011脉动真空灭菌柜验证设计方案洁净服Word文件下载.docx
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灭菌器验证的目的，是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，以证明药品生产过程中使用的每一台灭菌器对各种不同物品灭菌过程的可靠性和重现性。
验证结果必须证明生产中采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
1.2.验证项目及要求
1.2.1.脉动真空蒸汽灭菌器概况
检查并确认灭菌器的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。
1.2.2.灭菌器的安装
要求灭菌器的安装要有适当的生产、维修空间，室内轨道保持水平，管道质符合设计要求等。
1.2.3.仪器仪表
1.2.3.1.校正的温度记录仪的测量数值与标准之间的误差应≤±
1.5%
1.2.3.2.温度传感器的误差≤±
1.5％
1.2.3.3.校正的压力表与标准表之间的误差应≤±
2.5％
1.2.4.运行测试
检查并确认灭菌器以下项目及空载运行状况，确定灭菌器是否符合设计使用要求。
1.2.4.1.灭菌器应具有标准验证接口，便于灭菌器的验证。
1.2.4.2.灭菌器应为双开门，防止混药。
1.2.4.3.灭菌器大门应具有安全联锁装置，当灭菌室的压力≥0.027Mpa时，大门自锁，开启不了。
1.2.4.4.全过程应有温度、压力、F0值的显示及打印记录。
1.2.4.5.灭菌温度、时间、清洗时间等参数可调。
1.2.4.6.真空度达到0.086Mpa以上。
1.2.5.真空状态下灭菌腔内泄漏率：
在10min内，腔室内压力变化应<
1.3mbar/min。
1.2.6.热分布试验
1.2.6.1.空载热分布
用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在空载状态下连续进行3次或3次以上试验证明空载灭菌器的腔室内各点（包括最冷点）的温度在每次灭菌运行过程中的差值≤±
10℃。
1.2.6.2.满载热分布
用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在满载状态下连续进行3次或3次以上试验证明满载灭菌器腔室各点（包括最冷点）的温度在每次灭菌运行过程中的差值≤±
1.5℃。
1.2.7.热空透试验
在灭菌器负载状态下（一般为最大负载），将至少10支经过校正的标准
热电偶插入到灭菌物品中，至少有1支置于灭菌室的冷点区。
连续进行3次以上试验证明各点的温度在每次灭菌过程中的差值≤±
1.2.8.生物指示剂试验
经过预定的灭菌行程，微生物存活概率≤10-6
1.3.再验证
再验证的周期为：
——灭菌器的概况应每年进行1次检查
——仪表校正应6-12个月进行1次
——泄漏率试验应每年进行1次
——热穿透试验应每年进行1次
——生物指示剂试验应每个季度进行1次。
任何重大变更，均要进行验证，以证明各种不同的变更地已有的灭菌系统的灭菌效果没有不良影响。
2.脉动真空蒸汽灭菌器验证方案
2.1.验证实施的条件
2.1.1.验证方案
脉动真空蒸汽灭菌器的验证必须先制定一个完整的验证方案，并经批准后实施。
2.1.2.验证人员
验证小组必须至少包括下列人员：
2.1.2.1.设备操作人员——能熟练操作灭菌器，有灭菌器操作上岗资格的人员。
2.1.2.2.验证人员–——熟练灭菌器性能且有验证资格的人员。
2.1.2.3.验证监督人员——对设备操作且整个验证过程进行监督并负责对验证结果的确认。
2.1.3.验证用标准器
压力表校验台压力表校验台中心工作站
标准压力表多路转换器
标准秒表打印机
标准电验装置
温度干井
基准水晶温度计
多点温度记录仪
标准热电偶
2.2.验证的实施
2.2.1.脉动真空蒸汽灭菌器的概况
2.2.1.1.验证目的
检查并确认灭菌器的随机文件和资料以及附件符合使用和管理的要求。
2.2.1.2.验证规程
——依据设备的装箱清单确认设备的规格型号、随机文件及文件资料
——依据产品使用说明书，确认设备的适用范围，装量是否符合设计要求。
——检查结果记表1作出评价。
表1脉动真空蒸汽灭菌器概况记录表
姓名/职务
签名
日期
表1-2设备概况
序号
确认项目
订货（设计）要求
检查记录
结论
1
灭菌器名称
脉动真空蒸汽灭菌器
2
灭菌器型号
SCM
3
出厂编号
10143
4
适用范围
布置，洁净服的灭菌
5
容量
6
产品合格证
有
7
使用说明书
8
质量证明书
9
安全阀合格证
10
随机附件
若干
2.2.2.脉动真空蒸汽灭菌器的安装确认
2.2.2.1.验证目的
检查并确认设备的安装符合设计要求
2.2.2.2.验证内容
——检查设备安装的位置和空间能满足生产和维修的需要。
