制药工程专业药理学考试重点总结Word格式文档下载.docx

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若两个N上均有甲基取代即具有反作用（惊厥）。

X=O,S;

S取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH无作用。

2.2苯二氮卓类催眠镇药

苯二氮卓类药物的构效关系

4,5位拼合四氢噁唑环,稳定性增加,作用强。

1,2位拼合三唑环稳定性增加，作用强。

1,4－二氮卓环为必须结构

苯二氮卓类的稳定性

（4，5位，1，2位在酸性及胃肠道中的开环反应）

2.4抗癫痫药

酰脲类（巴比妥类（如苯巴比妥）、乙内酰脲类（如三甲双酮，乙琥胺）），GABA类似物（GABA为中枢抑制性递质，如卤加比）。

2.4.1酰脲类

乙内酰脲的结构改造方法：

将乙内酰脲化学结构中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。

2.4.2、GABA类似物

机制：

GABA为中枢抑制性递质，该类药物具有与GABA的类似结构，可通过抑制GABA氨基转移酶的活性，或为GABA的前药

代谢反应：

卤加比的体内代谢

2.5精神神经疾病治疗药

吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静）

噻吨类（硫杂蒽类）（如氯普噻吨（泰尔登））

丁酰苯类（如氟哌啶醇、五氟利多）等

2.5.1抗精神病药（都是多巴胺受体阻断剂）

吩噻嗪类构效：

含N环上侧链部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，抗精神病活性明显下降，抗组胺作用增强。

顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠，活性高

2位R3为吸电基，活性强。

NR1R2碱性基团常为叔胺，可为脂肪叔胺如二甲氨基，也可为氮杂环，常用哌啶基或哌嗪基，以哌嗪最强

氯丙嗪

抗精神病药的共同副作用：

锥体外系副作用

2.5.2抗抑郁药

NA和5-HT相对增多，表现为躁狂；

NA和5-HT相对缺乏，表现为抑郁。

目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上酰素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）、单胺氧化酶抑制剂及5—羟色胺再摄取抑制剂。

第3章解热镇痛药及非甾体抗炎药

解热镇痛药及NSAIDs的作用靶点主要是花生四烯酸环氧合酶（COX）。

通过抑制COX来阻断或减少前列腺素（PG）的合成。

另外部分还抑制脂氧化酶，减少白三烯等的合成。

COX-1促进生理性PGs的合成，调节正常组织细胞的生理活动。

如保护消化道粘膜，调节血小板功能。

COX-2在炎症细胞中高度表达，使炎症组织中前列腺素合成增加。

促使炎症进一步发展。

乙酰苯胺类（扑热息痛、非那西丁）

水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、阿司匹林铝、水杨酰胺）

芳基烷酸类（吲哚美辛、舒林酸；

托美丁；

依托度酸

；

双氯芬那酸钠；

布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛

芬）

协同前药（mutualprodrug）：

贝诺酯（COXI，用于解热镇痛及抗炎，口服对胃无刺激，适合

老人和儿童使用。

为了减小阿司匹林的副作用，将阿司匹林和扑热息

痛通过酯键相连。

口服后在体内分解又重新生成原来的两个药物，

共同发挥解热镇痛作用。

采用前药原理和拼合原理，叫做协同前药

（mutualprodrug）

前药：

芬布芬在体内代谢成联苯乙酸的活性形式发挥药理作用。

（是酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用。

联苯乙酸是COXI，口服芬布芬可避免直接服用联苯乙酸对胃肠道的刺激，胃肠道反应较小。

临床上用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，也可用于牙痛，手术后疼痛）

双氯灭痛

布洛芬

芳基烷酸的基本结构：

第4章镇痛药

（镇痛药镇痛作用部位主要在中枢,解热镇痛抗炎药作用部位一般认为是在外周神经）

有证据表明κ受体对μ受体介导的反应有调节作用，故而混合激动－拮抗剂是发展的方向，即κ受体激动剂及μ受体拮抗剂，用作镇痛药时一般成瘾性小，如喷他佐辛（μ受体弱拮抗剂，κ受体激动剂，首个用于临床的非麻醉性阿片类合成镇痛

