作用于血液和造血器官药物.ppt

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作用于作用于作用于作用于血液血液血液血液及及及及造血器官造血器官造血器官造血器官的的的的药物药物药物药物Chapter29南方医科大学药学院分分类类

（一）抗血栓药

（一）抗血栓药抗凝血药：

肝素、双香豆素抗凝血药：

肝素、双香豆素纤维蛋白溶解药：

链激酶、尿激酶纤维蛋白溶解药：

链激酶、尿激酶抗血小板药：

双嘧达莫、氯吡格雷抗血小板药：

双嘧达莫、氯吡格雷

（二）其他

（二）其他促凝血药（止血药）：

促凝血药（止血药）：

VitaminK抗贫血药：

铁剂、叶酸、抗贫血药：

铁剂、叶酸、VitaminB12血容量扩充药：

右旋糖酐血容量扩充药：

右旋糖酐第一节第一节抗凝血药抗凝血药（溶栓溶栓）（Anticoagulants,Antithrombotics）凝血过程：

凝血过程：

纤维蛋白原纤维蛋白原在在凝血凝血因子因子作用下水解成作用下水解成纤维蛋白纤维蛋白，网罗，网罗血血细胞细胞形成凝血块或形成凝血块或血栓血栓Inhibitionofclottingcascadeinvivo凝血酶原凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血酶凝血酶

（一）肝素

（一）肝素

（一）肝素

（一）肝素（heparin）（heparin）来源和化学来源和化学来源和化学来源和化学存在于肥大细胞、血浆及血存在于肥大细胞、血浆及血存在于肥大细胞、血浆及血存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，管内皮细胞中，管内皮细胞中，管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量负电荷，呈强酸性，带有大量负电荷，呈强酸性，带有大量负电荷，呈强酸性，带有大量负电荷，与其抗凝作用有关。

与其抗凝作用有关。

与其抗凝作用有关。

与其抗凝作用有关。

分子量分子量分子量分子量5530kDa30kDa，平均约，平均约，平均约，平均约12kDa12kDa低分子量低分子量低分子量低分子量肝素（肝素（肝素（肝素（LMWHLMWH）一般小于）一般小于）一般小于）一般小于6.5KDa6.5KDa体内过程体内过程高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药静脉给药t1/2随剂量增加而延长，静注随剂量增加而延长，静注100、400、800U/kg，抗凝抗凝t1/2分别分别为为1，2.5，5h均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁药理作用药理作用1.抗凝作用抗凝作用体内、体外均有强大抗凝作用体内、体外均有强大抗凝作用尚抑制血小板聚集尚抑制血小板聚集抗凝血酶抗凝血酶III（AT-）与与含丝氨酸残基含丝氨酸残基的凝血酶的凝血酶IIa、因子、因子a、a、a、a及纤溶酶及纤溶酶等结等结合，形成稳定的复合物，抑制各因子活性合，形成稳定的复合物，抑制各因子活性肝素与肝素与AT-结合后结合后，使其构形改变，活性部，使其构形改变，活性部位充分暴露，使与上述凝血因子的反应速度位充分暴露，使与上述凝血因子的反应速度提提高高1000倍倍肝素肝素肝素肝素通过通过通过通过AT-AT-灭活因子灭活因子灭活因子灭活因子aa、aa、aa时，必时，必时，必时，必须同时与须同时与须同时与须同时与AT-AT-及因子结合；及因子结合；及因子结合；及因子结合；低分子量肝素低分子量肝素低分子量肝素低分子量肝素LMWHLMWH灭活灭活灭活灭活aa时，只需与时，只需与时，只需与时，只需与AT-AT-结合即可。

