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然而,应当强调指出,尽管疾病种类繁多,但是所有的疾病,或者是不同器官的许多疾病,都可以发生一些共同的变化,都具有一些共同的规律;

而同一器官系统的疾病以至每一种具体的疾病,又各有其特殊的变化和特殊的规律。

据此,可以把病理生理学的内容主要分成三个部分,即疾病概论、基本病理过程和系统病理生理学。

疾病概论所论述的是有关所有疾病的普通规律性的问题,例如疾病发生的原因和条件,疾病时稳态(homeostasis)调节的紊乱,疾病的转归等等;

基本病理过程是指不同器官系统的许多疾病中可能出现的共同的、成套的病理变化,例如水、电解质和酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、炎症、肿瘤、弥散性血管内凝血、休克等等;

各系统病理生理学的主要内容之一是各个系统的许多疾病在发展过程中可能出现的一些常见的共同的病理变化,例如心血管系统疾病时的心力衰竭,呼吸系统疾病时的呼吸衰竭,肝胆系统疾病时的肝性脑病和黄疸,泌尿系统疾病时的肾功能衰竭等等。

至于每一种具体疾病的特殊变化和特殊规律,虽然也属各系统病理生理学的范畴,但因病种过多,故许多疾病的病理生理学问题,将在有关学科特别是临床各科的教材或专著中分别予以论述。

随着医学科学的飞速发展,分子病理学日益受到人们的重视,愈来愈多的分子病被陆续发现。

研究这些疾病的病因和发病机制,也逐渐成为病理生理学的一个方面的内容。

二、病理生理学的学科性质及其在医学中的地位

当前,医学科学的各个学科,既各有专业范围,各有本身的特点,又愈来愈明显地相互依赖、相互渗透、相互促进;

而且,医学科学与数学、物理学、化学、生物学等一般自然科学的关系也日益密切。

正因如此,现代医学才能以前所未有的速度蓬勃发展。

病理生理学主要是从机能角度揭示疾病本质的学科,它和不少其他基础学科一样,也是一门与多学科密切相关的综合性边缘学科,为了研究患病机体复杂的机能代谢变化及其发生发展的机制,必须运用有关基础学科的理论和方法。

因此,病理生理学与生物学,遗传学、免疫学、生理学、生物物理学和生物化学等都有密切关系,这些基础学科的每一重大进展,都有力地促进了病理生理学的发展,特别应当提到的是,近年来分子生物学和分子病理学的迅猛发展,使人们对许多疾病的认识,深入到了分子的水平,达到了一个崭新的高度。

许多疾病的发病机制,在分子水平上得到了确切的阐明。

例如,镰形细胞贫血(sicklecellanemia)的根本发病环节就在于正常的血红蛋白A(HbA)的β链中第6位谷氨酸残基被缬氨酸残基所取代,从而形成了镰形细胞血红蛋白(HbS)。

此外,还应当提到,生理学范畴中的内分泌学研究的新成就,对病理生理学以至对整个医学科学的发展都有重大的促进作用,例如,80年代初以来心房利钠因子(atrialnatriueticfactor,ANF)的发现、提纯、人工合成、氨基酸序列的确定等一系列研究成果,对于理解心脏功能、血压和水、电解质代谢的调节,都具有划时代的意义。

对于医学生来说,了解这些基础学科的新进展,熟悉这些基础学科的有关理论和方法,也是学好病理生理学的先决条件之一。

另一方面,病理生理学又与临床各科特别是内科、儿科、外科、妇产科、皮肤科等密切相关,在各科的临床实践中,往往都有或者都会不断出现迫切需要解决的病理生理学问题,诸如疾病原因和条件的探索,发病机制的阐明,诊疗和预防措施的改进,等等。

病理生理学专业工作者以及其他学科特别是临床各科从事病理生理学研究的人员,就必须对这些问题进行深入的研究,使人们对疾病的认识,不断有所深化,有所提高。

病理生理学在病因和发病机制方面的研究成果,不仅使人们对疾病有更深入更正确更全面的认识,而且也常常使疾病的防治不断改进,甚至发生重大的变革。

例如,从上世纪末至本世纪中叶,人们一直认为许多休克病人的共同发病环节是小动脉、微动脉等小血管因血管运动中枢麻痹而扩张所引起的动脉血压下降,因而临床上曾经广泛采用的治疗措施之一是用血管收缩药来使微动脉等收缩并从而使血压回升。

