某某药业集团工业质量管理部第三届GMP知识竞赛决赛试题文档格式.docx

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系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位（或/ug）计物质；

16、对照品：

系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（％）计。

17、空白试验：

系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。

18、恒重：

除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；

干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；

炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。

19、注射剂：

系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌制剂。

注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。

20、待验：

指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。

21、复验期：

原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。

22、警戒限度：

系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。

23、纠偏限度：

系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。

24、洁净区：

需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。

25、包装：

待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。

但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。

26、物料平衡：

产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。

27、产品：

包括药品的中间产品、待包装产品和成品。

28、产品生命周期：

产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。

29、待包装产品：

尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品。

30、发放：

指生产过程中物料、中间产品、待包装产品、文件、生产用模具等在企业内部流转的一系列操作。

31、复验期：

32、原辅料:

除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。

33、中间产品:

指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。

34.超出趋势OOT：

结果虽然在质量标准之内，但是仍然比较反常，与长期观察到的趋势或预期的结果不一致。

35.用户需求说明（URS）:

用户需求说明是指制药企业对设备、厂房、硬件设施、系统等提出的自己的期望使用需求说明，这个需求是综合使用的目的、环境用途等提出具体的方案。

36.验证、证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

37.确认：

证明厂房、设施、设备能正确运行并达到预期效果的一系列活动。

38.工艺验证:

证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定要求和质量标准的产品。

39.灭菌方法：

是指应用物理和化学等方法杀灭或除去一切存活的微生物繁殖体或芽孢，使之达到无菌的方法。

40.干热灭菌：

是利用高温使微生物或脱氧核糖核酸酶等生物高分子产生非特异性氧化而杀灭微生物的方法。

41.F0:

指蒸汽灭菌程序赋予被灭菌物在121℃下的等效灭菌时间，通常用于不同灭菌程序灭菌能力的评价。

42.变更目的：

其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

二、抢答题（填空题29道、多选题10道）

填空题：

1、进入中心化验室必须更换工作服、工作鞋，进入洁净室换洁净衣、帽、鞋、戴好口罩，非实验室人员未经允许不得进入实验室。

2、开启易挥发的试剂瓶时，不可使瓶口对着自己或他人的面部，因在开启时极易有大量气液冲出，如不小心会引发超严重伤害的事故。

3、仪器及设备的使用人员必须经过培训，熟悉操作规程和仪器、设备性能，严格按照仪器、设备的标准操作规程使用，发现异常情况及时上报部门负责人。

4、中心化验室将签署盖好章的检验报告单连同检验记录交给质量管理部，由质量管理部将检验报告单与放行单等一起分发到相应部门。

5、成品仓库要经常检查，做到不潮、不蛀、不混，发现异常要立即采取措施处理，并通知质量管理部对问题进行评估。

6、印刷性包装材料由储运部保管，未经批准人员不得进入。

散装印刷性包装材料应分别置于密闭容器内储存，以防混淆。

按照批包装指令上的需求数量计数发放。

7、质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。

企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立作出质量评估。

8、物料和成品应当有经批准的现行质量标准；

必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。

外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；

如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。

9、风险评估是风险管理的第一步。

是对潜在危害源的识别和对接触这些危害源造成的风险的分析与评估。

包括风险识别、风险分析和风险评价三个部分。

10、洁净室的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能够受清洗和消毒，墙壁与地面交接处宜成弧形,以利清洁。

11、洁净厂房必须保持一定的正压，使外界未经净化的空气不会进入净化区域，保证洁净度。

12、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10pa。

必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压力梯度。

13、每批药品的检验记录（批检验记录）应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。

14、脱去物料外包装时，应检查内包装是否有物料标签。

如无物料标签则由

脱包人在内包装上加贴内容物状态标识。

清洁物料外包装时应保持原物料标签清

晰可辩。

15、改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估，改变主要物料供应商的，还需对产品进行相关验证及稳定性考察。

