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第九章第九章糖代谢紊乱检验糖代谢紊乱检验n本章教学要求:

本章教学要求:

11、掌握掌握糖尿病的诊断标准、病因学分型;血糖的测定方法糖尿病的诊断标准、病因学分型;血糖的测定方法GODGOD法和己糖激酶法);葡萄糖耐量试验的原理和方法法和己糖激酶法);葡萄糖耐量试验的原理和方法22、熟悉熟悉胰岛素降血糖的主要机制;各种糖尿病监控指标的胰岛素降血糖的主要机制;各种糖尿病监控指标的生理意义和测定方法生理意义和测定方法33、了解了解糖代谢紊乱的各种疾病;其他体液葡萄糖的测定。

糖代谢紊乱的各种疾病;其他体液葡萄糖的测定。

1.1.氧化供能:

氧化供能:

分解代谢提供人体分解代谢提供人体75%75%能量;能量;2.2.人体组成成分之一:

人体组成成分之一:

糖占人体干重的糖占人体干重的2%;2%;形成糖原储存在肝脏与肌肉中;形成糖原储存在肝脏与肌肉中;形成糖蛋白和蛋白多糖(激素、酶、受体等)、糖脂(神经组织和细胞形成糖蛋白和蛋白多糖(激素、酶、受体等)、糖脂(神经组织和细胞膜重要组分);膜重要组分);3.3.转变:

转变:

其它糖及糖衍生物(核糖、脱氧核糖、氨基多糖)等;非糖物质(脂其它糖及糖衍生物(核糖、脱氧核糖、氨基多糖)等;非糖物质(脂肪、氨基酸核酸)。

肪、氨基酸核酸)。

糖代谢紊乱糖代谢紊乱供能障碍供能障碍一系列代谢变化一系列代谢变化p糖的生理功能糖的生理功能第一节第一节概概述述一、血糖及血糖浓度的调节一、血糖及血糖浓度的调节p血糖及血糖水平的概念血糖及血糖水平的概念:

血糖:

指血液中的葡萄糖血糖:

指血液中的葡萄糖.血糖水平:

即血糖浓度。

血糖水平:

即血糖浓度。

正常血糖浓度:

正常血糖浓度:

3.96.1mmol/Lp

(一)

(一)血糖的来源和去路血糖的来源和去路

(二)血糖浓度的调节

(二)血糖浓度的调节1.肝脏调节肝脏调节转运调控转运调控:

肝细胞膜:

肝细胞膜G载体可允许载体可允许G快速转运,达到平衡时,肝内外快速转运,达到平衡时,肝内外G浓度浓度几乎相等。

几乎相等。

酶的双向调控酶的双向调控:

从器官水平通过神经:

从器官水平通过神经-激素的作用,使肝细胞内各种糖代谢的激素的作用,使肝细胞内各种糖代谢的酶活性改变。

酶活性改变。

升糖调节升糖调节11:

具有活性很高的葡萄糖:

具有活性很高的葡萄糖-6-6-磷酸酶,可促进肝糖原水解,磷酸酶,可促进肝糖原水解,补充和升高血糖。

补充和升高血糖。

升糖调节升糖调节22:

肝脏具有活性高且易诱导的糖异生酶类,禁食或饥饿时能:

肝脏具有活性高且易诱导的糖异生酶类,禁食或饥饿时能将非糖物质转化为糖(占将非糖物质转化为糖(占55-90%55-90%)。

)。

降糖调节降糖调节:

促进组织摄取葡萄糖,促进肝糖原合成、抑制肝糖原分解、:

促进组织摄取葡萄糖,促进肝糖原合成、抑制肝糖原分解、抑制糖异生。

抑制糖异生。

2.神经调节神经调节部位部位11、下丘脑、下丘脑22、自主神经(交感和副交感神经)、自主神经(交感和副交感神经)方式:

方式:

