调免疫调节类节类一、一、促进代谢类药物促进代谢类药物作用机理:

作用机理:

促进物质代谢和能量代谢,保持代谢所需酶的活性促进物质代谢和能量代谢,保持代谢所需酶的活性临床应用:

临床应用:

各种肝病所致的各种肝病所致的维生素缺乏维生素缺乏(凝血功能障碍等)、物(凝血功能障碍等)、物质代谢低下、能量代谢低下,肝性脑病。

质代谢低下、能量代谢低下,肝性脑病。

代表药物:

代表药物:

水溶性维生素水溶性维生素(VitBVitB、CC)、脂溶性维生素()、脂溶性维生素(VitAVitA、EE、KK11););二氯醋酸二异丙胺(二氯醋酸二异丙胺(甘乐甘乐);门冬氨酸鸟氨酸(门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘瑞甘)、门冬氨酸钾镁()、门冬氨酸钾镁(潘南金潘南金););精氨酸、复方氨基酸制剂精氨酸、复方氨基酸制剂3AA3AA(支链氨基酸(支链氨基酸);辅酶类:

辅酶类:

肌苷肌苷、辅酶、辅酶AA、ATPATP;维生素维生素维生素维生素BB族族防止脂肪肝和保护肝细胞;维生素维生素CC促进代谢和解毒作用;维生素K1参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子;维生素E有抗氧化和保护肝细胞作用,已用于酒精性肝硬化患者的治疗。

注:

注:

脂溶性维生素脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,维生素C还具有抗氧化作用,可以清除体内自由基,减轻细胞损伤。

肌苷:

肌苷:

在体内参与细胞能量代谢和蛋白质合成,提高相关代谢酶的活性,改善肝脏功能,促进受损肝脏的恢复。

门冬氨酸钾镁(潘南金门冬氨酸钾镁(潘南金,10ml,10ml)药理作用:

药理作用:

参与三羧酸和鸟氨酸循环,促进细胞除极化和代谢,维持正常功能用法用量:

用法用量:

注射剂仅作静脉滴注仅作静脉滴注使用,不能作肌注或静脉推注。

将10-20ml(1-2支)溶于葡萄糖溶液中缓慢滴注,每日一次。

如有需要可在4-6小时后重复此剂量,或遵医嘱。

适应症:

适应症:

主要用于急性黄疸型肝炎(退黄)、肝细胞功能不全;用于电解质的补充不良反应:

不良反应:

滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。

大剂量可能引致腹泻。

二氯醋酸二异丙胺(甘乐二氯醋酸二异丙胺(甘乐,4ml,4ml:

80mg80mg)药理作用:

药理作用:

二氯醋酸甲硫氨酸二异丙胺甘氨酸甲基四氢叶酸1.对脂肪肝的影响对脂肪肝的影响:

消耗肝脂肪;转运肝脂肪;抑制肝脏甘油三酯合成。

2.抑制胆固醇和脂肪酸的合成,改善肝细胞能量代谢。

临床应用:

脂肪肝脂肪肝、肝内胆汁淤积、一般肝脏机能障碍。

用于急、慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。

用法用量:

40mg,1-2次/天,im/iv;40-80mg,1-2次/天,ivgtt(NS/GS)低血压者慎用;偶见眩晕、口渴、食欲不振等,可自行消失。

提供甲基,促进胆碱合成,胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂,促进肝脂肪分解ATP甘氨酸裂解酶供能门冬氨酸冬氨酸鸟氨酸(瑞甘氨酸(瑞甘,2.5g)精氨酸精氨酸参与体内鸟氨酸循环暴发型肝功能衰竭者不宜使用(缺乏精氨酸酶)。

可能导致:

呼吸急促,瘙痒,湿疹,恶心和胃痛,血液化学品改变等过敏反应等。

治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症高血氨症;可用于解除肝性脑病症状肝性脑病症状及及肝昏迷的抢救肝昏迷的抢救日极量40g40g(胃肠道反应);瑞甘浓度浓度2%10g+500mlNS/GS;滴注速度滴注速度不超过5g/h。

鸟氨酸:

参与体内鸟氨酸循环鸟氨酸循环,促进尿素生成而快速降低血氨快速降低血氨;门冬氨酸:

参与肝细胞内核酸合成,修复被损肝细胞修复被损肝细胞;间接促进肝细胞内三羧酸循环代谢过程,促进能量生成,恢复肝细胞功能。

氨氨基基酸酸谱谱失失衡衡的的特特征征:

