化疗药物基本知识.ppt

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化疗药物基本知识肿瘤内科肿瘤内科2015.9，主要内容主要内容123抗肿瘤药物不良反应处理抗肿瘤药物不良反应处理4抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用化疗的分类化疗的分类化疗的分类1根治性化疗或诱导根治性化疗或诱导化疗：

化疗：

即杀灭所有的肿瘤即杀灭所有的肿瘤细胞，完全杀灭。

细胞，完全杀灭。

3辅助化疗辅助化疗:

指部分癌症在采取指部分癌症在采取有效的局部治疗有效的局部治疗（手术或放疗）后（手术或放疗）后所使用的化疗。

所使用的化疗。

2新辅助化疗：

新辅助化疗：

在手术或放疗前先在手术或放疗前先使用化疗，以期缩使用化疗，以期缩小局部肿瘤，小局部肿瘤，清除清除或抑制可能存在的或抑制可能存在的微转移灶从而改善微转移灶从而改善预后。

预后。

4姑息化疗姑息化疗:

对于手术后复发、对于手术后复发、转移或就诊时不能转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，切除的肿瘤病人，化疗多是为了使肿化疗多是为了使肿瘤缩小、稳定，以瘤缩小、稳定，以争取长期维持。

争取长期维持。

里程碑里程碑里程碑里程碑-1940s1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s1950s环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶1970s1970s顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素（多柔比星）（多柔比星）1990s1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s2000s靶向治疗靶向治疗-人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了50506060万种药物，现在临床有用的药物有万种药物，现在临床有用的药物有5050余种，是手术治疗余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充。

与放射疗法的合理补充。

化疗药物发展史化疗药物分类来源和作用机制细胞动力学作用的分子靶点化疗药物分类化疗药物分类方式方式化疗药物的分类化疗药物的分类来源和作用机制n烷化剂：

烷化剂：

氮芥，环磷酰胺氮芥，环磷酰胺，替莫唑胺，替莫唑胺n抗代谢物：

甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，吉西他滨，阿糖胞苷抗代谢物：

甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，吉西他滨，阿糖胞苷，雷替曲塞，培美曲塞二钠雷替曲塞，培美曲塞二钠n抗肿瘤抗生素：

抗肿瘤抗生素：

阿霉素，丝裂霉素阿霉素，丝裂霉素，米托蒽醌，米托蒽醌n抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药：

长春新碱，喜树碱，紫杉醇，依托泊苷长春新碱，喜树碱，紫杉醇，依托泊苷n激素类药：

地塞米松，他莫昔芬激素类药：

地塞米松，他莫昔芬n杂类（铂类配合物和酶等）：

顺铂，门冬酰胺酶，生物反杂类（铂类配合物和酶等）：

顺铂，门冬酰胺酶，生物反应调节剂（干扰素、应调节剂（干扰素、IL-2IL-2），靶向药物），靶向药物抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药次序给药次序溶媒溶媒给药途径给药途径稳定性稳定性用法用量用法用量滴速滴速药物药物使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。

有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。

1.生长较慢的肿瘤（多种实体瘤）先用周期非特异性药物再用周期特异性药物。

2.生长快的肿瘤（白血病、绒癌）先用周期特异性药物，随后用周期非特异性药物。

药物相互药物相互作用原则作用原则刺激性原则刺激性原则细胞动力学细胞动力学原则原则抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用-给药次序给药次序一、药物相互作用原则：

一、药物相互作用原则：

1.GP方案（胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌）：

先用吉西他滨后顺铂，顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。

2.TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：

先用紫杉醇后顺铂，顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约33，从而加重骨髓抑制同理，同理，DPDP方案中则应先用多西他赛后用顺铂。

方案中则应先用多西他赛后用顺铂。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药次序给药次序3.TAC方案（乳腺癌）：

先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉素需间隔4-24小时，紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。

紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。

4.FOLFOX6（胃癌及结直肠癌）先用亚叶酸钙，亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用，并且奥沙利铂不可与碱性药物（氟尿嘧啶）同时使用，以免导致本药降解，奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药次序给药次序二、刺激性原则：

二、刺激性原则：

nNP方案（肺癌）先长春瑞滨，后顺铂，应先用对组织刺激性较强的长春瑞滨，由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药次序给药次序给药次序给药次序三、细胞动力学原则：

三、细胞动力学原则：

1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）：

先顺铂静滴（周期非特异性，再5-Fu维持（周期特异性）2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺铂属于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞周期特异性药物，同理，同理，ECEC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷方案中则应先用卡铂后用依托泊苷抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药次序给药次序给药次序给药次序其它：

1.PP方案（肺癌）：

先用培美曲塞，30min后用顺铂说明书2.FOLFIRI（胃癌及结直肠癌）先用伊立替康ivgtt30-90min，立即给与亚叶酸钙，之后氟脲嘧啶。

说明书抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药次序给药次序给药次序给药次序抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药途径给药途径给药途径给药途径n口服n静脉输入（最常见）n肌肉/皮下注射n鞘内注射n腹腔灌注n膀胱灌注肌肉注射：

