人类重大传染病动物模型体系的建立及应用中华医学会Word文件下载.docx

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应用动物模型评价体系促进疫苗生产工艺改进，创建了SARS灭活疫苗生产工艺，领先国际9个月完成首个SARS疫苗技术储备。

该技术应用于甲流、手足口、脊灰等灭活疫苗研制，有效保障疫情防控。

该项目的20篇代表性论文包括JID、CellRes、Lancet、NatBiotechnol等，IF累计140，SCI他引1352次，代表专利10项，专著14本。

累计培训2.5万余人次，部分资源转化培育了国内最大的实验动物国有企业。

为国内外800余个项目提供动物模型技术或资源。

完成172种疫苗和药物评价，应急评价了SARS、甲流、手足口和H7N9的国际首批疫苗，避免了疫情拖延造成的巨大经济损失，促进40余家医药企业研发，其中H1N1疫苗提供2100余万剂次，保障了国庆60周年阅兵安全进行。

该项目获国内外科技奖励22次。

知识产权证明目录

序号

类别

国别

授权号

授权

时间

知识产权具体名称

发明人

1

中国发明专利

中国

ZL201010278683.9

2015-12-09

基于染料法的季节性流感病毒H1N1实时荧光定量PCR检测试剂盒

许黎黎、鲍琳琳、秦川

2

ZL201110026975.8

2013-03-20

用于扩增H5N1流感病毒NP基因核苷酸片段的引物及检测方法

占玲俊、鲍琳琳、李枫棣、吕琦、许黎黎、秦川

3

ZL201310095105.5

2014-11-19

一种仙台病毒抗原肽及其在仙台病毒感染检测中的应用

向志光、杨志伟、佟巍、刘先菊、李雨函、魏强

4

ZL201110002816.4

2012-11-14

一种含HIV-1CRF01-AE亚型RT基因的杂交免疫缺陷质粒、病毒及应用

秦川、魏强、王卫、丛喆、蒋虹、姚南

5

中国实用新型专利

ZL201220513176.3

2013-03-13

一种负压安全柜

秦川、魏强、田吉生、邓巍

6

ZL201010105060.1

2012-08-29

人肠道病毒71型的亚单位混合疫苗

秦川、张连峰、刘江宁、王卫

7

ZL201110066315.2

2012-12-19

石蒜碱在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物的应用

张连峰、杨亚军、刘江宁、秦川、马春梅

8

ZL201410777884.1

2016-08-24

流感病毒H5N1亚型和H7N9亚型的液相芯片检测试剂盒

许黎黎、袁静、秦川

9

ZL201210086721.X

2013-10-02

老鹳草素在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病药物中的应用

张连峰、杨亚军、刘江宁

10

ZL201210086722.4

2014-07-16

巨噬细胞在制备治疗人肠道病毒71型感染疾病药物中的应用

张连峰，刘江宁

代表性论文目录

论文名称

刊名

年,卷（期）及页码

影响

因子

通讯作者（含共同）

SCI

他引次数

他引总次数

通讯作者单位是否含国外单位

NovelAvian-OriginHumanInfluenzaA（H7N9）canbeTransmittedBetweenFerretsviaRespiratoryDroplets

JournalofInfectiousDiseases

2014,209（4）:

551-556

5.778

ChuanQin

43

否

IdentificationofinfluenzaAnucleoproteinasanantiviraltarget.NatBiotechnol.

NatBiotechnol

2010Jun;

28（6）:

600-5

29.495

RichardYKao（高一村）;

Kwok-YungYuen（袁国勇）

117

124

MERScoronavirusinducesapoptosisinkidneyandlungbyupregulatingSmad7andFGF2.

NatMicrobiol

2016Feb22;

1:

16004

ChuanQin;

AnanimalmodelofMERSproducedbyinfectionofrhesusmacaqueswithMERScoronavirus.

2014,209

（2）:

236-42

42

45

GeneratingratswithconditionalallelesusingCRISPR/Cas9.

CellRes

2014Jan;

24

（1）:

122-5

11.981

LianfengZhang;

XingxuHuang

83

96

TreatmentWithLopinavir/RitonavirorInterferon-β1bImprovesOutcomeofMERS-CoVInfectioninaNonhumanPrimateModelofCommonMarmoset.