但是,这种疗法对不少病人的疗效并不理想,有时甚至反而会使病情恶化。

到本世纪六十年代,人们对休克进行了深入的病理生理学研究,发现多数休克动物或休克病人的共同发病环节不是微动脉等小血管的扩张而是小动脉、微动脉、后微动脉、毛细血管前括约肌和微静脉的痉挛性收缩,从而使组织的动脉血液灌流量急剧减少。

这就是休克时微循环障碍学说的基本观点。

根据这个学说,目前临床上比较广泛采用的治疗措施之一是结合补液应用血管扩张药来改善微循环。

实践证明,这种疗法的效果要好得多。

然而,血管活性药物的正确使用,微循环的改善,组织动脉血液灌流量的正常化,仍然未能挽救所有的休克病人。

随着近年来对休克进行的细胞水平、亚细胞水平和分子水平的病理生理学研究的进展,人们发现在休克时,除了由于微循环障碍而发生的缺血、缺氧可以继发地损害组织、细胞以外,休克动因本身,特别是内毒素,还可直接损害细胞,使细胞膜电位降低,线粒体、溶酶体膜受损,从而导致ATP生成减少等一系列严重的代谢障碍直至发生细胞坏死崩解,并进而引起严重的全身变化如内脏出血和心力衰竭等等。

因此。

在休克的现代治疗中,已经开始采用纠正细胞能量代谢障碍和稳定溶酶体膜等一系列措施,并已取得了一定的效果。

由此可见,病理生理学的研究成果往往能促进临床医学不断发展。

综上所述,可以认为,病理生理学是沟通基础医学和临床医学的桥梁学科,起着承前启后的作用。

病理生理学主要是探讨疾病发生机制的学科,因而是一门理论性较强的学科。

必须认真学习本学科和复习有关的邻近学科的基本理论,并且应用这些基本理论,通过科学思维来正确认识疾病中出现的各种变化,不断提高分析综合和解决问题的能力,病理生理学又是一门实践性较强的学科,为了探索疾病发生的原因和条件,病理生理学工作者有时需要在群体中作一定的流行病学调查,为了研究疾病时机能代谢的动态变化及其发生机制,除了必须作周密的临床观察之外,还应当在不损害病人的前提下,进行一些必要的临床实验研究。

但是,大部分实验研究是不容许在人身上进行的。

这就需要在动物身上复制人类疾病的模型,或者观察实验动物的某些自发疾病,人为地控制各种条件,以便从各个方面对机能、代谢变化进行深入的动态观察,并且在必要时对实验动物的疾病进行治疗并探索疗效的机制。

动物实验的结果往往可以成为临床医学的重要借鉴和参考。

病理生理学的大量研究成果,主要是来自实验研究,特别是来自动物实验,因此,从这个意义上来说,病理生理学又是一门实验性科学。

三、病理生理学的发展简史在整个医学的漫长发展史中,病理生理学是一门比较年轻的学科,是科学发展和实践需要的必然产物。

十九世纪中叶,人们开始认识到,仅仅用临床观察和尸体解剖的方法,还不足以使人们对疾病的本质有全面的、深刻的认识,于是有人开始在动物身上复制人类疾病的模型,用实验的方法来研究疾病发生的原因和条件以及疾病过程中机能、代谢的动态变化。

这就是当时开始兴起的病理学,为以后病理生理学的发展,奠定了基础。

二十世纪以来,特别是最近一、二十年以来,随着一般自然科学和医学基础科学的飞跃发展以及各种先进技术的广泛采用,病理生理学也在自己的各个领域中朝着宏观和微观两个方向不断向纵深发展。

其结果是一方面阐明了疾病在群体中流行和个体中发生发展的规律,另一方面又揭示了疾病时体内亚细胞和分子水平的变化及其发生机制,这样就使许多疑难问题得到了解决,而病理生理学研究的这些新成就又迅速应用于临床实践,使临床医学也不断得到新的进展。