11、直接作用于肝脏;、直接作用于肝脏;22、调节激素的分泌而影响血糖。

、调节激素的分泌而影响血糖。

内脏神经迷走神经3、激素调节、激素调节降低血糖浓度的激素降低血糖浓度的激素胰岛素胰岛素胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子升高血糖浓度的激素升高血糖浓度的激素胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素生长激素生长激素皮质醇皮质醇甲状腺激素甲状腺激素糖代谢紊乱:

糖代谢紊乱:

高血糖症与糖尿病高血糖症与糖尿病低血糖症低血糖症酮症酮症半乳糖血症半乳糖血症二、二、糖尿病及其代谢紊乱糖尿病及其代谢紊乱(一一)糖尿病的分型糖尿病的分型高血糖症高血糖症:

空腹血浆血糖(空腹血浆血糖(FPG)7.3mmol/L(130mg/dl)生理性:

包括生理性:

包括饮食性饮食性(高糖饮(高糖饮食)或食)或情感性情感性(情绪紧张,肾(情绪紧张,肾上腺分泌增加)上腺分泌增加)病理性:

见于病理性:

见于糖尿病糖尿病;内分泌腺(甲;内分泌腺(甲状腺、状腺、肾上腺肾上腺皮质或髓质、胰岛细胞皮质或髓质、胰岛细胞功能亢进;颅内压升高刺激血糖中枢;功能亢进;颅内压升高刺激血糖中枢;呕吐、腹泻、高热等引起的脱水。

呕吐、腹泻、高热等引起的脱水。

11、糖尿病概念:

、糖尿病概念:

是一种慢性、复杂的代谢紊乱性疾病,系是一种慢性、复杂的代谢紊乱性疾病,系胰岛素相对或绝对不足,或利用缺陷引起。

胰岛素相对或绝对不足,或利用缺陷引起。

n尿糖:

尿糖:

若血糖浓度高于肾糖阈值若血糖浓度高于肾糖阈值9.0mmol/L9.0mmol/L,即超过了肾小球滤过率,出,即超过了肾小球滤过率,出现尿糖。

现尿糖。

n。

糖尿病的分型糖尿病的分型国际糖尿病学会推荐依据糖尿病病因分成四类国际糖尿病学会推荐依据糖尿病病因分成四类11型糖尿病型糖尿病22型糖尿病型糖尿病特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病妊娠期糖尿病(妊娠期糖尿病(GDMGDM)(11)11型糖尿病型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病、免疫介导糖尿病、特发性糖尿病胰岛素依赖型糖尿病、免疫介导糖尿病、特发性糖尿病免疫介导糖尿病发病机制:

免疫介导糖尿病发病机制:

胰腺胰腺细胞的破坏引起胰岛素绝对不足,且具有酮症酸中毒倾细胞的破坏引起胰岛素绝对不足,且具有酮症酸中毒倾向。

与遗传因素和环境因素有关。

向。

与遗传因素和环境因素有关。

大多数患者体内存在自身抗体:

大多数患者体内存在自身抗体:

胰岛细胞胞浆抗体(胰岛细胞胞浆抗体(ICAICA)胰岛素自身抗体(胰岛素自身抗体(IAAIAA)谷氨酸脱羧酶自身抗体谷氨酸脱羧酶自身抗体酪氨酸磷酸化酶自身抗体酪氨酸磷酸化酶自身抗体IA-2IA-2和和IA-2IA-2免疫介导糖尿病特点:

免疫介导糖尿病特点:

青少年多见青少年多见起病较急起病较急血浆胰岛素和血浆胰岛素和CC肽含量低,糖耐量曲线呈低平状态肽含量低,糖耐量曲线呈低平状态胰腺胰腺细胞自身免疫性损伤是重要的发病机制细胞自身免疫性损伤是重要的发病机制治疗依赖胰岛素为主治疗依赖胰岛素为主易发生酮症酸中毒易发生酮症酸中毒遗传因素在发病中起重要作用,与遗传因素在发病中起重要作用,与HLAHLA基因型相关基因型相关(22)22型糖尿病型糖尿病胰岛素非依赖型糖尿病胰岛素非依赖型糖尿病发病机制:

