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P20
11、国外没批准上市的基因工程药物属于Ⅰ类新药，国外已批准上市的是属Ⅱ类药物，前者无临床前研究资料供参考，须作临床前研究。
12、基因工程药物的临床试验包括Ⅰ期和Ⅱ期，二者在对象性质和对象的数量上不同。
Ⅰ期是在健康自愿者身上进行，一般人数10-20人。
Ⅱ期在病人上分组进行，总人数一般在300以上。
13、目前我国使用的药典是2010年版本，它分为三部。
14、进行生物药物的安全检查时，异常毒性检查通常在实验动物小鼠上进行；
热原检查一般在实验动物家兔上进行；
降压物质检查通常在实验动物家猫上进行。
15、对于进口药，我国执行的检验标准是国外药典，而对于仿制国外药则执行的检验标准为国外药典。
16、对于空气洁净度的100级和10000级这两个级别，其中100级的洁净度要求更高。
17、在国内，药品的生产与管理主要依据三级标准，请解释该三级标准。
国标-《中国药典》-委员会
部标-《部颁标准》-卫生部
1）《中国药典》的补充；
2）具法律约束力；
3）新药须经2年试行期
地标-《地方药品标准》-省、市
对药典以外的、某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制订地区性的标准。
18、请简述新药研发的主要过程。
（1）新化合物实体的发现，药理筛选，化学试验
（2）临床前研究
（3）研究新药申请（IND，即申请临床试验）（4）临床试验+临床前研究（继续）补充
（5）新药申请（NDA）（6）上市及监测
第三章抗生素概述
1、初级代谢产物：
微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素类。
2、次级代谢产物：
通过次级代谢合成的产物，大多是分子结构比较复杂的化合物，如抗生素、激素、生物碱、毒素。
3、抗生素的MIC：
能抑制微生物的最低抗生素浓度。
4、抗生素的差异毒力：
药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。
5、青霉素的母核为6-APA（6-氨基青霉烷酸）。
6、微生物是抗生素的主要来源，其中以放线菌产生的最多，真菌次之，细菌又次之。
7、目前国际上抗生素活性单位表示方法主要有两种，一种是指定单位unit，一种是活性质量μg。
8、抗生素分为五大类：
9、抗生素药品的热原检查的基本原理与方法
原理：
热原是指在药品中污染，能引起动物及人的体温升高的物质，认为是由细菌内毒素引起的，因此用过温度是否升高来判断该药品中所含热原是否符合规定。
方法：
将一定剂量的药液静脉注射注入家兔体内，以其体温升高的程度判断该药品中所含热原是否符合规定。
10、请简述管碟法测定抗生素效价的基本步骤，并参考给出的二剂量管碟法的效价计算公式，解释一下式中θ、K、U2H、S2H
、U2L、S2
L各参数的含义：
lgθ=
lgK
*（U2H-S2H
+U2L-S2
L）/（S2H
+
U2H
-
S2
L
U2L）
管碟法：
比较标准品和待检品产生的抑菌圈的大小，来判定待检抗生素溶液的效价。
（在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径呈线性关系）
1.
称量；
2.
稀释；
3.
双碟制备；
4.
放置钢管；
5.
滴加抗生素溶液；
6.