在教学方面,第一个独立的病理生理学教研室是十九世纪七十年代在俄国的一个医学院成立的。

在苏联和第二次世界大战以后的一些东欧国家,病理生理学在医学院校成为一门独立的课程,同时还开设一些实验课。

第一次世界大战以前,德国的医学院校也开设病理生理学课程,但是,其内容基本上限于内科学的范围,而且一般是由内科教授对学过内科学的后期学生讲解的。

目前,在西方国家,虽然也进行大量的病理生理学研究工作,也有不少病理生理学的大型参考书和专著,但是在医学院校中,并未普遍开设病理生理学这门课程。

有关病理生理学的内容,是在各有关的基础和临床课程中讲授的。

当然,西方世界各个医学院校对病理生理学教学的安排,也不尽相同。

例如,美国的许多医学院校都向医学生开设临床病理生理学,有的医学院把临床病理生理学放在第二学年的第二学期与诊断学同时开课。

顾名思义,临床病理生理学不是一门纯基础理论的学科,它的内容主要涉及临床疾病的病理生理学,因而是属于病理生理学各论的范畴。

联邦德国的一些医学院校向医学生开设的临床生理学课程,内容也与美国的临床病理生理学的内容相似,而且是在后期与一些临床学科同时开设的。

新中国成立以前,我国没有病理生理学这个学科,一些有关病理生理学的内容,往往在内科学或生理学中进行讲授。

少数学者在实验病理学方面做过一定的工作,实际上也就是我国病理生理学的早期研究工作。

新中国成立以来,作为医学科学的一门新兴学科,病理生理学也得到了很大的发展。

从1955年起,全国各高等医学院校先后普遍成立了病理生理学教研室,开设了病理生理学这门新的课程。

广大病理生理学工作者在教材建设、教学改革等方面,经过反复摸索,终于走上了具有中国特色的病理生理学教学发展的道路。

在科学研究方面,我国的病理生理学工作者在医学遗传学、免疫病理学、移植免疫学、肿瘤病因学和发病学、冻伤、烧伤、休克、微循环障碍、高山病、缺氧、发热、炎症、放射病、心血管疾病、血液病、内分泌系统疾病、中西医结合治疗急腹症以及某些传染病、地方病如钩端螺旋体病、克山病、烧热病、低血钾麻痹等很多方面,都取得了可喜的研究成果。

1961年在上海召开了中国生理科学会第一次全国病理生理学学术会议,主要讨论了教学问题,1963年在北京召开了中国生理科学会第二次全国病理生理学学术讨论会,交流了教学和科学研究的经验。

80年代以来,相继成立了中国生理科学会病理生理专业委员会和中国病理生理学会。

不久以后,又陆续成立了中国病理生理学会的11个专业分会。

1980年和1985年分别在广州和成都召开了全国病理生理学第三、四届学术会议;

各专业分会也开展了学术活动,学术水平不断得到显著的提高。

1985年,全国性病理生理学专业杂志《病理生理学报》终于问世了,1986年,该杂志改名为《中国病理生理杂志》。

从此,我国病理生理学工作者有了自己的学术园地,因而也有助于更加经常的学术交流。

近年来,我国病理生理学工作者与英国、美国、加拿大、联邦德国、法国、日本、澳大利亚等国家的有关学者进行了广泛的学术交流和科研协作;

许多高等医学院校的病理生理学教研室和一些高级医学研究机构的病理生理研究室也已为国家培养了硕士研究生和博士研究生。

这些年轻的新一代病理生理学工作者,已经在教学和科学研究中开始发挥了生力军的作用。

总之,我国病理生理学在教学、科研、师资培养等各个方面,生机勃勃,欣欣向荣。

我们深信,我国的病理生理学工作者,今后一定能为社会主义祖国的现代化建设,特别是为医学科学的现代化,作出更大的贡献。

四、疾病概论

(一)健康和疾病的概念

有关疾病的学说,是医学中最古老的问题之一。

健康与疾病在个体生活过程中,可以相互转化而无绝对明显的界限。

对于一个医生来讲,重要的是在一般范畴内能够无误的区分什么是健康,什么是疾病。

1.健康

健康(health)是医学中一个重要的概念。

医学从广义而言也应该是研究健康而不仅仅是探讨疾病的科学。

“预防为主”就是体现这一概念的具体方针。

但是,要给健康下一个准确的定义却又是相当困难的。

健康不是体格健全的同义词。

一个单臂或独脚的人,他们可能是健康的,可以进行出色的表演,运动或劳动,但体格并非是健全的。

1946年世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)曾经把健康定义如下:

