药物分析作业Word文档格式.docx

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其鉴别方法简要设计如下：

（1）硫酸显色法：

取少许本品，加适量硫酸后显淡红色，温热后变成红褐色。

（2）与钯离子络合显色：

取本品少许，加适量甲醇溶解后，加0.1%氯化钯即有沉淀生成，再加过量氯化钯颜色变浅。

　　因其属于酚噻嗪类药物，可采用非水滴定法、铈量法、高效液相色谱等方法对其进行含量分析。

以铈量法为例，简要设计如下：

　　取本品约0.5g，精密称定，加无水乙醇50ml溶解后，用0.1M硫酸铈滴定至红色消失。

　　2、试述酸性染料比色法的基本原理及其注意事项。

原理：

　　在适当的介质中，生物碱类药物可与氢离子结合生成生物碱阳离子，一些酸性燃料如溴百里酚蓝、溴酚蓝等可解离成阴离子，而上述阳离子与阴离子定量结合成有机络合物，即离子对。

可以定量的用有机溶剂提取，在一定的波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可计算出生物碱的含量。

　　注意事项：

（1）水相最佳pH值的选择

（2）酸性染料的选择

　　（3）有机溶剂的选择

　　（4）水分的影响

　　（5）酸性染料的浓度

　　（6）有色杂质的排除

　四、计算题：

　　1.取标示量为100mg的异烟肼片20片，称得质量为2.422g，研细后，精密称取片粉0.2560g，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加水50ml，盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定，至粉红色消失，消耗16.10ml.每1ml的溴酸钾滴定液（0.01000mol/L）相当于2.057mg的异烟肼。

计算异烟肼的标示量百分含量。

　　解：

　　故供试品标示量百分含量为104.5%

　　2、现有标示量为25000IU/丸的浓缩鱼肝油丸（平均丸重0.200g）称取样品0.1600g，溶于环己烷并稀释成2500倍后，于下列波长分别测定吸收度如下，试计算其含量（IU/丸）相当于标示量的百分数。