适用于对组织无刺激性药物，如噻替哌，阿糖胞苷。

应备长针头肌注要深，利于药液吸收。

腔内注射：

适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。

将药物快速注入胸、腹腔，注药后协助病人定时更换体位，使药液加快与胸腹腔广泛接触并在胸腹腔滞留一段时间，使药液均匀分布于胸、腹膜。

膀胱灌注：

如最早应用噻替哌（TSPA）行膀胱灌注，其次是阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC）,羟基喜树碱（HCPT）。

灌注方法；置尿管行导尿术，排空膀胱尿液后注入药物。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药途径给药途径给药途径给药途径n口服:

药物需装入胶囊或制成肠溶剂，减轻药物对胃肠黏膜刺激，并防止药物被胃酸破坏。

如替莫唑胺胶囊。

卡培他滨片需饭后半小时服用以减轻胃肠刺激。

鞘内注射：

通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌。

用于治疗脑膜白血病和淋巴瘤，或其它实体瘤的中枢神经系侵犯.抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用给药途径给药途径给药途径给药途径n化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素。

等因素。

n有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。

如吉西他滨滴注时间一般控延长，使药品不良反应增大。

如吉西他滨滴注时间一般控制在制在30min内，最长不超过内，最长不超过60min。

n血管刺激性强的药物则应快速静脉滴注，否则易形成血栓血管刺激性强的药物则应快速静脉滴注，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。

如长春瑞滨。

或药物外渗增加药品不良反应。

如长春瑞滨。

n药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。

如环磷酰胺。

低的药物也不能长时间滴注。

如环磷酰胺。

n某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。

如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。

短。

如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用滴速滴速滴速滴速需快速滴注的药物：

抗生素：

米托蒽醌（MIT），蒽环类（THP、EPI、ADM10分钟）烷化剂：

环磷酰胺（CTX，10分钟）卡莫司汀植物类：

长春瑞滨（NVB，10分钟）、长春地辛（VDS）。

抗代谢药：

吉西他滨（3060min）。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用滴速滴速滴速滴速需慢滴的药物：

需慢滴的药物：

n抗代谢药：

氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h输入或24h持续泵入）n植物类药：

紫杉醇（PTX,3h），多西他赛（1h），伊立替康（90分钟）n烷化剂：

异环磷酰胺（IFO,2h）n铂类及其他类：

奥沙利铂（L-OHP,2h），亚叶酸钙（CF,2h）抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用滴速滴速滴速滴速需避光输注的药物需避光输注的药物使用避光袋和避光输液器：

使用避光袋和避光输液器：

1、铂类：

顺铂，是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。

对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差。

在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。

同类药物卡铂、奈达铂等在使用过程中也应注意避光。

2、植物类：

长春新碱抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用稳定性稳定性稳定性稳定性需避光输注的药物需避光输注的药物使用避光袋和避光输液器：

使用避光袋和避光输液器：

3、烷化剂类：

环磷酰胺、尼莫司汀、达卡巴嗪4、抗生素类：

吡柔比星、表柔比星5、其他：

亚叶酸钙上述抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿上述抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。

上述化疗药物临床使用溶解稀释后，条件下不稳定。

上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。

水溶液不稳定，光照加速反应。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用稳定性稳定性稳定性稳定性药物的低温保存28摄氏度：

1、植物类：

长春新碱、长春地辛、紫杉醇脂质体、多西他赛2、酶类：

门冬酰胺酶3、烷化剂：

达卡巴嗪、卡莫司汀4、靶向药物：

利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用稳定性稳定性稳定性稳定性请签字：

n需要NS稀释的化疗药物：

环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、培美曲塞二钠。

n需要5%GS稀释的化疗药物：

吡柔比星、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇脂质体。

抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用溶媒溶媒溶媒溶媒注：

表柔比星注：

表柔比星（商品名：

法玛新商品名：

法玛新）说明书中对溶媒无特别要求，但是说明书中对溶媒无特别要求，但是研究表明表柔比星在研究表明表柔比星在5葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、0.9氯化钠注射液进一步稀释较适宜。

氯化钠注射液进一步稀释较适宜。

抗肿瘤药物合理应用给药次序n吉西他滨与卡培他滨（用于乳腺癌、肺癌）21天一周期，吉西他滨1，8天，卡培他滨口服半月。

不常用n长春瑞滨与吉西他滨（用于乳腺癌、肺癌）21天一周期，1、8天。

抗肿瘤药物合理应用给药次序n奥沙利铂与卡培他滨口服（用于胃肠道）n长春新碱与阿霉素、地塞米松口服（用于多发骨髓瘤、淋巴瘤）抗治疗药物合理应用给药次序n伊立替康与顺铂（小细胞肺癌、胃癌）每28天为一周期。

n伊立替康与卡培他滨（贲门癌）抗肿瘤药物合理应用给药次序n长春新碱与环磷酰胺、阿霉素，泼尼松口服1-5天（淋巴瘤首选方案）n长