支支链链氨氨基基酸酸下下降降,色色氨氨酸酸、芳芳香香族族氨氨基酸和硫基氨基酸上升基酸和硫基氨基酸上升肝昏迷。

肝昏迷。

由于血红蛋白中缺乏异亮氨酸,上消化道出血后肠道吸收血红蛋白可导致高高血氨血氨,单独给予异亮氨酸异亮氨酸,即可纠正这种高血氨状态。

用于肝性脑病肝性脑病、慢性活动性肝炎、重症肝炎及肝硬化。

遇冷易析晶,微温溶解后使用。

控制滴速40滴/分(可致心悸、恶心、呕吐、发热等不良反应),约2h/250ml/2h/250ml/瓶瓶。

注:

注:

肝衰竭患者防治肝性脑病:

视患者的电解质和酸碱平衡情况酌情选择精氨酸、门冬氨酸鸟氨酸等降氨药物();酌情使用支链氨基酸或支链氨基酸、精氨酸混合制剂以纠正氨基酸失衡()支链氨基酸支链氨基酸(250ml(3AA)缬氨酸、L-亮氨酸、L-L-异亮氨酸异亮氨酸)肝病肠外营养指南(2009年版)欧洲肠外肠内营养学会A、支链氨基酸成分不完整,仅可用于临时临时药物性纠正氨基酸失衡纠正氨基酸失衡,而不作为肠外营养的氮质来源。

B、轻度轻度肝性脑病(度)标准氨基酸制剂(18AA18AA);重度重度肝性脑病(度)支链氨基酸(3AA3AA)。

C、支链氨基酸制剂有助于改善意识状态有助于改善意识状态,但未显著提高生存率未显著提高生存率。

应当实时监测患者的代谢状态:

血糖5-8mmol/L、乳酸5.0mmol/L、三酰甘油3.0mmol/L、血氨100mol/L。

D、接受肝切除术、食管截断术或者脾脏分流术的肝硬化患者以及肝移植术后,术后应用两种氨基酸,肝性脑病发生率无明显差别。

二、促肝细胞再生类(必需磷脂、生物制剂)二、促肝细胞再生类(必需磷脂、生物制剂)必需磷脂类必需磷脂类作用机理:

作用机理:

补充外源性必需磷脂磷脂(细胞膜重要组分)1)促进肝细胞膜再生、改善磷脂依赖性酶活性和细胞膜功能、降低脂肪浸润;2)分泌入胆汁,改变胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。

代表药物代表药物:

多烯磷脂酰胆碱(易善复)。

临床应用:

临床应用:

以膜损害膜损害为主的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。

多烯磷脂酰胆碱(易善复,多烯磷脂酰胆碱(易善复,5ml5ml:

232.5mg232.5mg)针剂:

针剂:

一般:

232.5-465mg(1-2安瓿),iv/ivgtt,Qd严重病例:

465-930mg(2-4安瓿),iv/ivgtt,Qd胶囊:

胶囊:

初始一次456mg(2粒)tid,一日剂量不超过不超过66粒粒维持剂量:

一次228mg(1粒)tid;餐后餐后吞服注射液中含有苯甲醇苯甲醇,新生儿新生儿/早产儿早产儿禁用,妊娠1-3月慎用;大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)胃肠道紊乱(腹泻)。

严禁用电解质溶液电解质溶液(如0.9%NS溶液)稀释,GSGS。

多烯磷脂酰胆碱可以防止酒精性肝病酒精性肝病患者组织学恶化的趋势。

生物制剂生物制剂作用机理:

作用机理:

是刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生;保护线粒体及粗面内质网膜,保护肝细胞保护肝细胞;抑制肝细胞凋亡,抗肝纤维化抗肝纤维化作用,减轻肝损伤减轻肝损伤,另有调节机体免疫功能作用。

代表药物:

代表药物:

促肝细胞生长素(仁乐欣)(动物肝脏中提取小分子多肽)临床应用:

临床应用:

用于各型重型病毒性肝炎及肝硬化的辅助治疗。

急性期患者的疗效优于慢性患者,早期患者优于晚期患者。

个别病例可出现低热和皮疹,可自行缓解。

应用本药治疗时,应以针对重型肝炎的全身支持疗法和综合治疗为基础治疗期间,一般不用不用联苯双脂等降酶药物。

三、三、改善肝脏微循环药物改善肝脏微循环药物作用机理:

作用机理:

靶向分布到受损血管,扩张血管及抑制血小板聚集,改善肝改善肝脏微循环脏微循环;稳定肝细胞膜,有利于肝细胞再生和功能恢复。

代表药物:

