全球单克隆抗体药物获批上市情况分析Word下载.docx
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1994-2013年FDA批准的抗肿瘤单抗药物
『公司
通用名
批淮衬河
抗体晏住
作用耙点
适爾
Centocor
依决浴曲抗
1991
C017-13
结貢肠癌
罗氏
利妥昔单机
1997
CIb20
非靈奇金辭巴擂
Genftech
曲妥球*抗
1998
人渊化
HERP
转袖乳礫廊
Genz^Tue
20Q1
人源化
CD-S3
淋巴细胞白血髒
Spectrum
2002
CD-2O
非霍奇金耕巴摑
phaxsiw
G5K
托西莫单抗
2003
鼠源
非崔奇金耕巴痼
IiBclone
西要曾单抗
2004
锻合
EG-FR
转惨性结肠直腸癌
Genttech
贝优单抗
VEGF
箔直浙转科癌洽疗
安进
帕尼単抗
2006
全人源化
EGFR
转律件结脸睥肠癌
Gia口grp
Of*1FF17E*hi
2009
0^20
慢性梆巴性白血痢
Denaf：
umab
2010
磁皿
实休励册轲移厢防
BMS
Ipilimmnsb
2011
CTLA-4
黑色素瘤
Seattle
SrentLiviQiabVedotln
抗榕傅联
CD30
淋巴福.
Genetech
Gen&
rech
Ado—trast-yzyuabemtansine
2013
抗体儁联
HEK2
HER2转移性乳帰俛
由于肿瘤坏死因子TNF-a和白细胞介素体内浓度异常导致了自身免疫性疾病的发
生，因此抗TNF-a和白细胞介素开创了治疗相关重大疾病的崭新时代，可有效治疗和延缓
上述疾病的发展。
依那西普、英夫利昔、阿达木单抗、赛妥珠和戈利木是目前已上市的中和
TNF-a的抗体，它们对氨甲喋呤治疗反应不足的活动期的风湿性关节炎患者，无论是单独用
药，还是与氨甲喋呤联合应用，均能显著提高患者对治疗的反应，临床上有抑制关节进行性损伤、缓解症状、促进关节物理功能等效果。
另外，抗CD20抗体美罗华联合氨甲喋呤，用于对其他TNF-a拮抗剂治疗无效的活动
期的成年人重度风湿性关节炎病例时，具有很好的疗效。
表3:
FDA批准的治疗自身免疫性疾病的单抗药物
公司
批准时间
抗体类型
靶点
适应症
IanKjnex
1QQQ
金人簿化
TKF-i
类啟关*崔直性脊建炎*银厲喘
Ctnto
英夫利西单抗
199B
TIT-a
雅堵
3002
人諒化
TKF-a
罢佩摊、施直性脊桂児、银屑宵
UCBINC
靈妥珠单拭
2008
TJT-a
中度、严殖括动性克狷想病
戈利木单批
ZOOS
IKF-a
虽网黃，松昭稠、掘冃性骨桂究
Cstekininob
200&
11-1223
中重度斑块性叢脣病
Tocilizumab
人攔化
IL-6
类风关
Bly:
萊统性红斑養疮
FDA批准的用于其他治疗领域的单抗药物中，器官移植药物占7.5%,心血管疾病药物
占7.5%，感染性疾病药物占2.5%，其他药物占7.5%。
单抗药物在抗骨质疏松、老年病眼科的黄斑变性等疾病也有较好的疗效。
表4;
FDA批准的器官移植抗排斥、病毒感染、心脑血管、骨质疏松等疾病的单抗药物
公闵
通用容
批准时何
抗饰畑
适廐症
强生
莫毁童杭
198&
C&
-3
侦研肾鶴椿中急性器官斥
199]
CD--11
急性心肌歓血幷友肛
HoffjaTtLaRoche
达利跌牡抗
1957
CD-25
沓料植算性挫后
［诺甲
巴利音恥轨
1卿
CLT25
臂科植詡性拌斥
WediiEDime
巴利苔強菰
人湄化
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V
備訪小儿呼吸道合卷霜奇感葩
GeML#ch
人滩化
lgE-25
中虫巫*顽向哮嚅
BiogenIDEC
那他珠单钝
2QO1
人沥化
IntegrinEi
淆拧寧发性駛化征
Genet*ch
YEGF
冊疗黄珂性
Al匚siQUPhetrni
依库曄单拭
2007
CS补体
阵发性、睡眠堆齟红冃白症
［谐华
Cariilcinuaat
LL-13
IS鹿哥白栩关岡期嫌奇征
宝进
Denoiumatj
301Q
士人源优
liANKL
18个进入医保
录的新药
两品名适应症
上生霉幾类风湿珈U显性关节炎
益英普翼风j显性关节炎
欣釜格
化疗说发的严重血小板
减少症
赛纶
高祁止血药
扶正化瘀胶套
乙乐肝纤维化
杏灵题粧
眩钛冠心病、心绞痛
枫苓合割
胃癌.肝癌亠•…亠—
痰热蒲
上啊道及肺邮感染
可由
疱疹
乳舷占賑结翊＜鼻碗
乳鯛
高血乐心绞礴
尿路擲0
原发世高血压楮神分裂症
11型柩吊病
单克隆抗体市场分析
国际市场
抗原通常是由多个抗原决定簇组成的，由一种抗原决定簇刺激机体，由一个B淋巴细