结合即可。

结合即可。

结合即可。

凝血酶凝血酶IIa、因子、因子a、a、a、a及纤溶酶及纤溶酶应用应用应用应用血栓栓塞性疾病：

防治血栓形成和栓塞血栓栓塞性疾病：

防治血栓形成和栓塞血栓栓塞性疾病：

防治血栓形成和栓塞血栓栓塞性疾病：

防治血栓形成和栓塞心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治栓的防治栓的防治栓的防治各种原因所致的各种原因所致的各种原因所致的各种原因所致的DICDIC（弥散性血管内凝血）（弥散性血管内凝血）（弥散性血管内凝血）（弥散性血管内凝血）早期应用早期应用早期应用早期应用抑制难溶性纤维蛋白抑制难溶性纤维蛋白抑制难溶性纤维蛋白抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已的形成，对已的形成，对已的形成，对已经形成的血栓无效经形成的血栓无效经形成的血栓无效经形成的血栓无效体外抗凝：

心导管手术，血液透析等体外抗凝：

心导管手术，血液透析等体外抗凝：

心导管手术，血液透析等体外抗凝：

心导管手术，血液透析等2.2.降血脂作用降血脂作用降血脂作用降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解释放脂蛋白酶到血液中，分解释放脂蛋白酶到血液中，分解释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳糜微粒和甘油三酯，加速乳糜微粒和甘油三酯，加速乳糜微粒和甘油三酯，加速乳糜微粒和VLDLVLDL分解，提分解，提分解，提分解，提高高高高HDLHDL3.3.抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化抑制白细胞游走、粘附、趋化抑制白细胞游走、粘附、趋化抑制白细胞游走、粘附、趋化4.4.抑制血管平滑肌细胞增生抑制血管平滑肌细胞增生抑制血管平滑肌细胞增生抑制血管平滑肌细胞增生5.5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集其他药理作用其他药理作用不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.自发性出血自发性出血自发性出血自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；老年妇女、肾衰者易发生；老年妇女、肾衰者易发生；老年妇女、肾衰者易发生；ll严重出血的严重出血的严重出血的严重出血的特效解救药：

硫酸鱼精蛋白特效解救药：

硫酸鱼精蛋白特效解救药：

硫酸鱼精蛋白特效解救药：

硫酸鱼精蛋白ll预防：

测凝血时间预防：

测凝血时间预防：

测凝血时间预防：

测凝血时间20min20min减量，减量，减量，减量，30min30min停药停药停药停药2.2.血小板减少症血小板减少症血小板减少症血小板减少症发生率发生率发生率发生率5%5%，用药，用药，用药，用药710710天天天天3.3.偶有过敏，长期应用至骨质疏松，偶有过敏，长期应用至骨质疏松，偶有过敏，长期应用至骨质疏松，偶有过敏，长期应用至骨质疏松，禁用于出血素禁用于出血素禁用于出血素禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者质、肝肾功能低下、高血压者质、肝肾功能低下、高血压者质、肝肾功能低下、高血压者-PF4-IgG低分子量肝素低分子量肝素低分子量肝素低分子量肝素LMWHLMWHlow-molecular-weightheparinslow-molecular-weightheparins分子量分子量分子量分子量3.5-5.0kDa3.5-5.0kDa，低于，低于，低于，低于6.5kDa6.5kDa作用特性：

作用特性：

作用特性：

作用特性：

选择性对抗选择性对抗选择性对抗选择性对抗凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子aa活性，对活性，对活性，对活性，对其他因子影响小其他因子影响小其他因子影响小其他因子影响小常用制剂常用制剂常用制剂常用制剂：

依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素enoxaparinenoxaparin替地肝素替地肝素替地肝素替地肝素tedelparintedelparin弗希肝素弗希肝素弗希肝素弗希肝素fraxiparinfraxiparin与与与与肝素肝素肝素肝素比较，比较，比较，比较，不同处：

不同处：

不同处：

不同处：

1）1）抗凝血因子抗凝血因子抗凝血因子抗凝血因子aa活性活性活性活性/抗凝血活性抗凝血活性抗凝血活性抗凝血活性1.51.544，肝，肝，肝，肝素为素为素为素为11，故，故，故，故LMWHLMWH出血的不良反应小出血的不良反应小出血的不良反应小出血的不良反应小2）2）抗抗抗抗aatt1/21/2长，长，长，长，i.v.i.v.约约约约12h12h，s.c.s.c.约约约约24h24h，生物利，生物利，生物利，生物利用度大用度大用度大用度大3）3）对血小板聚集的影响小于肝素对血小板聚集的影响小于肝素对血小板聚集的影响小于肝素对血小板聚集的影响小于肝素相同处相同处相同处相同处：