——检查设备的两端应做到有效隔离，以防混药。
——检查设备的外接蒸汽、水源的压力，管道的材质，管径及主要元件。
——检查设备的外接电源
——检查结果记录于表2，并作出确认。
表2脉动真空蒸汽灭菌器主要技术参数确认
表2-1参加确认人员
表2-2主要技术参数确认
参数
设计参数
容器类别
类
设计压力
0.25Mpa
最高工作压力
0.23Mpa
设计温度
工作温度
136℃
蒸汽压力
0.3Mpa～0.6Mpa
压缩空气压力
0.4Mpa～0.6Mpa
水源压力
0.15Mpa～0.3Mpa
水耗量
25L/min
行程周期
38min
11
电源
AC380V/50HZ/10KW
12
内室尺寸
Φ600×
1000
13
外形尺寸
1500×
1000×
2755（L×
H）
14
设备净重
1300kg
表2-3设备主要元件配置确认
名称
型号
数量
设计标准或要求
确认记录
筒体
AS10-R00
1只
内室:
耐腐蚀易清洗Ra≤0.80μmI类容器，筒体SUS304
大门
M12-RM00
2只
SUS304
主控制系统
SF200CPU226
1套
进口件，性能先进，动作可靠
触膜屏
TP7
1台
轻触，可实现对灭菌器的各种操作
时间显示器
T表
清晰显示各行程剩余时间或真空次数，以及在准备状态显示设定的各种参数
温度显示器
清晰显示灭菌室内的实际温度数值
温度探头
Rt10017×
100×
2500
B级精度
安全阀
A28H-16.DN25
国产，安全可靠
压力表
Y2100ZT
量程0.1-0.5Mpa
Y100ZT
量程0-1.6MPa
Y1002
量程0～1MPa
电动球阀
QT-3T20
DN25，灵活可靠
手动球阀
Q11F-16T
4只
单向阀
DN40
5只
DN20，灵活可靠
15
减压阀
0.05-0.6Mpa
16
疏水器
S19H-16
DN15，灵活可靠
17
过滤器
GCT
3只
D15D25D40，无泄漏无堵塞
18
真空泵
2SK-1.5B
20
运转平稳，噪音低
19
空气过滤器
D20
无泄漏，无堵塞
排汽压力开关
YWK-S0-C
0~0.3Mpa
21
真空压力开关
D502
-0.1~0.5MPa
表2-4脉动真空蒸汽安装确认
检查项目
设计要求
生产维修空间
有适当的生产、维修空间
两端隔离情况
有效隔离
蒸
汽
源
压力
0.3-0.6Mpa
管径、材质
DN25，不锈钢
减压阀、过滤器
可调压0.05~0.06Mpa
耗量
60kg/h
水
0.15~0.3Mpa
管径材质
DN25-C
25L/MIN
GCT-40
电机电源
380V20A
控制电源
220V3A
空气源
H14W-10T
OT-3T20
安全
接地装置
保护接地
排泄管路
DN15DN40不锈钢
单向阀、疏水器、手动球阀
已安装，安全可靠
型号：
380V2A，功率4KW
M12-RMOO
2只SUS304
密封性能良好，没有自动联锁装置
2.3.仪器仪表验证
2.3.1.验证目的
检查并确认灭菌器的仪器仪表精度符合规定要求。
2.3.2.验证用标准器
温度干井
基准水晶温度计
压力表校验台
标准压力表
标准电阻箱
热电偶校验装置
标准秒表
2.3.3.验证规程
2.3.3.1.压力表
——将标准压力表与校验压力表均安装至压力表校验表台上
——从相对零压并升压至校验压力表量程25%、50%、75％
——记录被校验压力表，标准压力表的示值
——进一步升压至校验压力表的最大量程再泄至其量程的75％、50％、25％直至相对零压。
——记录被检验压力表与标准压力表的示值
——试验结果记录于表3
——计算出补校压力表的示值误差与标准相比较
表3压力表验证记录
表3-1参加确认人员
表3-2
用途
行程
标准压力
表示值
验证压力
误差
平均误差
要求
升
降
≤±
2.5%
2.3.3.2.计时器
——空载情况下启动灭菌器进行正常正常
——当灭菌室达到预置的灭菌温度时，用标准秒表计时
——当灭菌器的灭菌计时达到时，停止标准秒表的计量
——记录灭菌时间设定值和标准秒表计时值
——进行三次同样的试验
——记录数据填入表4
——比较灭菌器计时与标准秒表计量的差值。
表4计时器验证记录
表4-1参加确认人员
表4-2
灭菌器时间预置值
标准秒表读数
误差
平均误差
1％
2.3.3.3.温度测量、显示、打印
——将标准电阻箱和温度测量、显示、打印装置的信号输入端连位
——接上电源
——调节电阻箱的阻值分别至100Ω（0℃）、119.40Ω（50℃）、138.50Ω（100℃）、146.06Ω（120℃）、157.31Ω（150℃）
——记录下温度测量、显示、打印装置的温度值以及标准电阻值所对应的温度值
——验证数据填入表5
——比较温度测量、显示、打印装置的温度值与标准温度值的差值
表5温度测量、显示、打印验证记录
表5-1参加确认人员
表5-2
标准温度值（℃）