胞接受该抗原所产生的抗体称之为单克隆抗体（Moncloneantibody）。
单克隆抗体可以选
择性的以一种抗原为靶点来治疗癌症和其他疾病。
据国际货币组织（IMS）不久前公布的统计数字，单克隆抗体类药物以400亿美元领跑
TNF
2009年畅销国际医药市场，市场价值高于同样在生物工程药物市场风靡的疫苗类产品和
（肿瘤坏死因子抑制剂类）。
2007年单克隆抗体类药物销售额为260亿美元，到2009年两年间销售额增长了54%Datamonitor曾在2008年预测2013年世界单克隆抗体类药物市场价值将翻一倍，以当前的
增长情况看，这个预期应该会轻松实现。
另外，2009年单克隆抗体销售额占全球医药市场总销售额的4.9%左右，占全球生物工
程药品和生化药品销售额的31%
近年来是单克隆发展的黄金期，单克隆抗体药物以其高特异性、有效性和安全性正在发展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂，日益成为癌症及其他疾病治疗市场的新
宠。
在当今药物市场，一大批曾经的重磅炸弹级药物面临着专利到期的尴尬，而至少在2013
年以前由于审批、技术和知识产权难以克服的联合障碍使得单克隆抗体药物与非专利竞争绝缘。
除此之外，单克隆抗体产品的高回报也是其他类别药品所无法匹敌的。
据统计，单克隆抗体产品平均收入是同为靶向药物的小分子药物的三倍。
单克隆抗体产品之所以拥有高收
入是因为此类药的需求很大，该类药针对的治疗领域有着高度未满足市场需求以及竞争相对较小的特点。
还有就是因为mAbs跟上了创新靶点的步伐。
单克隆抗体的竞争优势之一是对
蛋白靶点的调节作用，这是其他分子药物无法做到的。
2009年有科学家报道发现了具有双
重靶点的新型单克隆抗体。
单克隆抗体抗肿瘤药市场的快速增长将促进该类药销售额的大量增长。
肿瘤科医生是
最大胆应用生物类似药的人群之一，肿瘤科住院患者的快速周转将促进单克隆抗体（Mab
类药物的加速增长及快速的市场渗透，Mab类药市场还是竞争相对小的市场。
2009年排在全球畅销药物排行榜前二十名的药物中，有四只单克隆抗体药。
分别是排在第七位的阿达木单抗，第八位的贝伐单抗，第九位的利妥昔单抗和第十一位的曲妥珠单抗。
另外英利昔单抗也是市场较为畅销的产品。
2007年Datamonitor预测八种新单抗产品将在2007—2013年期间，共同实现年销售额
增长110亿美元，这八种产品是Elan/惠氏的bapineuzumab;
安进和卫材的denosumab;
阿斯利康/雅培的Numax（motavizumab）;
强生/先灵葆雅的golimumab;
基因技术/诺华的
中国市场
在我国单克隆抗体药物无到有，在我国医药市场发挥越来越重要的作用。
目前我国单
抗市场规模超过十亿元，并且每年以50鳩上的速度递增。
单克隆抗体市场近两年在我国发展很快，不断有新的品种被引入，因此各只药物的市
场份额也在不断的变化中。
从市场现有品种看，与世界市场仍有一定的差距，因此未来几年
中仍将不断有新品种上市，市场格局将进一步做深入调整，但是单抗产品在我国临床越来越广泛的应用，和将对癌症治疗及其他相关领域市场的影响将越来越明显的大趋势不会变。
表格12005-2009年前三季度我国单抗产品市场份额变化
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图12009年前三季度各单抗品种用药金额份额
在我国用药金额最高的产品是利妥昔单抗，由罗氏公司生产，商品名为“美罗华”。
该药进入我国市场较早，2000年就已经获得进口批文。
曾经在单抗市场独占50%的份额，受
各种因素影响近两年用药份额开始下降，2009年前三季度份额降至36.62%。
曲妥珠单抗也是在世界单抗市场较有影响达的单抗产品，由罗氏公司生产，商品名为
“赫赛汀”。
进入我过时间相对较晚，因此市场份额始终不敌利妥昔单抗，但是近两年市场
份额一直处于明显上升中，2009年略有下降为22.67%。
西妥昔单抗由默克公司生产，商品名为“爱必妥”。
该药在世界结直肠癌和头颈部鳞细胞癌市场取得了很大的成绩。
在我国市场份额增长较快目前份额已经超过20%
尼妥珠单抗是我国首个人源化抗肿瘤单抗药物，由中国和古巴合资的高新技术企业北
京百泰生物药业有限公司开发，商品名为“泰欣生”。
该药于2005年4月11日获得国家食
品药品监督管理局颁发的新药证书，于2007年4月获得上市许可。
2008年被评选为十大热
门药品。
有报道称尼妥珠单抗是世界第三个治疗实体瘤的单克隆抗体药物。
该药2008年进
入我国医院统计，2009年前三季度用药份额即达到7.55%。
表格22007-2009年前三季度国内市场单抗产品生产厂家份额变化
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单克隆抗体在我国市场仍属高端产品，主要依赖进口。