抑菌圈测量。
θ：
供试品和标准品的效价比；
K:
高单位总量与低单位总量之比
第4章β-内酰胺类抗生素
1、青霉素G的汉语名称为（苄青霉素），其结构可以看作由3个“酸”构成，即（苯乙酸）、（半胱氨酸）和（缬氨酸），请进一步画出青霉素G的分子结构图______________
2、各类青霉素的结构由“侧链”加“母环”构成，其中母环称为（6-APA），而侧链有一定差异，例如青霉素G的侧链为（苯乙酸）。
工业上制备出的母环可以作为重要的医药中间体，用来合成各种改造的青霉素衍生物。
3、青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的作用机制主要是通过抑制（肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶）的活性而阻碍了（肽聚糖）的交联与合成，从而抑制了干扰了细菌的（细胞壁）合成。
4、最早发现产生青霉素的微生物是属于青霉菌类中的（点青霉），而目前生产上用于生产青霉素的菌种则属于（产黄青霉素），且大多经过诱变育种，大大提高了青霉素产量。
5、青霉素在临床上常用其盐类，最常用的为青霉素的（钠
）盐和（钾）盐。
6、从抗菌效力的发挥特点来讲，β内酰胺类抗生素属于在细菌的（繁殖）期发挥（杀）菌作用的抗生素，其对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用效果有很大不同，即对革兰氏（阳性）菌效果更佳。
7、简述获得青霉素发酵液后从中纯化青霉素的主要步骤。
1）发酵液的过滤和预处理；
2）萃取和精制；
3）结晶。
8、简述β内酰胺类抗生素的作用机制
（1）抑制肽聚糖合成→阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解
（2）触发细菌自溶酶活性
第五章
大环内酯类抗生素
1、大环内酯类抗生素的结构是以（大环内酯）为母体，以（苷）键和1-3分子的（糖）相连接的一类抗生素物质。
2、根据大环内酯结构的差异，大环内酯类抗生素分为三类：
多氧类、多烯类和蒽沙类。
3、红霉素的结构由三部分构成，分别为（红霉内酯）、（红酶糖
）和（去氧氨基己糖）。
4、红霉内酯的生物合成是由一分子的（丙酰COA）和6分子的（甲基丙二酰COA）重复缩合而成，在反应开始时的关键酶（丙酸激酶）的活性与红霉素的产量表现出直线关系。
5、红霉素的发酵生产需要添加的前体物质为（丙酸）。
6、红霉素发酵采用的菌种为（
红霉素链霉菌），发酵后主要采用（萃取）法来提取，在进一步纯化时，则将红霉素粗品溶于（丙酮）中，再加入2倍体积的水，即可制得红霉素纯品。
7、氮源的代谢对红霉素合成影响很大，单独氮源实验表明，（缬）氨基酸对红霉素影响最大。
8、简述红霉素的发酵生产与提取的步骤P77
发酵生产：
孢子悬液→种子罐→二级种子→发酵罐
提取：
萃取法
第六章四环素类抗生素
1、四环素发酵生产使用的菌种是产生金霉素的（金色链霉菌菌种），它从微生物的种属分类上来说，属于一种（放线菌），是一种（原核）生物
2、四环素类抗生素是以（氢化四并苯）为母核的一类有机化合物。
3、采用金色链霉菌发酵法生产四环素时在培养基中加一定的抑氯剂，其原因是什么？
P90
阻止金霉素合成，促进四环素合成，使金霉素在总产量中低于5%，但浓度较大时对产生菌都有不同程度的毒性。
4、为什么培养基中的钙盐有利于提高四环素发酵的产量？
P91
钙盐能与菌体合成的四环素结合成水中溶解度很低的四环素钙盐，从而降低了水中可溶性四环素的浓度，促进菌丝体进一步分泌四环素。
第七章氨基糖苷类抗生素
1、氨基糖苷类抗生素的代表性例子是（链霉素），其分子结构由（氨基环醇）、（氨基糖）和（糖）三部分以苷键连接而成。
2、图7-1是不同PH值的溶液中链霉素不同分子形式的存在浓度。
根据该图并结合掌握的知识填空：
链霉素从酸碱性上说，应被视为一种（碱性），其在溶液中可以以（4）种形式存在，在从发酵液提取链霉素时如果采用离子交换法，应选择（阳）离子树脂。
链霉素可以经反应生成盐，临床最常用的盐为（硫酸盐）。
3、工业上用于生产链霉素的菌种是（灰色链霉菌）
4、请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤。