　　波长（nm）　　　　测得吸收度　　　　　药典规定的吸收度比值

　　300　　　　　　　　0.250　　　　　　　　0.555

　　316　　　　　　　　0.376　　　　　　　　0.907

　　328　　　　　　　　0.438　　　　　　　　1.000

　　340　　　　　　　　0.380　　　　　　　　0.811

　　360　　　　　　　　0.136　　　　　　　　0.299

　　附注：

（1）药典规定的吸收度比值（见上表）

（2）校正公式A328（校正后）=3.52（2A328－A316－A340）

根据题意，计算各波长处吸收度与328nm波长处吸收度的比值，并与规定比值比较

波长nm

300

316

328

340

360

吸收度比值（Ai/A328）

0.571

0.858

1

0.868

0.311

规定比值

0.555

0.907

0.811

0.299

比值之差

0.016

-0.049

0.057

0.012

　　（2分）

　　其中，比值A316/A328、A340/A328与规定比值之差超过限度（±

0.02），故需计算校正吸收度，并与实测值比较（1分）

　　A328（校正后）=3.52（2A328－A316－A340）

　　　　　　　　　=3.52（2×

0.438-0.376-0.38）

　　　　　　　　　=0.4224（1分）

　　（A328（校正后）-A328）/A328=（0.4224-0.438）/0.438=-0.036（1分）

　　校正吸收度与实测值之差已超过实测值的-3%，故应以A328（校正）计算含量。

（1分）

　　计算供试品的吸收系数（328nm）值

　　328nm=A328（校正后）/（100ms/D）

　　　　　=0.4224/（100×

0.1600/2500）

　　　　　=66（1分）

　　供试品中维生素A效价=328nm×

1900

　　　　　　　　　　　　=66×

　　　　　　　　　　　　=125400（IU/g）

　　　　　　=125400×

0.200/25000×

100%

　　　　　　=100.32%（1分）

供试品标示量百分含量为100.32%

四、简答题（共30分）

1.为什么在亚硝酸钠滴定法中需加过量的盐酸？

（5分）

2.试根据高氯酸非水滴定法的基本原理，解释在滴定有机碱盐酸盐时，为何必须加入适量的醋酸汞？

（10分）

3.简述羟肟酸法鉴别β-内酰胺类药物的基本原理及反应式。

（8分）

4.简述2,6-二氯靛酚反应鉴别维生素C的基本原理。

（7分）

五、简答题（共35分）

1.用简便的化学方法区别苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥。

（6分）

2.用简便的化学方法区别盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和盐酸丁卡因。

3.简述非水滴定法定弱碱性杂环类药物含量时溶剂选择的依据和终点指示方法。

4.试以阿司匹林原料药为例，根据其结构特点、性质、合成路线及有关物质，论述其鉴别、杂质检查及含量测定方法。

（15分）

1.用简便的化学方法区别硫喷妥钠、苯巴比妥钠和司可巴比妥纳。

2.用简便的化学方法区别盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺。

3.简述酸性染料比色法的主要条件及其选择方法。

4.试以对氨基水杨酸钠为例，根据其结构特点、性质、合成路线及有关物质，论述其鉴别、杂质检查及含量测定方法。

1．用简便的化学方法区别巴比妥钠、硫喷妥钠和苯巴比妥钠。

2．用简便的化学方法区别盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚和盐酸丁卡因。

3．简述酸性染料比色法的基本原理及关键点。

4．试以阿司匹林栓剂为例，根据其结构特点、性质、合成路线及有关物质，论述其鉴别、杂质检查及含量测定方法。

1.药物分析的任务是什么？

①.药物成品的化学检验工作

②.药物生产过程的质量控制

③.药物贮存过程的质量考察

④.临床药物分析工作

2.高效液相色谱法检查药物的杂质方法有几种?

①.内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量

②.外标法测定供试品中某个杂质含量

③.加校正因子的主成分自身对照法

④.不加校正因子的主成分自身对照法

⑤.面积归一法

3.杂质有哪些来源和途径?

来源；

①.从药物生长过程中引入

②.由药物储藏过程中引入

途径：

在合成药的生产过程中，未反应完全的原料、反应的中间体和副产物，在精致时未能完全出去，就会成为产品中的杂质。

药品在储藏过程中，在外界条件的影响下，或因微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有光的杂质。

具有酚羟基、巯基、亚硝基、醛基以及长链共轭多烯等结构的药物，在空气中易被氧化，引起药物变色、失效甚至产生毒性的氧化产物等

。

4.铁盐检查法中加入硫酸铵的目的是什么？

加入氧化剂过硫酸铵，一方面可以氧化供试品中Fe²

＋成Fe³

＋，同时可防止光线导致的硫氰酸铁还原货分解褪色。

5.为什么标准铅液、标准铁液、标准砷液都要事先配制成储备液存放，用时稀释？

铅离子、铁离子和亚砷酸根离子在低浓度、近中性溶液中易水解，故先配成高浓度的酸性储备液，使其稳定。

用时稀释即可。

6.薄层色谱法检查杂质的类型有哪几种？

①.选用实际存在的待检杂质对照品法

②.选用可能存在的某种物质作为杂质对照品

③.高低浓度对比法

④.在检查条件下，不允许有杂质斑点。

7.用对照法检查杂质，应注意哪些方面的平行？

供试液的处理和对照液的处理在所用试剂、反应条件、反应时间、实验顺序登方面要相同，以保证结果的可比性。

8.重金属检查的常用四种方法反别在什么情况下应用？

第一法（硫代乙酰胺法）：

适用于无需有机破坏，在酸性条件下可溶解的，无色的药物的重金属检查。

第二法（炽灼破坏后检查重金属）：

适用于含芳香环、杂环以及不溶于水稀酸及乙醇的有机药物的重金属检查。

第三法（硫化钠法）：

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。

第四法（微孔滤膜法）：

适用于含2～5μg重金属杂质及有色供试液的检查。

9.制定杂质检查项目和限量的原则是什么？

凡是影响疗效和对人体健康有害的杂质均应制定相应的检查项目和限量。

原则；

①.质量标准中规定的杂质限量是指正常生产和储藏过程中可能引入的杂质。

②.制定杂质的检查项目和限量要不断完善和提高

③.杂志项目和限量的制定要有针对性，能反映生产水平的高低以及生产工艺是否正常

④.严重危害人体健康和影响药物稳定性的杂质必须制定相应的检查项目，并严格控制其限量

⑤.药物的杂质检查项目和限量制定与化学制剂的杂质控制项目和限量不同，不能混淆。

10.苯甲酸钠含量测定的原理。

苯甲酸钠易溶于水，水溶液呈弱酸性，可用盐酸直接滴定。

但生成的苯甲酸在水中溶解度小，易析出白色沉淀，干扰终点观察。

此外，苯甲酸的酸性较强，使滴定突跃变小，不利于终点的观察判断。

因此，应用乙醚和水组成双相体系，在滴定过程中，水相里形成的苯甲酸可被立即提到乙醚相，不会在水层形成持久沉淀，并且随着苯甲酸在水相的减少，降低了水相的酸性，增大滴定突跃，有利于滴定完全和终点的判定。