罗氏是我国单抗市场最大的赢
家，市场份额最高的品种利妥昔单抗和曲妥珠单抗均来自罗氏制药，罗氏所有产品份额超过
国内单抗产品份额半数。
默克和诺华公司也都占有较高的份额。
2009年中国百泰生制药凭借其自主开发的一类新药尼妥珠单抗，排在单抗生产厂家份
额的前列。
尼妥珠单抗的价格优势显而易见，有统计表明赫塞汀每支价格为2.58万元左右,
6支一个疗程，价格大约在人民币15.4万元。
而另一个单克隆抗体药物美罗华（Rituxan）,
400mg/支的价格为2.1万元左右。
相比之下，“泰欣生”每支定价在人民币3000元，患者
完成一个疗程需要16支，价格在人民币4.8万元，与国外同类产品相比，“泰欣生”的价格仅仅是其1/3。
因此尼妥珠单抗及百泰生药业在单抗市场有着巨大的市场潜力。
近些年我国生物工程产业正在逐步形成规模，各地涌现出多个生物工程研发基地，这
都将为我国单克隆抗体等生物工程产品提供强大的技术支持和竞争力。
尽管单克隆抗体市场
在我国还较为年轻，但蕴藏着巨大的发展空间。
单克隆抗体药物现状与前景
1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经20多年了。
截止到现
在，全世界共有21个治疗用抗体药物被批准上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药物开发热潮。
巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可
避免地引发抗体药物新一轮技术革命。
而其结果又将毫无疑问地改变抗体药物的市场格局。
抗体药物的研究开发能否真能成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？
什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？
回顾国际抗体药物20年风雨
飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示。
1986年，美国FDA批准上市了第一个抗体药物Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病
（GVHD，翻开了生物医药历史崭新的一页。
时隔8年，美国才批准了第二个抗体药物上市。
进入21世纪，抗体药物研发上市的速度明显加快。
20年后的今天，全球共批准上市21个
抗体药物。
进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增
140个，以及2000年至2005年6月又增加的130个，预计2010年将再增240个【1】，显示抗体药物研究异常活跃。
目前共有150余个抗体药物正在临床评估中，其中16个已进入
III期临床【2】。
抗体药物研发进展迅速及竞争激烈的主要原因是1）抗体药物具有高度特异性，是靶向
治疗的基础，在这一方面远优于小分子药物；
2）虽然在世界范围内20年仅仅批准上市了
21个抗体药物，事实上其淘汰率仍明显低于小分子药物，临床转化率以及批准成功率都较高，以治疗癌症的抗体药物为例，其批准成功率为29%;
3）抗体药物即使在专利保护到期
后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；
4）更为重要的是已上市
的抗体药物具有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。
目前，上市抗体药物中已盈利的
有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超过30亿
美元【3】。
预计2005-2010年抗体药物销售的平均增长率为20%，年销售额将超过300亿
美元，市场潜力巨大。
但具有讽刺意味的是，从药物经济学的角度看，抗体药物并非很好的药物候选者。
首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，结构复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才能到
达靶位置。
其次，抗体药物研发费用较高，达10-18亿美元，高于小分子药物平均研发费
的9亿美元。
第三，目前抗体药物的单剂用量大，药物的质量标准高，生产成本高昂，导致价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。
以治疗肿瘤的抗体药物Avastin为例，单个病人年
度费用高达5万美元【4】。
然而，正在形成的巨大市场是抗体药物研发的不竭驱动力。