JInfectDis

2015Dec15;

212（12）:

1904-13

5.997

29

30

MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus:

anotherzoonoticbetacoronaviruscausingSARS-likedisease

ClinMicrobiolRev

2015Apr;

28

（2）:

465-522

17.406

61

72

TheemergenceofinfluenzaAH7N9inhumanbeings16yearsafterinfluenzaAH5N1:

ataleoftwocities.

LancetInfectDis.

2013Sep;

13（9）:

809-21

19.966

41

47

Broad-spectrumantiviralsfortheemergingMiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus.

JInfect.

2013Dec;

67（6）:

606-16

4.073

57

62

Interspeciestransmissionandemergenceofnovelviruses:

lessonsfrombatsandbirds.

TrendsMicrobiol.

2013Oct;

21（10）:

544-55

8.434

48

11

Clinicalprogressionandviralloadinacommunityoutbreakofcoronavirus-associatedSARSpneumonia:

aprospectivestudy.

Lancet

2003May24;

361（9371）:

1767-72

15.397

709

766

12

GenomicpolymorphismofthepandemicA（H1N1）influenzavirusescorrelateswithviralreplication,virulence,andpathogenicityinvitroandinvivo.

PlosOne

2011,6（6）:

e20698

4.411

16

18

13

ImmunogenicityandprotectiveefficacyofatuberculosisDNAvaccineexpressingafusionproteinofAg85B-Esat6-HspXinmice

Vaccine

2012,30（14）:

2490-7

3.766

15

22

14

ProphylacticUseofGanodermalucidumExtractMayInhibitMycobacteriumtuberculosisReplicationinaNewMouseModelofSpontaneousLatentTuberculosisInfection.

FrontiersinMicrobiology

2016,6:

1490

4.165

Combinedpeptidesofhumanenterovirus71protectagainstvirusinfectioninmice.

2010Oct28;

28（46）:

7444-51

3.616

LianfengZhang

34

39

PreliminaryCharacterizationofaLeptinReceptorKnockoutRatCreatedbyCRISPR/Cas9System.

SciRep

2015;

5:

15942

5.578

17

PathologicallesionsandvirallocalizationofinfluenzaA（H5N1）virusinexperimentallyinfectedChineserhesusmacaques:

implicationsforpathogenesisandviraltransmission.

ArchVirol

2009;

154

（2）:

227-33

2.020

19

20

ChallengeandpolymorphismanalysisofthenovelA（H1N1）influenzavirustonormalanimals.

VirusResearch

2010,151

（1）:

60-5

2.563

TransgenicexpressionofhumanP-selectinglycoproteinligand-1isnotsufficientforenterovirus71infectioninmice.

ArchVirol.

2012Mar;

157（3）:

539-43

2.111

27

Repressiveeffectofprimaryvirusreplicationonsuperinfectioncorrelatedwithgut-derivedcentralmemoryCD4（+）TcellsinSHIV-infectedChineserhesusmacaques.

2013,8（9）:

e72295

3.730

QiangWei

主要完成人和主要完成单位情况

主要完成人情况

1.姓名：

秦川

排名：

职称：

研究员,教授

行政职务：

所长

工作单位：

中国医学科学院医学实验动物研究所

对本项目的贡献：

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1-5点。

负责项目总体设计、成果产出、应用推广、生物安全保障实施的总负责人。

指导、组织本项目中所有相关课题的申请、设计和实施。

统筹提出、凝练各项动物模型的科学创新战略设计、前沿方法应用、药物筛选和疫苗评价方案。

总体指导技术体系建立、资源库创建和运行，指导规范化动物模型资源建设，全国专业人员培训。

并亲自参加ABSL-3实验室关键动物实验、结果总结等。

该项目占本人年度工作量75%。

佐证材料：

附件1-1至1-8，4-1、4-3、4-4、4-12至4-15、4-17、4-18、4-20。

2.姓名：

袁国勇

教授

无

香港大学

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第2点。

负责病原鉴定和发现、病原体监测体系建立，负责科技创新点二部分的总体构思，统筹，设计课题及论文。

其研究工作代表了中国科学家对于流感病毒，冠狀病毒，及其他呼吸道传染病所作出的杰出贡献，已在多方面达到国际领先水平。

附件4-2、4-3、4-6至4-11。

3.姓名：

尹卫东

其他

常务副总经理

北京科兴生物制品有限公司

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第5点。

作为疫苗研发科研团队负责人，采用该项目建立的动物模型资源应用于SARS、甲型H1N1、手足口病等新发突发传染病疫苗研发，总体指导疫苗从毒种筛选、细胞库建立、工艺研究、质量评价、临床研究及产业化全过程，完成全球首创SARS病毒灭活疫苗技术体系建立，完成全球第一支甲型H1N1流感裂解疫苗。