P103、106
斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等
提取工艺：
发酵液（过滤）→原液（吸附）→饱和树脂洗脱→洗脱液脱色、中和、精制→精制液脱色、浓缩→成品浓缩液（1、无菌过滤→水针剂）（2、无菌过滤，干燥→粉针剂）
5、为了减少损失，生产上采用离子交换法提取链霉素时，常采用三罐或四罐串联法进行吸附，请简述该方法的要点。
P107
原滤液流向主、副、次交换罐
主罐：
流出的Str浓度达到进口浓度的95%，就可认为已达饱和，可以解吸
副罐：
将升为主罐…补个新罐，继续吸附…
次罐：
…末罐流出液中的单位应＜100U/mL
第八章现代生物技术在生物制药中的应用
1、抗生素抗性基因
：
微生物能产生抗生素，须要自身能抵抗该抗生素，其相关基因为抗性基因。
2、受体：
指存在于细胞核内的生物大分子，其结构的某一特定部位能准确识别并特异结合某些专一性配体。
3、配体：
能与受体特异性结合的物质，包括内源性（神经递质、激素）、外源性（活性物质和各种药物）。
4、请简述抗生素生物合成基因的特点。
1）高G-C含量：
密码子第3个碱基的G-C比例极高
2）基因成簇：
10-30个基因
3）位于染色体或质粒
第九章生化药品概论
1、丙酮粉：
亦称丙酮干制剂。
是微生物或生物组织，有时是蛋白质，酶的提取物用丙酮脱水的干制品。
2、超滤：
是以压力为推动力的膜分离技术之一。
以大分子与小分子分离为目的，在一定的压力下，使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的特制的薄膜，而使大分子溶质不能透过，留在膜的一边，从而使大分子物质得到了部分的纯化。
3、生化药物根据其所属的化学成分类型分6类：
分类
氨基酸及其衍生物
多肽和蛋白质
酶类
糖类
脂类
核酸及其降解物和衍生物
例子
精氨酸
催产素、糖蛋白
胰酶
肝素
磷脂类
6-巯基嘌呤
4、利用有机溶剂从组织、细胞中提取生物活性物质是常用的方法之一，具体而言又可以分为两种方法，一种为固-液提取，又称为（浸取）；
另一种为液-液提取，又称为（萃取）。
5、传统的生化药物主要依靠从组织、细胞中提取相应的生物活性物质来制备，在提取过程中通常采取一定的保护措施防止活性被破坏，请简述常用的保护措施。
P131
1）采用缓冲系统：
防止提取过程中某些酸碱基团的解离导致溶液pH值的大幅度变化，使某些活性物质变性失活，或因pH值变化影响提取效果。
2）添加保护剂：
防止某些生理活性物质活性基团及酶活性中心受破坏。
3）抑制水解酶作用：
根据不同水解酶的性质采用不同方法。
4）其他保护措施：
注意避免紫外线、强烈搅拌、过酸、过碱或高温、高频震荡等
6、请简述提取生物活性物质常用的三类方法，并分别举例。
P132
1）用酸、碱、盐水溶液提取：
胰蛋白酶用稀硫酸提取。
2）用表面活性剂提取：
十二烷基磺酸钠（SDS）等可以破坏核酸与蛋白质的离子键合，对核酸酶又有一定抑制作用。
3）有机溶剂提取：
1、固-液提取：
丙酮提取脑组织中的胆固醇。
2、液-液提取：
7、请简述膜分离技术中微滤、超滤、纳滤、反渗透这几种方法的主要区别。
1）微滤（MF）：
又称微孔过滤，它属于精密过滤，基本原理是筛孔分离过程。
适用于细胞、细菌和微粒子的分离，在生物分离中，广泛用于菌体的分离和浓缩，目标物质的大小范围为0.01-10μm，一般用于预处理。
2）超滤（UF）：
是介于微滤和纳滤之间的一种膜过程，膜孔径在0.001～0.1微米。
是一种能够将溶液进行净化、分离、浓缩的膜分离技术。
对大分子有机物（如蛋白质、细菌）、胶体、悬浮固体等进行分离，广泛应用于料液的澄清、大分子有机物的分离纯化。
3）纳滤（NF）：
是介于超滤与反渗透之间的一种膜分离技术，其截留分子量在80～1000的范围内，孔径为几纳米。
纳滤膜能对小分子有机物等与水、无机盐进行分离，实现脱盐与浓缩的同时进行。
4）反渗透（RO）：
是利用反渗透膜只能透过溶剂（通常是水）而截留离子物质或小分子物质的选择透过性，以膜两侧静压为推动力，而实现的对液体混合物分离的膜过程。
能够去除可溶性的金属盐、有机物、细菌、胶体粒子、发热物质，反渗透技术是现代工业中首选的水处理技术。