健康不仅是没有疾病(disease)或病痛(infirmity),而且是一种躯体上、精神上以及社会上的完全良好状态(stateofcompletewell-being)这个定义未必完善。

“完全良好”的概念,是把问题绝对化了。

实际上,并不存在普遍适用的、“绝对”的健康标准。

例如,由于生活条件特别是营养状况的差别,富裕地区的儿童要比经济条件较差地区的同龄儿童长得高些,发育早些,体力也强些,按照上述定义,如果用富裕地区的标准来衡量经济条件较差地区的儿童,那么这些儿童就都不能算是处于“完全良好”的状态,就都应当算是不健康。

这显然是不合适的。

此外,所谓“社会上的完全良好状态”的含义也不够具体,缺乏明确的衡量标准。

根据近年的观点,可以把WHO对健康所下的定义修改、补充如下:

健康不仅是没有疾病或病痛,而且是一种躯体上、精神上以及社会上的良好状态;

这种良好状态有赖于机体内部结构与功能的协调,有赖于多调节环境稳定的维持。

一个健康的人必须具有在他本人所处的环境中进行有效的活动和工作的能力。

并且能够与环境保持协调的关系。

由此也可以理解,并没有什么普遍适用的健康的标准。

在不同的群体,不同的个人,或者个人在不同的年龄阶段,健康的程度或水平,可以各不相同。

2.疾病

医生的职责是与疾病(disease)作斗争,保障人民的健康。

因此,正确地了解疾病的概念,是十分重要的。

然而,疾病迄今尚无统一的定义。

根据目前的认识,可将疾病的概念概括如下:

疾病是机体在内外环境中一定的致病因素的作用下,因稳态(homeostasis)破坏而发生的内环境素乱和生命活动的障碍。

在多数疾病,机体对致病因素所引起的损害发生一系列防御性的抗损害反应。

内环境的紊乱,损害和抗损害反应,表现为疾病过程中各种复杂的机能、代谢和形态结构的病理性变化,这些变化又可使机体各器官系统之间以及机体与外界环境之间的协调关系发生障碍,从而可以引起各种症状、体征和社会行为的异常,特别是对环境的适应能力和劳动能力的减弱甚至丧失。

应当指出,不是所有的疾病都有症状、体征和社会行为的异常。

例如,早期的动脉粥样硬化、早期结核病甚至早期癌症,都可能没有相应症状和体征。

这些早期疾病,只是在仔细的检查时才被发现的。

为了表示区别,一些现代的英文文献有症状并且影响活动、工作的疾病(disease)称为illness,在本书中,我们姑且将illness翻译为疾患。

病理过程(pathologica1process)是指存在于不同疾病中的共同的、成套的机能、代谢和形态结构的病理变化。

例如,阑尾炎、肺炎以及所有其他炎性疾病都有炎症这个病理过程,包括变质、渗出和增生等基本病理变化。

病理过程可以局部变化为主,如血栓形成,栓塞、梗塞、炎症等;

也可以全身反应为主,如发热、休克等。

一种疾病可以包含几种病理过程,如肺炎球菌性肺炎时有炎症、发热、缺氧甚至休克等病理过程。

病理状态(pathologicalstate)是指发展极慢的病理过程或病理过程的后果。

病理状态可以在很长时间内(几年、几十年)无所变化。

例如皮肤烧伤(病理过程)治愈后可导致瘢痕形成(病理状态)。

(二)、病因学概论

病因学是研究疾病产生的原因和条件的学问。

所谓致病原因(下称原因)是指作用于机体的众多因素中,能引起疾病并赋予该疾病以特征(或特异性)的因素,而其他同时存在的与疾病发生有关的因素则为条件。

原因在一定条件下发挥致病作用。

从这样一个概念出发,医学家不仅需要探寻原因、发现原因,确立消除它们的途径。

同时还需要注意那些有助于原因发挥作用的条件并排除它们。

条件在许多疾病的发生上具有重要地位,如所周知、在某一地区流行某种传染病(例如流行性感冒)时,即使人群感染病毒(原因)的机会是相等的或相似的,却并非所有的人都发生这种病。