代表药物:

前列地尔(凯时前列腺素E1)临床应用:

临床应用:

肝切除术后肝脏循环障碍肝脏循环障碍、肝脏缺血在灌注损伤等所致肝功肝功能不全能不全及肝移植术后抗血栓抗血栓;慢性肝炎的辅助治疗。

l肝衰竭诊疗指南:

肝衰竭诊疗指南:

对于肝衰竭病人,可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1(PGE1)脂质体等药物以减少肝细胞坏死、促进肝细胞再生(),但疗效尚需进一步确认。

四、解毒类药物四、解毒类药物解毒类药物解毒类药物作用机理作用机理:

提供巯基巯基或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸,与药物、代谢产物或重金属络合,形成稳定的水溶性复合物由尿排出,增强解毒功能。

代表药物代表药物:

硫普罗宁(丁舒/凯西莱);还原型谷胱甘肽(绿汀诺&古拉定);葡醛内酯(肝泰乐);青霉胺(络合重金属);临床应用临床应用:

用于酒精、病毒、药物药物及其他化学物质导致的肝损化学物质导致的肝损伤伤的辅助治疗。

硫普罗宁(丁舒)硫普罗宁(丁舒)与青霉胺性质类似的与青霉胺性质类似的含巯基含巯基药物药物药理作用:

药理作用:

(1)提供巯基防止药物肝损,对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用;

(2)降低线粒体ATP酶活性保护线粒体;(3)与自由基结合可逆结合,清除自由基。

临床应用:

临床应用:

(1)改善各类急慢性肝炎的肝功能,用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝药物性肝损伤损伤的治疗及重金属中毒的解毒。

(2)降低放化疗不良反应放化疗不良反应,并可预防放化疗所致外周白细胞外周白细胞减少可有效可有效防治抗结核药诱导的肝损害防治抗结核药诱导的肝损害。

不良反应:

不良反应:

l1.心血管系统:

可见头晕、心慌、胸闷等症状。

粒缺粒缺(少见)、PLTPLT减少减少(偶见)、蛋白尿(10%)、WBC3.5109and/orPLT40岁)、以及新生儿慎用,复方甘草甜素在肝性脑复方甘草甜素在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇含量。

病时慎用,因含巯基可能增加硫醇含量。

肝功能好转后应逐渐减量,肝功能好转后应逐渐减量,一般疗程不长于3个月,不应骤停不应骤停,应减量维持。

不宜不宜盲目增量或同类药品联用。

六、六、利胆类药物利胆类药物利胆类药物利胆类药物作用机理:

作用机理:

促进胆汁分泌,减轻胆汁淤滞。

代表药物:

代表药物:

丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰);熊去氧胆酸(优思弗);考来烯胺(消胆胺);茴三硫(胆维他)苯巴比妥(鲁米那)临床应用:

临床应用:

治疗自体免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰,丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰,0.5g0.5g)药理作用:

药理作用:

人体生理活性物质,通过转甲基和转巯基作用参与体内重要的生化反应,调节肝脏细胞膜的流动性,促进肝解毒过程中硫化产物的合成,有助于防止肝内胆汁淤积。

防止肝内胆汁淤积。

肝硬化时:

肝硬化时:

临床应用:

临床应用:

肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积;适用于妊娠期肝内胆汁淤积。

用法用量:

用法用量:

初始治疗:

0.5-1g/Qd,im/ivim/iv,两周。

维持治疗:

1-2g/Qd,popo。

腺苷蛋氨酸合成酶蛋氨酸腺苷蛋氨酸防止胆汁淤积生理过程高蛋氨酸血症易发生肝性脑病不良反应:

不良反应:

本药长期大量服用未见严重不良反应。

以下不良反应较轻微且短暂,无需停药:

1.少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。

2.对本药特别敏感的患者,偶可引起昼夜节律紊乱。

3.其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。

4.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化的患者,应用本药时应注意监测血氨水平。

给药说明:

给药说明:

1、本药粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解,不可不可与与碱性液碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液体、含钙离子的溶液及高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。

本药注射剂溶解后,保存时间不应超过超过66小时小时。

对昼夜节律紊乱的患者,睡前服用催眠药可减轻症状。

2、静脉注射必须非常缓慢,非常缓慢,有引起患者外周血管硬化的副作用,经过冷热敷等相应的处理,注射部位外周血管硬化改变可以明显减轻。

3、本药肠溶片剂必

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