药，镇痛效果为吗啡的1/3，优点是副作用小，成瘾性低。

左旋体的活性是右旋

体的20倍，临床上应用其消旋体）为κ受体激动剂及μ受体弱拮抗剂。

μ受体镇痛活性最强，成瘾性也最强

δ受体成瘾性小，镇痛作用也不明显

（该章药物作用特点主要回答有镇痛作用强弱和有无成瘾性。

4.1吗啡及其结构改造

吗啡的性质：

具有酸碱两性，3位弱酸性的酚羟基，17位碱性N-甲基叔胺

纳洛酮的作用特点：

阿片μ受体拮抗剂，用于吗啡中毒解救

吗啡的构效关系（半合成类镇痛药）

（吗啡）

叔胺是镇痛活性的关键基团，氮原子引入不同的取代基可使μ受体激动剂转变为拮抗剂。

酚羟基被醚化和酰化后，活性及成瘾性均降低。

羟基被烃化、酯化、氧化或去除后，活性及成瘾性均增加。

4.2全合成镇痛药

吗啡烃类（N-甲基吗啡烃,左啡诺）

苯并吗喃类（喷他佐辛等）

苯基哌啶类（哌替啶）

苯基丙胺类/氨基酮类（盐酸美沙酮）

哌替啶

盐酸美沙酮的作用特点：

μ受体激动剂，成瘾性较吗啡小，成瘾发生慢。

用作戒毒药。

有效镇痛药的结构要求，或构效关系如下：

第5章心血管系统药物

5.1强心药

强心药主要增强心脏收缩力，临床常用药主要有：

强心苷类、β－受体激动剂

强心苷类抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATP酶（钠泵），并进一步导致细胞内参与激活心脏收缩力的Ca2+增加。

5.2作用于离子通道药物

当前作用于离子通道的心血管药物主要有钙离子通道阻滞剂、钠离子通道阻滞剂、钾离子通道阻滞剂、钾离子通道开放剂。

5.2.1钙通道阻滞剂/钙拮抗剂

钙拮抗剂的作用与临床应用：

抗心绞痛抗心率失常抗高血压

钙拮抗剂的结构类型：

二氢吡啶类等

基本结构：

硝苯地平

稳定性：

硝苯地平长期暴露在空气中或在紫外光照射下反应产物

钠通道阻滞剂作用：

抗心律失常（具有抑制钠离子内流和促进钾离子外流的作

用，用于急、慢性室性心律失常）。

作用特点：

利多卡因的两个药理作用（降低去极化最大通量，缩短动作电位时间）

5.2.3钾通道阻滞剂

钾通道作为III类抗心律失常药。

5.2.4钾通道开放剂

钾通道开放剂临床用于治疗高血压等。

5.3作用于肾上腺素能神经系统的药物

主要有Mg2+-ATP酶抑制剂（胺泵抑制剂）、作用于α受体药物、β受体拮抗剂。

5.3.1Mg2+-ATP酶抑制剂

该类药物多具有降压作用缓慢、温和而持久的特点。

碱性条件下的水解

5.3.2作用于肾上腺素能受体的药物

主要有α2受体激动剂、α1受体阻滞剂和β受体阻滞剂。

常用的β受体阻滞剂按作用的选择性分类分为三种：

非选择性β受体阻滞剂、选择性β1受体阻滞剂、非典型β受体阻滞剂。

β受体阻滞剂的基本结构和构效关系

β碳为手性C，苯乙醇胺型，R>

S，芳氧丙醇胺型，R<

S。

β碳上羟基为活性必须基团，被取代或醚化作用消失，酯化可延长时间。

n=0，苯乙醇胺型<

n=1，芳氧丙醇胺型

可乐定

5.4影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物

5.4.2血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

此类药物有三类：

含巯基类（卡托普利）、含二羧基类（依那普利）、含磷酰基类（福辛普利）

卡托普利

ACE抑制剂的构效关系：

（1）ACEI分子中有三个基团与ACE的结合点相结合：

与ACE的锌离子结合的基团，如巯基、羧基、次磷酰基，与ACE的正电荷以离子键结合的阴离子部分，即末端氨基酸部分的羧基，与ACE的供氢部位以氢键结合的基团，即酰胺部分的羰基