第十章氨基酸药物
1、氨基酸对应的英文三个字母简写名称：
丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）、苯丙氨酸（Phe）、酪氨酸（Tyr）与色氨酸（Trp）
2、氨基酸的中文名：
Lys（赖氨酸）、Ala（丙氨酸）、Glu（谷氨酸）、Asp（天冬氨酸）
3、20种天然氨基酸中属于碱性氨基酸的有（赖氨酸）、（组氨酸）和（精氨酸）。
4、20种天然氨基酸中属于酸性氨基酸的有（谷氨酸）和（天冬氨酸）
5、氨基酸根据侧链的化学结构，可分成（脂肪族）、（芳香族）、（杂环族）和（亚氨基酸）四类。
6、在工业生产上，在各种氨基酸中以（谷氨酸）的发酵产量最大，（赖氨酸）的发酵产量次之。
7、生产氨基酸的5种方法为（蛋白水解法）、（化学合成法
）、（酶转化法）、（直接发酵法）和（微生物合成法）。
8、赖氨酸是人体的八种必须氨基酸之一，而在食用的谷物中又常常缺乏，所以赖氨酸有重要的食品、医药用途，微生物一步发酵法生产赖氨酸常采用几种杆菌为生产菌，请列举其中常用的2种菌：
（黄色短杆菌）或（谷氨酸棒杆菌）。
9、蛋白水解法制备氨基酸常采用的原料蛋白有（毛发）、（血粉）和（废蚕丝）等，采用的水解方法则有（酸水解）法、（碱水解）法和（酶水解）法。
10、某细菌合成赖氨酸的代谢公式如下，请计算赖氨酸对糖的理论转化率：
3C6H12O6
4NH3
4O2
—>
2C6H14N2O2
6CO2
10H20
赖氨酸对糖的理论转化率为：
（2*146.19）/（3*180）*100%=54.14%
第11章多肽与蛋白类药物
1、干扰素：
是由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性，多功能的诱生蛋白质。
2、降钙素
（CT）：
是由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌的一种调节血钙浓度的多肽激素。
3、E-玫瑰花结实验：
T淋巴细胞表面有针对绵阳红细胞（SRBC）的E受体，在一定实验条件下，SRBC与T细胞表面是受体结合，形成以T细胞为中心，四周环绕SRBC，状如玫瑰花结的细胞集团。
4、IL-2的中文名是（白细胞介素-2），它是Th细胞在抗原或（植物凝集素）等丝裂原的刺激下而产生的一种（糖蛋白）成分。
它的功能是刺激（T淋巴）细胞增殖分化，故在（免疫）方面有重要作用。
5、胸腺肽组分5是由在（80℃）温度下热稳定的（40-50）种多肽组成的混合物，根据它们的（等电点）可区分成3个区，这些多肽中有活性的命名时习惯上被冠以胸腺素。
6、ACTH的中文名是（促皮质素），它是由（腺垂体）分泌的，化学成分为一种（多肽），其功能是促进肾上腺的（皮质）激素的合成和分泌。
7、白蛋白又称（清蛋白），含量比例约占血浆总蛋白的（55%），主要功能是（维持血浆胶体渗透压）
8、人血丙种球蛋白的主要成分为免疫球蛋白（Ig），Ig分为（IgG）、（IgA）、（IgM
）、（IgD）和（IgE）五类，其中血中含量最高的，作为抗感染的主力的是（IgG
）。
9、胰岛素由（51）个氨基酸组成，有
（2）条链，它们通过（二硫键）相连。
10、简述在原核工程菌中生产重组干扰素包括哪些环节？
第12章核酸类药物
1、核苷酸的从头合成途径：
利用磷酸核糖、氨基酸、碳单位及CO2等简单物质为原料合成核苷酸的过程。
2、核酸类药物主要分为（核酸）、（核苷酸）、（核苷）和（碱基及其衍生物）四个种类
3、核酸类药物的生产方法主要有（酶解）法、（半合成）法和（直接发酵）法。
4、1987年3月美国FDA批准使用的抗艾滋药物（AZT）是全球首个被批准用于临床的艾滋病治疗药物，它是胸苷的衍生物。
5、pI:
C的中文名是（聚肌胞苷酸），它可以诱导人体细胞产生（干扰素），从而发挥光谱的抗（病毒）活性。
第十三章
1、请写出下列酶类药物的中文名：
SOD（超氧化物歧化酶）、SAP（去氢淀粉样蛋白）、t-PA（组织纤溶酶原激活剂）、Cyt
C（细胞色素C）
2、酶的提取主要方法有（水溶液法）、（有机溶剂法）和（表面活性剂法）。
3、评价一个酶的纯化工艺的好坏，主要看两个指标：
一是（酶比活），二是（总活力回收率）。
第十四章及之后章节
1、低聚糖：