这就说明原因必须在一定条件下才能致病。

在这里,条件往往主要是机体抵抗力或免疫力的不足。

又如,在人群感染结核菌时,只有少数具备营养不良、免疫功能减弱或过劳等条件的个体才会发生结核病,而大多数人因为不具备上述条件,所以虽有结核菌侵入机体,也不会发生结核病。

可见,在结核病是否发生的问题上,条件起着极为重要的作用。

但是,无论条件怎样重要,如果没有原因的作用,相应的疾病就不可能发生。

再以结核病为例,即使上述的条件全部具备,但如果没有结核菌的作用,就不可能发生结核病。

由此可见,原因是引起疾病、决定疾病特异性的必不可少的因素。

条件与原因的另一重要区别就在于,条件之间是可以互相置换的,一种条件不具备时,另一些条件也可以决定疾病是否发生。

例如,没有过劳,那么营养不良也足以成为决定结核病发生的条件。

为了正确地理解原因和条件的意义还必须明确下列概念:

1.有不少疾病,只要有原因的作用便可发生,似乎并不需要条件的存在,例如机械暴力、高温局部作用、大量剧毒化学制剂作用于机体时,毋需任何条件,即可分别引起创伤、烧伤和中毒。

2.同一因素对一种疾病来说是原因,而对另一种疾病则为条件,例如营养不足是营养不良症的原因,而营养不足使机体抵抗力降低,却又是某些疾病(如结核病)发生的重要条件之一。

3.一种疾病所引起的机体的某些变化,可以成为另一疾病或另一些疾病发生的条件,例如,糖尿病引起的机体抵抗力的降低,可以成为感染性疾病如疖、痈、低血症,结核病、肾盂肾炎等发生的条件。

4.所谓“危险因素”(riskfactor)有可能是疾病的原因或条件,也可能是该疾病的一个环节。

例如在分析动脉粥样硬化的病因时常把肥胖、吸烟、运动过少、应激、糖尿病、高血压等称为“危险因素”。

从病因学的角度来看,它不是一个很确切的概念,但它可以帮助我们从众多的内外因素中,找出那些与疾病的发生密切相关的因素。

所谓诱因或诱发因素(precipitatingfactor)是指能够加强某一疾病或病理过程的原因的作用,从而促进疾病或病理过程发生的因素。

例如,肝性脑病发生的重要原因之一是氨中毒,而食管静脉破裂出血是肝性脑病的重要诱因,因为大量血液进入肠道后,血液中的蛋白质分解产物氨基酸经肠道细菌作用后,可产生大量的氨,因而可使血氨水平突然显著增高而诱发肝性脑病。

病因的种类很多。

根据习惯,可以基本上仍按原因分类;