11.两步滴定法测定阿司匹林片的含量的原理。

片剂中加入少量酒石酸或枸橼酸作为稳定剂，以抑制阿司匹林水解。

在直接酸碱滴定时，这些物质会产生干扰。

故先中和供试品中的酸，利用阿司匹林独有的酯结构，在碱性条件下定量水解，而测定阿司匹林的含量。

12.比较阿司匹林原料与制剂杂质检查项目的差异，并说明原因。

阿司匹林原料除要检查的一般杂质外，还要检查溶液澄清度、水杨酸和易碳化物；

而阿司匹林制剂只要求检查水杨酸。

这是因为制剂应用合格原料生产。

影响澄清度和易碳化物等杂质在制剂的正常生产和储存过程中不会引入，故无必要再检查；

水杨酸在制剂的正常生产和储藏过程中仍可能引入，故在制剂中仍要求检查。

13.选用适当的化学方法，区别盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因三种药物。

分别取供试品，加稀盐酸使溶解，加0.1mol|/L亚硝酸钠试液数滴，低价碱性β-萘酚试液数滴，产生猩红色沉淀者为盐酸普鲁卡因；

另取其它两分供试品，分别加入纯化水溶解后，家硫酸铜试液与碳酸钠试液，显蓝紫色者为盐酸利多卡因，无颜色变化者为盐酸丁卡因。

14.选用适当的化学方法，区别重酒石酸去甲肾上腺素。

水溶液中显翠绿色，加碳酸氢钠试液，即显蓝色，最后变成红色的是重酒石酸去甲肾上腺素；

水溶液中显墨绿色，加1%氨溶液，即转变成紫红色的是盐酸多巴胺；

水溶液中显紫色，加碳酸氢钠试液即生成橙黄色浑浊的是硫酸沙丁胺醇。

1．芳酸类药物的酸性强度与取代基有关。

芳酸分子中苯环上如具有羟基、羧基、卤素、硝基等电负性大的取代基，由于这些取代基能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧－氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性增大。

2．具有水杨酸的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与FeCl3试液反应，生成紫色色配位化合物。

反应适宜的pH为4-6，在强酸性溶液中配位化合物分解。

3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括溶液澄清度以及水杨酸检查。

4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成间氨基酚，再被氧化成二苯酚型化合物，，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3'

，5'

－四羟基联苯醌，呈明显的红棕色。

中国药典采用双相滴定法进行检查。

5．阿司匹林的含量测定方法主要有酸度滴定法、UV、HPLC。

6．ASA易水解产生SA。

7．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为中和和水解，第二步滴定。

五、简答题

1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？

（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。

（2）中和：

取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显粉红色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。

水解与测定：

在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸滴定液滴定剩余的碱。

2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？

检查此杂质的原理是什么？

（1）阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。

（2）检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。

3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？

简述检查此杂质的原理？

4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？

中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？

5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？

（根据其结构特点简述）

6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？

1）原理：

因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。

（2）方法：

取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。

分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥型瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。

7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？

并举例说明几个典型的药物

（1）有三类药物。

（2）第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：

水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。

第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。

第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。

六、计算题

2．取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。

消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？

T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16

第七章芳香胺类药物的分析

3

1．芳胺类药物根据基本结构不同，可分为对氨基苯甲酸的酯类，和酰胺类。

2．对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有方伯胺基结构，能发生重氮化－偶合反应；

有酯醚结构，易发生水解。

3．利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻1影响，较难水解，故其盐的水溶液比较稳定。

4．对乙酰氨基酚含有酚羟基基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。

5．分子结构中含芳伯氨基或潜在芳伯氨基基的药物，均可发生重氮化－偶合反应。

盐酸丁卡因分子结构中不具有方伯氨基基，无此反应，但其分子结构中的芳香伸胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有方伯氨基基的同类药物区别。