附件2-1至2-4。

4.姓名：

鲍琳琳

副研究员

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第3、4、5点。

1.感染性疾病实验平台负责人，参与动物模型规范化和成药新功能拓展等任务，负责药物、疫苗等防治策略药效学评价的推广应用。

2.编写ABSL-3实验室甲流H1N1、禽流感H5N1、禽流感H7N9相关操作规范化SOP。

3.建立流感动物模型及抗流感药物和疫苗评价技术体系，建立了流感动物预警体系，应用于新发或再发流感的预警，病毒跨物种传播、检测病毒传播能力、预测病毒变异趋势等多个领域的研究等。

附件1-1、1-2、4-1、4-12、4-17、4-18、10-10、10-15

5.姓名：

高一村

副教授

创立了病毒学研究中首个化学遗传学模型（或者在病毒学研究中首次建立化学遗传学模型），率先利用该模型进行高通量筛选针对SARS冠状病毒的抑制剂；

首次发现流感病毒核蛋白可作为药物靶标，并验证小分子化合物核素（nucleozin）是抑制病毒核蛋白功能的新型抗病毒化合物；

鉴定发现抑制流感病毒复制复合体的小分子化合物.

附件4-2。

6.姓名：

高虹

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、2、5点。

1.主要负责组织感染性动物试验部分的实施。

2.动物生物安全保障和管理技术体系的建立。

3.药效学评价的技术体系建立，包括动物的病毒攻击、感染动物饲养、感染动物的取材等工作。

附件2-1、8-4、10-10、10-15.

7.姓名：

魏强

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、3、4、5点。

1.重点参加艾滋病、SARS、高致病性禽流感等重大传染病动物模型制备及应用、SPF动物培育。

艾滋病SIV/SHIV/SAIDS模型的建立、应用和比较研究包括：

建立中国恒河猴的SIV和SHIV病毒动物模型，研究免疫、致病机制，确定药物筛选和疫苗评价的实验指标，比较分析，动物模型的建立以及药物筛选和疫苗评价的实验指标研究。

附件1-3、1-4、1-5、4-20.

8.姓名：

张连峰

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、4点。

1.建立了大鼠的基因快速敲入技术体系，该技术被写入国际基因敲除大鼠指导原则。

2.建立了手足口病的转基因模型。

附件1-7、4-5、4-15、4-16、4-19.

9.姓名：

邓巍

助理研究员

党委副书记、纪委书记

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、3、4点。

1.艾滋病流行机制研究。

2.负责病原敏感动物资源培育、引进和繁育。

3.参加动物模型资源库创建中禽流感各项动物实验，血常规、血生化等指标检测和试验结果总结。

4.作为主要负责人之一参加动物模型的病理诊断，包括艾滋病、肝炎、禽流感、手足口病等传染病动物模型的病理解剖、取材并进行病理分析及报告等。

附件1-5、4-1。

10.姓名：

陈福和

助教

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第2、4点。

1.构思、组织、和设计了MERS冠狀病毒感染狨猴的动物模型。

并且是全球首次证实洛匹那韦和β干扰素对MERS冠状病毒在狨猴动物模型体内药效的研究员。

2.组织和设计寨卡病毒感染的动物模型，并且是全球首次证实α和β干扰素对寨卡病毒的体内內药效的研究員。

3.负责病毒监测体系的建立，发现多种冠状病毒、流感病毒。

附件4-2、4-3、4-6至4-10。

11.姓名：

朱华

主任技师

本人对本项目的技术贡献主要为科技创新第1、4、5点。

1.参加ABSL-3实验室管理及规范的制订。

2.SARS各项动物实验，血常规、血生化等指标检测和试验结果总结。

3.艾滋病、肝炎、禽流感、手足口病等传染病动物模型的病理解剖、取材、病理组化分析等。

5.悉生动物资源培育和推广应用。

附件4-1、10-10、10-15.

12.姓名：

杨文龙

组织和设计MERS-CoV感染的狨猴模型，并对MERS-CoV感染所引发肺脏与肾脏损伤的相关分子机制进行深入阐释和研究。

在MERS-CoV感染治疗的药物筛选方面，深入报道相关siRNA和化学制剂的作用及其机