出血，血小板减少，过敏，禁忌证，：

出血，血小板减少，过敏，禁忌证，：

出血，血小板减少，过敏，禁忌证，：

出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药过量解救药过量解救药过量解救药香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类coumarinscoumarins华法林华法林华法林华法林warfarinwarfarin双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素dicoumaroldicoumarol醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素acenocoumarolacenocoumarol体内过程体内过程体内过程体内过程华法林华法林华法林华法林：

口服口服口服口服吸收完全，吸收完全，吸收完全，吸收完全，99%99%以上和血浆蛋以上和血浆蛋以上和血浆蛋以上和血浆蛋白结合，白结合，白结合，白结合，tt1/21/2=40h=40h，作用维持，作用维持，作用维持，作用维持2-5d2-5d。

双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素：

口服口服口服口服吸收缓慢，不规则，几乎全吸收缓慢，不规则，几乎全吸收缓慢，不规则，几乎全吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合部与血浆蛋白结合部与血浆蛋白结合部与血浆蛋白结合双香豆素类双香豆素类作用机制作用机制拮抗拮抗Vit.K的作用的作用谷氨酸残基谷氨酸残基作用作用作用作用1.1.体外无抗凝作用，体内缓慢、温和、持久体外无抗凝作用，体内缓慢、温和、持久体外无抗凝作用，体内缓慢、温和、持久体外无抗凝作用，体内缓慢、温和、持久2.2.显效慢显效慢显效慢显效慢12-24h12-24h，持续时间长持续时间长持续时间长持续时间长3-5d3-5d3.3.防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病：

心脏瓣膜修复术后，：

心脏瓣膜修复术后，：

心脏瓣膜修复术后，：

心脏瓣膜修复术后，一般先与肝素同用，一般先与肝素同用，一般先与肝素同用，一般先与肝素同用，1-3d1-3d后停用肝素后停用肝素后停用肝素后停用肝素不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.过量出血过量出血过量出血过量出血：

Vit.KVit.K抢救抢救抢救抢救ll检测凝血酶原时间，维持在检测凝血酶原时间，维持在检测凝血酶原时间，维持在检测凝血酶原时间，维持在2530s2530s（正常（正常（正常（正常12s12s）2.2.皮肤坏死皮肤坏死皮肤坏死皮肤坏死3.3.致畸致畸致畸致畸影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用1.1.增强其作用药增强其作用药增强其作用药增强其作用药1）1）口服大量口服大量口服大量口服大量广谱抗生素广谱抗生素广谱抗生素广谱抗生素，抑制肠道细菌，抑制肠道细菌，抑制肠道细菌，抑制肠道细菌，使使使使Vit.KVit.K生成减少；生成减少；生成减少；生成减少；2）2）阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林降低血小板聚集协同作用；降低血小板聚集协同作用；降低血小板聚集协同作用；降低血小板聚集协同作用；3）3）保泰松保泰松保泰松保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆与血浆蛋白结合率高，将香豆与血浆蛋白结合率高，将香豆与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多素置换出来，游离型增多素置换出来，游离型增多素置换出来，游离型增多2.2.减弱其作用药减弱其作用药减弱其作用药减弱其作用药肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂（苯巴（苯巴（苯巴（苯巴比妥、苯妥英、利福平等）加速香豆素比妥、苯妥英、利福平等）加速香豆素比妥、苯妥英、利福平等）加速香豆素比妥、苯妥英、利福平等）加速香豆素的代谢。

的代谢。

的代谢。

的代谢。

纤溶酶原纤溶酶原血液激活物血液激活物尿激酶尿激酶链激酶链激酶纤溶酶纤溶酶降解产物降解产物纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解抑制剂纤维蛋白溶解抑制剂（对氨甲苯酸）（对氨