但是在考虑原因作用的同时,也必须注意条件所起的作用。

1.物理性因素

致病的物理性因素包括机械暴力、温度(高温与低温)、电流、电离辐射、气压(高气压与低气压)等。

机械暴力主要引起创伤、震荡、骨折等局部损伤。

但严重的外伤由于疼痛和失血又可引起全身性病理过程——创伤性休克。

低温作用于全身可致全身过冷。

持续性全身体温过低可导致代谢及需氧过低,生命重要器官功能发生抑制以至引起死亡。

低温作用于局部则可引起冻伤。

高温作用于全身(环境温度过高或长时间处于直射烈日下)引起热射病或日射病,患者的中枢神经系统、呼吸系统、循环系统先过度兴奋而后发生衰竭,终于导致死亡。

如果患者因伴发大量出汗而大量丢失水盐,则可导致热痉挛。

高温作用于局部则产生烧伤。

烧伤的严重程度取决于烧伤的面积、深度及有无感染,大面积烧伤时由于疼痛、血浆丧失等原因可以引起烧伤性休克。

电流的损伤作用取决于它的物理参数、通过的途径以及机体的生理状态。

在众多的因素中决定电击伤的严重程度的,是位于电流通道中的生命重要器官,如电流通过心脏可以引起心室纤维颤动或骤停,电流横贯脑干可引起呼吸中枢麻痹,呼吸停止。

电离辐射的作用可以引起放射损伤或放射病。

电离辐射对组织的直接作用是使生物大分子发生电离、激发、某些不甚稳固的化学键的断裂以及自由基产生。

其间接作用则由水的电离所形成的化学物质所致。

气压降低的作用主要见于登高(飞行或登山)。

其发生机制主要由于空气稀薄氧分压降低,因此组织得不到足够的氧。

这种损伤一般称为高原病或高山病。

气压升高的致病作用主要表现为潜水员病,见于长时间深水作业的潜水员。

潜水员病的发病机制主要有三个方面(血中氧分压的增高、氮分压的增高以及迅速减压)。

气压增高使溶解于血中的气体分压增高。

氮易溶于脂类,而神经系统特富有脂质,故当氮分压增高时溶于神经系统的过多的氮可造成神经系统功能障碍(由兴奋到麻痹)。

氧分压过高使氧合血红蛋白难于解离,同时又可促进氧自由基的形成。

由高压迅速转向常压时,溶解于血中的气体不能迅速由肺排出,因而形成气泡造成气体栓塞。

2.化学性因素

无机和有机的化学物质包括治疗用药,达到一定剂量时均具有毒性,可使机体中毒甚至死亡。

化学性因素的致病作用有下述的重要特点:

(1)毒物(不包括强酸强碱及腐蚀剂)对机体的作用往往具有器官系统选择性。

如四氯化碳主要损害肝,一氧化碳与血红蛋白结合,氟主要作用于骨及肌肉,而巴比妥类药物主要作用于中枢神经。

(2)某些化学物质虽微量不致引起中毒,但有蓄积作用,长期摄取可致慢性中毒。

如职业性铅中毒、地方性氟中毒等。

(3)机体具有强大的生物转化(解毒)和排泄机构如肝、肾等。

肝司生物转化,肾主排泄。

因此当肝、肾功能发生障碍时,就容易发生中毒,对患肝肾病病人用药也须特别注意。

了解上述几点对理解中毒性疾病的发病机制和选用治疗措施,均具有重要意义。

3.生物性因素

指病原微生物(细菌、螺旋体、真菌、立克次体、衣原体、支原体、病毒)以及寄生虫(原虫、蠕虫等)而言。

这是一类最常见的致病原因。

这类因子对机体的致病作用主要靠两种力量:

侵袭力(invasiveness)和毒力。

前者指其侵入机体并在体内扩散和蔓延的能力,后者代表它们产生内毒素和外毒素的能力。

这一类致病原因有如下特点:

(1)有一定的入侵门户和寄生或繁殖部位。

如伤寒杆菌只能经口侵入消化道并首先在小肠淋巴组织内大量繁殖。

血吸虫尾蚴的主要入侵门户是皮肤,成虫的主要寄生部位是门静脉系统,等等。

(2)只有宿主对病原体具有感受性时它们才能发挥致病作用,亦即病原体必须与机体相互作用。

例如,鸡瘟、猪瘟病毒对人无致病作用,因为人对它们无感受性。

(3)病原体作用于机体时,既改变了机体,又改变了病原体。

例如,致病微生物往往可以引起机体的免疫反应,同时,一些致病微生物也可以发生变异(如产生抗药性)而改变其遗传性。

4.营养性因素

营养素包括糖、蛋白质、脂肪、各种维生素、水和无机盐(钾、钠、钙、镁、磷、氯、硫等)以及某些微量元素(铁、铜、氟、锰、硒、锌、碘等)。

近年来国内外对过去一向认为无营养意义的纤维素非常重视,提出所谓“纤维膳食”的建议。

食物中纤维素的一个重要作用就在于促进肠道的蠕动,从而有助于正常的排粪,缩短粪

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