发病机制:

表现为胰岛素抵抗,即靶细胞膜上胰岛素受体数目减少表现为胰岛素抵抗,即靶细胞膜上胰岛素受体数目减少或者缺陷,即患者胰岛或者缺陷,即患者胰岛细胞对胰岛素不敏感,胰岛细胞对胰岛素不敏感,胰岛细胞细胞功能减退。

功能减退。

22型糖尿病特点:

型糖尿病特点:

典型病例常见肥胖的中老年人典型病例常见肥胖的中老年人起病缓慢起病缓慢血浆中胰岛素含量绝对值并不降低,但在糖刺激后呈延迟释放血浆中胰岛素含量绝对值并不降低,但在糖刺激后呈延迟释放IgA等自身抗体呈阴性等自身抗体呈阴性单用口服降糖药一般可以控制血糖单用口服降糖药一般可以控制血糖发生酮症酸中毒比例较发生酮症酸中毒比例较11型低型低有遗传倾向,但与有遗传倾向,但与HLAHLA基因型无关。

基因型无关。

()妊娠性糖尿病()妊娠性糖尿病()特殊类型的糖尿病()特殊类型的糖尿病11、细胞基因缺陷细胞基因缺陷22、胰岛素作用基因缺陷、胰岛素作用基因缺陷33、胰腺的外分泌疾病、胰腺的外分泌疾病44、内分泌疾病、内分泌疾病

(二)糖尿病的诊断标准二)糖尿病的诊断标准,不主张作第三次,不主张作第三次OGTT试验。

试验。

(三)糖尿病的代谢变化(三)糖尿病的代谢变化高血糖高血糖糖尿、多尿、水盐丢失糖尿、多尿、水盐丢失高脂血症和高胆固醇血症高脂血症和高胆固醇血症蛋白质代谢异常:

蛋白质代谢异常:

蛋白分解加速,负氮平衡蛋白分解加速,负氮平衡酮血症酮血症乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒三、低血糖症三、低血糖症1111、概念:

、概念:

、概念:

、概念:

nn低血糖症低血糖症低血糖症低血糖症是指血糖浓度低于是指血糖浓度低于2.2mmol/L2.2mmol/L(葡萄糖氧化酶(葡萄糖氧化酶法)时临床出现一系列因血糖浓度过低引起的症候群。

法)时临床出现一系列因血糖浓度过低引起的症候群。

n发病原因:

来源发病原因:

来源去路去路激素效应:

升血糖激素缺乏,降血糖激素过剩。

激素效应:

升血糖激素缺乏,降血糖激素过剩。

肝病变:

肝功严重损伤致肝糖原减少和糖异生严重障碍。

肝病变:

肝功严重损伤致肝糖原减少和糖异生严重障碍。

长期饥饿或剧烈运动时代谢率增加,血糖消耗过多。

长期饥饿或剧烈运动时代谢率增加,血糖消耗过多。

n分类:

分类:

低血糖症低血糖症空腹性空腹性低血糖低血糖刺激性刺激性低血糖低血糖反应性低血糖症反应性低血糖症外源性低血糖症外源性低血糖症酒精性低血糖症酒精性低血糖症半乳糖性低血糖症半乳糖性低血糖症餐后性低血糖症餐后性低血糖症功能性低血糖症功能性低血糖症型糖尿病或糖耐量型糖尿病或糖耐量受损伴有的低血糖症受损伴有的低血糖症营养性低血糖营养性低血糖四、糖代谢的先天异常四、糖代谢的先天异常

(一)糖原贮积病(自学)

(一)糖原贮积病(自学)