16、企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

17、企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。

质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。

18、关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

19、药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。

药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。

20、应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。

21、包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。

如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按操作规程执行。

22、退货处理的过程和结果应当有相应的记录。

23、轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。

不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。

24、培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行三次合格试验。

空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。

培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。

25、无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。

26、熔封的产品如玻璃安瓿或塑料安瓿应当作100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。

27、厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

28、试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。

酸碱度检査所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。

29、红外分光光度法可用来：

原料药鉴别、制剂鉴别、多组分原料药鉴别、晶型、异构体限度检查或含量测定。

多选题（10题）

1.当影响产品质量的哪些主要因素变更时，均应当进行确认或验证，以下还应当经药品监督管理部门批准的变更有（ABCD）

A.原辅料、与药品直接接触的包装材料变更

B.生产设备、生产环境（或厂房）变更

C.检验方法变更

D．生产工艺变更

2.下述活动应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录的是（ABCD）

A.确认与验证

B.偏差处理

C.厂房和设备的维护、清洁和消毒

D.虫害控制。

3.药品企业应当长期保存的重要文件和记录有（ABD）。

A．质量标准

B．变更

C．批记录

D．稳定性考察报告

4.以下属于批生产记录内容的有（ACD）

A每一原辅料的批号以及实际称量的数量

B取样、检验方法或相关操作规程编号

C生产以及中间工序开始、结束的日期和时间

D中间控制结果的记录以及操作人员的签名

5.企业每年应对下列哪些情形进行回顾分析（ABC）。

A产品所用原辅料的所有变更

B不符合质量标准的批次

C稳定性考察结果

D所有本公司执行的GMP文件

6.在成品批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范的要求，并确认以下内容：

（ABC）

A主要生产工艺与检验方法经过验证

B所有必需的检验、检查已完成，所有必需的生产和质量控制均已完并经相关主管人员签名。

C变更偏差已按照相关规程处理完毕。

D供应商是否为合格供应商。

7.企业建立的药品质量管理体系涵盖（ABCD），包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

A．人员B．厂房C．验证D．自检

8.产品的放行应当至少符合以下哪些要求:

（ABCD）

A在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，确保药品及其生产应当符合注册和本规范要求。

B药品的质量评价应当有明确的结论.

C每批药品均应由质量受权人签名批准放行

D疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取得批签发合格证明。

9、符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：

A采用新的检验方法；

B检验方法需变更的；

C采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；

D法规规定的其他需要验证的检验方法。

10、以下哪些类药品，其标签和说明书必须印有国家规定的专用标识？

（ABCDEF）

A、麻醉药品B、精神药品C、医疗用毒性药品D、放射性药品

E、外用药品F、非处方药品G、处方药品

三、风险题

简答题（29道）

1、应当按什么要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测？

答：

（1）.根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。

（2）.在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。

生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。

A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。

灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。

（3）.在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。

可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。

（4）.悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。

（5）.日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。

（6）.在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0µ

m的悬浮粒子时，应当进行调查。

（7）.生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。

（8）.应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。

监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。

（9）.应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。

2、培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循什么要求？

（1）.灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。

（2）灌装数量在5000至10000支时：

1）.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；

2）.有2支污染，需调查后，进行再验证。

（3）灌装数量超过10000支时：

1）.有1支污染，需调查；

（4）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

3、简述无菌药品批次划分的原则。

（1）.大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批；

同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追溯；

（2）粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批；

（3）.冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批；

（4）.眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂等以同一配制罐最终一次配制所生产的均质产品为一批。

4、干热灭菌应当符合什么要求？

（1）.干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。

进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性测试。

（2）干热灭菌用于去除热原时，验证应当包括细菌内毒素挑战试验。

（3）.干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。

5、非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合什么要求？

（1）、可最终灭菌的产品不得以过滤除菌工艺替代最终灭菌工艺。

如果药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用0.22μm（更小或相同过滤效力）的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容器内。