5.4.3血管紧张素II受体（AT）拮抗剂（AT1受体拮抗剂）（氯沙坦）

5.5NO供体药物

临床常用NO供体药物主要有硝酸酯类和非硝酸酯类。

血管内皮舒张因子NO

5.6调节血脂药（HMG-CoA还原酶抑制剂：

洛伐他汀、氟伐他汀

苯氧乙酸类：

氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐

烟酸类：

烟酰胺）

8.6.1HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）

他汀类药物抑制了该酶的活性，从实质上降低了内源性胆固醇的水平，

他汀类的活性形式：

酯键水解

HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系：

3,5－二羟戊酸（I部分）是抑制HMG-CoA还原酶的活性必须基团

5.6.2苯氧乙酸类

氯贝丁酯、吉非罗齐

苯氧乙酸类降血脂药的构效关系：

羧基为降脂活性必须基团，若为酯或酰胺衍生物活性不变，羧酸α碳上有两个甲基取代，或插入苯氧基可增强降脂活性。

中间连接链部分n的数目为0至3均有较好的降脂作用。

若氧原子被硫原子取代，可以增强降血脂活性。

吉非罗齐

第6章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药

6.1组胺H1受体拮抗剂

经典型绝大部分有中枢副作用（镇静、防晕动、止吐）

乙二胺类（经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。

西尼二胺>

曲吡那敏>

芬苯

扎胺。

）、三环类（结构类似氯丙嗪，

镇静和安定副作用较明显，如异丙嗪）

西替利嗪作用特点：

引入亲水性羧甲氧烷基。

不易通过血脑屏障（BBB），镇静性大大减少。

盐酸苯海拉明作用特点：

中枢抑制作用显著。

还用于晕动及妊娠呕吐。

阿伐斯汀作用特点：

引入亲水的丙烯酸，，中枢副作用较小。

阿司咪唑作用特点：

非镇静H1受体拮抗剂（低BBB渗透率）

经典H1受体拮抗剂的构效关系（按上课记忆）

6.2组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药

抗溃疡药物配合抗微生物药物使用――幽门螺杆菌

6.3质子泵抑制剂

作用靶点：

H+/K+-ATP酶

第7章抗生素

1，β-内酰胺类；

2，四环素类；

3，氨基糖苷类；

4，大环内酯类；

5，氯霉素类

β-内酰胺类抗生素分为青霉素类、头孢菌素类、非经典的β-内酰胺类。

7.1β-内酰胺类

7.1.1青霉素类

β-内酰胺酶

和青霉素酰化酶

结构特征：

耐酸青霉素、

耐酶青霉素

广谱青霉素。

青霉素的构效关系

6位碳原子上的氢用甲氧基取代，可增加药物对β－内酰胺酶的抵抗能力。

2位羧基是活性必需基团,羧基为活性关键基团，去除和还原活性消失。

制成酯衍生物保留活性，且可增加口服吸收，长效化。

6位氨基的侧链可用不同的杂环进行取代，其活性可以得到增强。

当侧链的取代基含有极性基团，可扩大抗菌谱，增强其活性。

引入吸电子基团能提高药物对酸的稳定性，引入位阻基团能增加药物对β－内酰胺酶的抵抗能力。

7.1.2头孢菌素类

结构改造和基本结构：

7位酰胺侧链的取代基是抗菌谱的决定基团，可扩大抗菌谱并提高抗菌活性。

7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。

S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。

3位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质。

7.1.3β-内酰胺酶抑制剂

细菌产生的β－内酰胺酶使某些抗生素还未到达细菌作用部位即被酶水解失活，这是耐药的主要机制。

舒巴坦》

》

舒它西林（协同前药）（为改善舒巴坦的口服吸收，利用舒巴坦和氨苄西林碳2位

的羧基，用次甲基连成双酯，成为前药舒他西林，口服后

吸收迅速，在体内酯酶作用下水解为原药氨苄西林和舒巴

坦。

7.2四环素类抗生素

在酸性条件pH＜2下，四环素类抗生素C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应；

在pH2-6下，C-4二甲胺基很易发生可逆的差向异构化

7.3大环内酯类抗生素

这类药物主要有红霉素

结构改造：

为增加红霉素对胃酸的稳定性，提高口服生物利用度，由于酸性条件下主要是C-9羰基和C-6羟基脱水环合，因此考虑将C-9羰基和C-6羟基进行保护。

罗红霉素是红霉素C-9肟衍生物，罗红霉素对胃酸有较好的稳定性

第8章合成抗菌药

磺胺类（磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑）、喹诺酮类（诺氟沙星、左氟沙星、环丙沙星）

8.1、磺胺类和抗菌增效剂

设计思路：

wood–field抗代谢学说，又叫致死合成，主要目的是通过伪生物大分子干扰细菌或肿瘤细胞等的正常复制。

SMZ

磺胺类药物的构效关系：

对氨基苯磺酰胺为活性必需基团，邻、间位无效；

苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失；

N4上一般无取代基，若有,则必须在体内易转化为游离氨基才有效，如RCONH－，R

N＝N－，－NO2，等；

N1上为单取代，大多为吸电基，可使活性加强，如酰基、芳杂环。

N1,N1-双取代一般

丧失活性；

8.2、喹诺酮类抗菌药

喹诺酮类抗菌药的构效关系

3位COOH和4位C=O是活性必须基团，与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，不可缺

少。

6位：

引入氟原子，与DNA旋转酶结合力增大，对细菌细胞壁的穿透力增大

7位取代活性增强（以取代或无取代的哌嗪、吡咯、吡咯烷基等五六原杂环较好

第9章抗肿瘤药

9.1烷化剂

9.1.1、氮芥类：

作用机制：

（1）生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA

的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反应（SN2）

（2）芳环与氮原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正

离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为单分子亲核取代反应（SN1）

烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分改善药物在体内的吸收、分布和稳定性，提高选择性和抗肿瘤活性，降低毒性。

当R为脂肪烃时，推电子作用，为强烷化剂，选择性差

当R为芳烃时，拉电子作用，选择性增加，毒性降低。

环磷酰胺

卡莫司汀

9.2干扰DNA合成的抗肿瘤药－抗代谢类

嘧啶（设计思路：

（1）正常代谢产物是胞嘧啶核糖苷，利

用核糖的差向异构体阿拉伯糖，做成胞嘧啶拮抗物，当然实际还可修饰碱基（

（2）尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，根据电子等排原理，以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中）

嘌呤

叶酸拮抗物

各类药物的设计思路

嘌呤拮抗物一般是模仿鸟嘌呤和腺嘌呤的代谢物次黄嘌呤

第10章药物设计（不考概念，若给出两个结构，要能够解释两个结构之间的联系，结构改造利用的是什么原理。

生物电子等排体

前药原理

电子等排体

孪药原理

插烯原理

先导化合物