温度显示、打印值（℃）
0.5％
50
100
120
150
2.3.3.4.热电偶（pt100）
——将被检热电偶校验装置的冰点槽内，插入深度不少于300mm，热电阻周期冰层厚度不小于30mm。
——30min后分别记录热电验装置和被检热电阻的电阻值。
——读数记录顺序为：
热电阻校验装置被检热电阻被检热电阻
热电阻校验装置
——共进行三个读数循环并记录于表6
——将被检热电偶插入热电偶校验装置的沸点槽内，插入深度不少于300mm。
——30min后分别记录热电校验装置和被检热电偶的电阻值。
热电偶校验装置被检热电偶被检热电偶热电阻校验装置
——共进行三个读数并记录于表8
——对测量结果进行分析并得出结论
表6热电偶验证记录
表6-1参加确认人员
表6-2
验证温度℃
被检热电偶阻值Ω
热电阻校装置阻值Ω
误差Ω
平均误差Ω
误差温度Ω
2.4.真空状态下灭菌腔室内泄漏验证
2.4.1.验证目的：
检查并确认在真空状态下灭菌器腔室内泄漏应符合要求
2.4.2.验证用标准仪器及设备
真空泵
真空压力表
标准秒表
2.4.3.验证规程
——将标准真空压力表安装至真空压力表试验操作台上
——将真空管道与灭菌器接口连接紧密无泄漏
——启动真空泵开始抽真空
——记录真空状态下腔室内泄漏时间和标准秒表计时值
——进行三次同样试验
——记录数据填入表7
——比较灭菌器泄漏与要求差值
——测试时间为10min
表7真空状态下灭菌腔室内泄漏记录
表7-1参加确认人员
表7-2
时间
泄漏值
（1）
（2）
（3）
与标准差值
平均
<
1.3mb/min
1mmHg/min
2.5.运行测试
2.5.1.验证目的
检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求
2.5.2.验证规程
——运行测试前肯定灭菌器各项操作准备工作就绪，如：
设备安装固定，电气连接、蒸汽连接、冷却水连接、循环水连接、压缩空气连接、安全阀检查、门封检查等。
——连接空载运行灭菌器三次，确认灭菌器各行程程序运行即执行元件动作，转换是否正常，并按要求项目检测灭菌器是否满足各项要求及使用说明书是否相同。
——对测试结果进行综合评价，并记录于表8中
表8灭菌器运行记录
表8-1参加确认人员
签名
日期
表8-2
标准要求
检查情况
筒体、大门
筒体耐压性能良好，大门开启灵活，密封良好，联锁装置可靠
自动控制系统
程序设定方便可靠，控制元件准确，记录显示准确、清晰
蒸汽系统
提供合格的饱和蒸汽，且安全阀畅通，工作可靠
运转平稳，噪音低，无渗漏
回空气系统
电动球阀动作灵活，工作准确
排泄系统
疏水器工作可靠
工作电源
电机、电流20A，电压380V
控制电源电流3A，电压220V
运行噪音
≤70dB
2.6.性能确认
2.6.1.验证目的
通过一系列的试验，确认脉动真空灭菌器的性能是否满足工艺生产要求以及GMP的有关规定。
2.6.2.验证规程
——通过空载、负载热分布试验确认灭菌器腔室内正常灭菌状态下布的均匀性。
——通过热穿透试验确认，灭菌器在灭菌程序中获得充分的无菌保证值。
——通过生物指示剂试验确定产品在经过脉动真空蒸汽灭菌后，微生物存活率<
10-6
——对试验结果作出综合评价，并记录于表
2.6.3.热分布测试
2.6.3.1精度测定
2.6.3.1.1验证目的
测量并记录热分布测试用标准热电偶的误差值并贮存于电脑内，用于对热分布测试结果的修正。
2.6.3.1.2验证器
温度干井多点温度记录中心工作站打印机
基准水晶温度计标准热电偶多路转换器
2.6.3.1.3验证规程
──连接温度干井、标准热电偶、基准水晶温度计、多点温度记录仪、中心工作站。
──将基准水晶温度计、标准热电偶放入温度干井内，并向温度干井中加入适量的专用油。
──设定温度干井的加热温度为①灭菌工作温度-10℃
②灭菌工作温度
③灭菌工作温度+10℃
──设定中心工作站的测量记录的时间间隔为10s,测量记录时间为5min
──当温度干井的温度达到设定的加热温度①并稳定后（一般为5-10min）通过中心站开始测量并记录基准水晶温度计和标准热电偶的示值，得出精度测定报告①
──测定结束后，依次将温度干井的加热温度调至加热温度②③并按同样的方法得出精度测定报告②，精度测定报告③
──精度测定记录共3页（见样张。
）
精度测定
（1）记录
试验年月日：
试验实施者：
装置名：
脉动真空蒸汽灭菌器
行程名：
灭菌精度测定
灭菌记录参数（℃）
NO
时刻
基准
温度
Ch.1
Ch.2
Ch.3
Ch.4
Ch.5
Ch.6
Ch.7
Ch.8
Ch.9
Ch.10
最高
最低
高低差
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
精度测定
（2）记录
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