我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微不
足道。
目前，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广
州等纷纷成立了由研究机构、企业和投资商的联合抗体研发中心和公司。
面对国际抗体药物
竞争的新态势，我国抗体药物产业是否遇到了真正的机遇？
我们选择的切入点是什么，又如
何形成自己的特色和竞争优势？
抗体药物的研究开发能否成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？
回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无
疑会给我们一些有益的启示，这是本文的主要目的。
一、上市抗体药物的发展现状
从第一个抗体药物上市至今20年内，全球共批准了21个抗体药物，其中美国18个（包
括9个被欧盟批准上市的），中国2个，本1个（详见表一）
【2】【5】。
注：
（1）为中国FDA批准在中国上市的，
（2）是本批准在本上市的，其余为美国FDA
批准在美上市的。
目前上市的抗体药物的适应症主要集中在肿瘤和免疫性疾病（见图1）。
肿瘤治疗一直是抗体药物研发最活跃的领域，1997年美国批准第一个抗肿瘤抗体药物
tuximab治疗非何杰金氏淋巴瘤（NHD。
目前上市的抗体药物有10个用于肿瘤治疗，在临
床II期或III期的候选抗体药物中40%是抗肿瘤的，达数十种。
上市药物中疗效最确切的当属Avastin（2004年，人源化，抗血管内皮生长因子）【6】和Erbitux（2004年，嵌合，
抗上皮生长因子）。
Avastin用于治疗结肠癌症，正在成为实体瘤治疗的金标准，预期峰值收入将达到84亿美元【7】。
抗体药物通过多种机制发挥抗肿瘤作用，主要包括：
抗体依赖细胞毒作用（ADCC和补体依赖细胞毒作用（CDCC等直接伤肿瘤细胞，及改变细胞信号转导，诱导瘤细胞凋亡。
抗体还可以靶向运送细胞毒结合物直接伤瘤细胞【8】。
免疫性疾病是抗体药物的另一主要适应症。
1986年上市的第一个抗体药物就是用于免
疫治疗的，目前上市的抗体药物中用于免疫性疾病治疗者多达8种。
主要通过结合免疫病理
过程中的重要因子、阻断其功能而发挥作用。
肿瘤坏因子a（TNFa）在很多免疫性疾病中
起到重要作用，所以成为抗体药物的主要靶标。
2002年美国批准上市的唯一一个全人抗体
药物Humira通过结合TNFa治疗风湿性关节炎（RA，2005年的销售额14亿美元，预计到2007的销售额会达到28亿美元【9】。
嵌合型抗体药物Remicade也是TNFa抗体，适应症是过敏性肠道疾患Crohn氏病，2005年销售额近10亿美元【10】。
抗TNFa抗体还可能用作牛皮癣的治疗，现已进入III期临床。
显然，TNFa不是免疫性疾病唯一的靶标，如人源化抗体药物Reptive针对T淋巴细胞LFA1,从而抑制T细胞活化和迁移【11】。
近期研究发现，现用于治疗RA的Xolair能高度选择性地与IgE结合形成小复合物，抑制其与FcR结合，但不与已经和FcR1结合的IgE结合，所以不会活化肥大细胞，有望为过敏性鼻炎提供一种新的疗法【12】。
抗体药物还被尝试用于感染性疾病的治疗，但总数和比率均较低。
上个世纪80年代进
入临床实验的70余个候选抗体药物中只有11个针对感染性疾病，包括菌血症与病毒性感染，其中2个针对革兰氏阴性菌败血症的IgM抗体enobacomab和nebacumab进入FDA审批阶段，
但均未获准。
不过，nebacumab曾在美国以外的国家被批准上市，只是现已退市。
90年代进
入临床实验的140余个候选抗体药物中也仅有13个以感染性疾病为适应症，主要针对病毒
感染（77%），其中的1个，palivizumab1998年被批准上市，用于治疗儿童呼吸道融合病毒感染。
进入2000年后，抗感染抗体药物的重视程度显然提高，仅在过去5年中又有22
个抗感染抗体药物进入临床研究，其中11个（50%）在临床I期，9个（41%）在临床II期，2个在临床III期【1】。
用于感染性疾病治疗的抗体药物研发的相对滞后很大程度上是因为来自疫苗和小分子药物的竞争压力，但获得成功和回报的机会仍然存在，如已获得FDA批准的palivizumab在2004年全球销售已近10亿美元。
另外一个值得特别关注的抗体药物是TNX-355。
这是一种抗CD4抗体，具有阻断HIV进入细胞的作用，目前已进入山
期临床。
如能成功上市，必将对小分子药物产生重大挑战【13】。
新发传染病、慢性迁延性
感染性疾病，以及病原体耐药性等不断出现的令人头痛的临床新问题有可能
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