(二)半乳糖血症

(二)半乳糖血症1、概念:

概念:

半乳糖血症是机体半乳糖血症是机体不能转化利用半乳糖及其中间代谢产物不能转化利用半乳糖及其中间代谢产物的一种常的一种常染色体隐性遗传病,主要特征为染色体隐性遗传病,主要特征为血和尿中半乳糖增高血和尿中半乳糖增高。

2、生化缺陷:

生化缺陷:

酶的缺陷酶的缺陷半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸葡萄糖葡萄糖-1-磷酸磷酸UDPGUDP-半乳糖半乳糖葡萄糖葡萄糖-6-磷酸磷酸半乳糖激酶半乳糖激酶半乳糖半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶磷酸尿苷转移酶(最常见)(最常见)UDP-半乳糖半乳糖-4-差向酶差向酶n临床表现:

临床表现:

酶缺乏导致酶缺乏导致半乳糖和半乳糖半乳糖和半乳糖-1-磷酸沉积在磷酸沉积在肝脏、肾脑、眼晶状体肝脏、肾脑、眼晶状体和红细胞和红细胞中,引起相应的病变。

中,引起相应的病变。

n代谢过程:

代谢过程:

第二节第二节葡萄糖及其代谢相关物质的检验葡萄糖及其代谢相关物质的检验一、血清葡萄糖测定一、血清葡萄糖测定测定方法测定方法无机化学法无机化学法有机化学法有机化学法酶法酶法

(一)无机化学法:

(一)无机化学法:

Folin-Wu法,基于葡萄糖醛基的还原性法,基于葡萄糖醛基的还原性

(二)有机化学法:

邻甲苯胺法、联苯胺法、氨基联苯法等

(二)有机化学法:

邻甲苯胺法、联苯胺法、氨基联苯法等Cu2+OH-Cu+Glu磷钼酸磷钼酸显色显色邻甲苯胺邻甲苯胺+Glu葡萄糖基胺葡萄糖基胺希夫氏碱希夫氏碱蓝绿色化合物蓝绿色化合物缩合缩合脱水脱水分子重排分子重排特异性差特异性差干扰因素多干扰因素多(三)酶法(三)酶法(11)葡萄糖氧化酶法()葡萄糖氧化酶法(GODGOD法)法)(22)己糖激酶法()己糖激酶法(HKHK)操作简单,操作简单,特异性较高特异性较高,是血糖测定的,是血糖测定的首选首选方法但溶血、方法但溶血、GSHGSH、VcVc、胆红素,可引起测定结果、胆红素,可引起测定结果偏低偏低。

1.葡萄糖氧化酶法葡萄糖氧化酶法(GOD)n原理:

原理:

葡萄糖葡萄糖O2+H2OGOD葡萄糖酸内酯葡萄糖酸内酯2O222O2+4-氨基安替比林氨基安替比林+酚酚POD红色醌类化合物红色醌类化合物+2O+O2n评价评价葡萄糖葡萄糖ATP葡萄糖葡萄糖-磷酸磷酸ADP葡萄糖葡萄糖-6-磷酸磷酸NADPG-6-PD-磷酸葡萄糖内酯磷酸葡萄糖内酯+NADPHNADPH在在340nm有吸收峰,其吸光度增加与标本中的葡萄糖浓度成正比有吸收峰,其吸光度增加与标本中的葡萄糖浓度成正比。

n原理:

原理:

n评价评价:

本法本法特异性高,灵敏度高,干扰因素少特异性高,灵敏度高,干扰因素少,适用于自动化,适用于自动化分析,为葡萄糖测定的分析,为葡萄糖测定的参考方法参考方法,但是试剂较贵。

,但是试剂较贵。

2.己糖激酶法(法)己糖激酶法(法)葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验概念概念适应证适应证操作方法操作方法葡萄糖耐量曲线葡萄糖耐量曲线临床意义临床意义二、二、糖耐

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