由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌过滤的不足。

（2）、应当采取措施降低过滤除菌的风险。

宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。

（3）、除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。

常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。

（4）、过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力。

任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。

（5）、同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过一个工作日。

6、洁净厂房温湿度的一般技术要求：

生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度A级、B级的医药洁净室（区）温度应为20－24℃，相对湿度应为45％－60％；

空气洁净度D级的医药洁净室（区）温度应为18－26℃，相对湿度应为45％－65％。

产品和工艺有特殊要求的，应按要求确定温度和相对湿度。

7、饮用水的定义：

为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。

8、纯化水的定义：

为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。

9、注射用水的定义：

为纯化水经蒸馏所得的水。

应符合细菌内毒素试验要求。

注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。

其质量应符合注射用水项下的规定。

10、设计HVAC系统时，必须考虑的关键参数：

满足操作范围要求的房间温度和相对湿度；

室外空气设计条件；

过滤要求；

区域压力要求；

控制要求；

微生物污染。

11、药典对于产品贮存温度的分类：

阴凉处、凉暗处、冷处和常温4种情况。

阴凉处：

<

20℃；

凉暗处：

避光且<

冷处2-8℃；

常温10-30℃.

12、取样应当至少符合哪些要求？

（1）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；

（2）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：

（3）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；

（4）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；

（5）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；

（6）样品应当按照规定的贮存要求保存。

13、成品的留样应符合那些要求？

（1）.每批药品均应当有留样；

如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；

（2）.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；

（3）.每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；

（4）.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；

（5）.留样观察应当有记录；

（6）.留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；

（7）.如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。

14、物料的留样应符合那些要求？

（1）.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。

与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；

（2）.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；

（3）.除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。

如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；

（4）.物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。

15、什么时候需进行确认或验证？

当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。

必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

16、清洁验证应考虑哪些因素？

清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

17、质量管理负责人主要职责：

（1）.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；

（2）.确保在产品放行前完成对批记录的审核；

（3）.确保完成所有必要的检验；

（4）.批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；

（5）.审核和批准所有与质量有关的变更；

（6）.确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；

（7）.批准并监督委托检验；

（8）.监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；

（9）.确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；

（10）.确保完成自检；

（11）.评估和批准物料供应商；

（12）.确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；

（13）.确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；

（14）.确保完成产品质量回顾分析；

（15）.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。

18、生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：

（1）.审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；

（2）.监督厂区卫生状况；

（3）.确保关键设备经过确认；

（4）.确保完成生产工艺验证；

（5）.确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；

（6）.批准并监督委托生产；

（7）.确定和监控物料和产品的贮存条件；

（8）.保存记录；

（9）.监督本规范执行状况；

（10）.监控影响产品质量的因素。

19、质量受权人职责：

（1）.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；

（2）.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；

（3）.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。

20、包装期间，产品的中间控制检查应当至少哪几项内容？

⑴包装外观

⑵包装是否完整

⑶产品和包装材料是否正确

⑷打印信息是否正确

⑸在线监控装置的功能是否正确

21、洁净区地漏清洁消毒方法？

⑴清洁地漏时，不得将水封打开，以防止下水道内的废气倒灌入洁净室。

⑵用毛刷蘸清洁剂将地漏槽、水封盖外壁刷洗干净。

⑶用大量的纯化水将地漏槽、水封盖外壁的清洁剂冲净。

⑷将配好的消毒剂倒入地漏水封槽内，用毛刷将消毒剂均匀涂布于盖板、地漏水封槽、水封盖外壁（每个地漏不能少于300ml消毒剂）。

22、产品质量回顾分析至少应包含哪些情形：

（1）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；

（2）关键中间控制点及成品的检验结果；

（3）所有不符合质量标准的批次及其调查；

（4）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；

（5）生产工艺或检验方法等的所有变更；

（6）已批准或备案的药品注册所有变