6．盐酸普鲁卡因具有酯，，的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物普鲁卡因，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。

7．亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是加快反应速度；

加入过量盐酸的作用是①加快反应速度②亚硝基在酸性溶液中稳定③防止生成偶氮氨基化合物，但酸度不能过大，一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1∶2.5～6。

8．重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。

为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。

然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。

尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌1-5分钟，再确定终点是否真正到达。

9．亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应的体积有（有，无）关系。

10．苯乙胺类药物结构中多含有邻苯二酚的结构，显酚羟基基性质，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易变色。

11．肾上腺素中肾上腺酮的检查是采用紫外分光光度计法。

12．肾上腺素中的特殊杂质是肾上腺酮。

13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生对氨基苯甲酸。

三、鉴别题

用化学方法区别下列药物

1．盐酸普鲁卡因

2．盐酸丁卡因

3．对乙酰氨基酚

4．肾上腺素1．芳香第一胺2．制备衍生物测熔点

3．FeCl3水解后重氮化4．FeCl3氧化反应H2O2呈色

六、简答题

1．在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。

加入KBr的目的是什么？

并说明其原理？

1、答：

使重氮化反应速度加快。

因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。

溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr.

若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位。

所以加速了重氮化反应的进行。

2．胺类药物包括哪几类？

并举出几个典型药物？

胺类药物包括芳胺类药物、苯乙胺类、氨基醚类衍生物类药物。

典型药物有：

芳胺类药物：

盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚苯乙胺类：

肾上腺素氨基醚类衍生物类药物：

盐酸苯海拉明

3．区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？

是与重金属离子的反应。

具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。

而盐酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应。

4．对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？

用什么方法对其进行鉴别？

（1）特殊杂质是对氨基酚。

（2）利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝酸铁氢化钠生成兰色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点与对照品比较，进行限量检查

5．试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？

（1）原理：

芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，用永停或外指示剂法指示终点。

（2）测定的主要条件

◆加入适量的KBr加速反应速度

◆加入过量的HCl加速反应

◆室温（10～30℃）条件下滴定。

◆滴定管尖端插入液面下滴定

（3）指示终点的方法

有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。

药典中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。

八、问答题

1．为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？

酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解

2．对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？

利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基无此反应？

3．盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？

酯键易水解产生对氨基苯甲酸虽时间延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺可被氧化为有色物，使溶液变黄4．亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？

中国药典采用的是哪种？

电位法永停滴定法外指示剂和内指示剂永停滴定法5．苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？

UV吸收不同酮体在310nm由最大吸收而苯乙胺无此吸收

1．四环素类抗生素的母核为__（氯化骈四环素）_____

2．链霉素由__链霉素胍、链霉素糖和N－甲基－L－葡萄糖胺___、______________三部分组成。

3．链霉素水解产物链霉素胍的特有反应是_坂口反应_____

4．麦芽酚反应是__链霉素______的特有反应。

5．青霉素和头饱菌素分子中的____羟基___具有强酸性，故可与碱金属成盐。

6．抗生素的常规检验，一般包括性状，鉴别，检查，含量测定、等四个方面。

7．抗生素的效价测定主要分生物学和化学及物理化学两大类。

8．青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有3个手性碳原子，头孢菌素分子含有2个手性碳原子。

9．青霉素分子不消耗碘，但其降解产物青霉噻唑酸可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。

10．链霉素的结构是由一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。

11．链霉素具有氨基糖苷类结构，具有羟基胺类和α－氨基酸的性质，可与茚三酮缩和成兰紫色化合物。

12．四环素类抗生素在弱酸性溶液中会发生差向异构化，当pH2或pH6时差向异构化速度减小。

1．为什么四环素较土霉素更容易发生差向异构化？

、土霉素C5上的羟基与C4上的二甲氨基形成氢键，因而较稳定，C4上不易发生差向异构化。

2．简述控制庆大霉素C组分的意义？

由于发酵菌种不同或工艺略有差别，各厂产品C组分含量比例不完全一致，庆大霉素C1、C2、C1对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效。

因此各国药典均规定控制各组分的相对百分含量。

3．高效液相色谱法检查庆大霉素C组分的机制是什么？

高效液相色谱法测定C组分含量时利用C组分结构中氨基同邻苯二醛、巯基醋酸在pH10、4的硼酸盐缓