由2-9个单糖组成的多聚糖
2、粘多糖：
是含氮的不均一多糖，是构成细胞间结缔组织的主要成分，也广泛存在于哺乳动物各种细胞内。
化学组成为糖醛酸和酪氨基己糖交替出现，有时含硫键。
也称为糖胺聚糖。
3、前列腺素（PG）：
是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的、具有多种生理作用的活性物质。
4、超临界萃取法：
指以超临界流体为溶剂，从固体或液体中萃取可溶组分的分离操作。
5、采用分步提取法可从脑干中分别提取获得卵磷脂、脑磷脂和胆固醇三种重要的脂类药物，首先用丙酮提取出（胆固醇）；
不溶物再用乙醇提取出（卵磷脂）；
此时不溶物中则含有（脑磷脂
）
6、维生素：
是维持机体正常代谢机能的一类化学结构不同的小分子有机化合物，大多需要从外界摄取。
7、辅酶：
是一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子。
8、脂溶性维生素有（维A、维D、维E、维K
）等，水溶性维生素有（维B、维C）两族。
9、维生素与辅酶类药物的一般生产方法有三种，第一种是（化学合成）法，如（维B1）的生产；
第二种是（发酵）法，如（维C）的生产；
第三种是（直接从生物材料中提取）法，如（辅酶Q10）的生产。
P242
10、维生素的特点P241
1）不能供给能量，也不是组织细胞的结构成分，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用；
2）需求量小；
3）大多是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系；
4）人体每日维生素的需要量甚微，但维生素却是机体不可缺少的营养素，在调节物质代谢过程中起重要作用，一旦缺乏，就会引起相应的疾病发生。
11、蛋白同化激素：
是一类从睾丸酮衍生物中分化出来的药物。
12、非甾体类抗炎药：
由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
13、甾类激素药物根据生理活性可分为（肾上腺皮质激素）、（性激素）和（蛋白同化激素）三大类。
它们都是含有（环戊烷多氢菲核C17）结构的化合物
14、肾上腺皮质激素包括（盐皮质激素）和（糖皮质激素）两大类。
前者主要调节（水盐）代谢；
后者能调节（糖、蛋白质、脂肪
）等的代谢，并有显著的抗炎、抗过敏作用。
15、雄性激素的代表种类为（睾丸酮），其结构由（4）个脂环构成，共（19）个碳原子。
16、雌性激素包括（雌激素）和（孕激素）两类，前者由（卵巢）分泌，后者由（黄体）分泌，它们共同维持女性的性征和性周期。
17、生物制品
是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
18、弱毒：
经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力因子，使其致病力减弱，一般不引起感染或发病的细菌菌株或病毒菌。
19、灭活
利用甲醛等灭活剂杀死培养的病毒，以制成灭活疫苗的操作过程。
20、脱毒
利用一定量的甲醛等脱毒剂，将细菌的外毒素去掉毒性，不再具有致病性，但仍保持其抗原性和免疫原性。
21、类毒素
由细菌产生的外毒素，经解毒精制而成。
22、变量免疫定量攻击法：
疫苗经系列稀释成不同的免疫剂量，分别免疫各组动物，间隔一定日期后，各免疫组均用统一计量毒素或活毒攻击。
23、疫苗的发展已经经历了三代，第一代疫苗指（弱毒苗和灭活苗），第二代指（亚单位疫苗），第三代指（核酸疫苗）。
目前利用酵母生产的乙肝疫苗属于第
（二）代疫苗。
24、百白破是一种（联合）型疫苗，可以同时预防（百日咳）、（白喉）和（破伤风）三种疾病。
25、利用病毒制备灭活苗时，对病毒进行灭活通常采用的灭活剂为（甲醛）。
26、请解释生物制品保护力测定中常用到的一些术语的中文名：
MLD（最小致死量）、LD50（半数致死量）、MID（最小感染量）、ID50（半数感染量）
27、简述病毒类疫苗的生产过程P274
28、简述破伤风类毒素的制备工艺
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