主管检验技师临床化学讲义年第八章治疗药物浓度监测Word下载.docx
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是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统的过程。
影响药物吸收的因素:
生物因素(胃肠道、pH、吸收表面积);
药物的理化性质(药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型);
药物剂型;
附加剂的影响。
2.药物分布
指药物进入血液循环后,通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。
药物分布对药物药效作用的开始、作用强度、持续时间起着重要作用。
影响药物分布因素:
(1)药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。
(2)药物与血浆蛋白的结合、对毛细血管和体内各生理屏障的通透性、以及药物与组织间的亲和力等。
体内药物与蛋白的结合通常是可逆的,体内也只有游离型药物才有药理作用。
3.药物转化
是指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质的化学过程。
(生物转化过程)
1)意义:
生物转化提高药物极性和水溶性,使大多数药物失去药理活性,有利于药物的排出体外。
2)反应:
第一相反应是药物氧化、还原和水解;
第二相是结合反应。
3)部位:
生物转化的主要部位在肝脏,另外,胃肠道、肺、血浆也有部分的生物转化作用。
肝功能损害时,影响药物的体内生物转化。
生物转化具有双重作用。
对胃肠道途径给药会出现首过作用。
(使药物代谢增强、吸收减少、治疗效应下降)
4.药物排泄
指药物分子从组织反扩散到血液循环后,通过肾、肺、皮肤等排泄器官排出体外的过程。
药物在体内的作用时间取决于生物转化和排泄。
肾脏是多数药物的排泄器官,增加尿液的碱性。
有利于酸性药物的排出。
影响药物经肾脏排泄的主要因素是肾小球滤过率和肾血浆流量。
在药物动力学中,生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除,分布与消除过程通常称为处置。
二、药代动力学的基本概念
1.吸收速度常数(Ka)
表示药物在使用部位吸收入大循环的速度。
Ka值增大,血药浓度的峰值也升高,但峰时减少。
2.吸收分数(F)
表示药物进入体循环的量与所用剂量的比值。
静脉注射的F=1,
口服或肌肉注射的F≤1,
口服时F值与饮食、服药时间有关。
3.表观分布容积(V):
表示药物在体内分布的程度。
静脉注射时,V=剂量(D)/C;
V值增大,药物浓度下降,二者呈反比例关系。
4.消除速度常数(K):
表示药物在体内代谢、排泄的速度。
K值增大,血药浓度下降。
(单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分数)
由药物代谢与排泄过程决定。
K是反映体内药物消除快慢的重要参数。
5.生物半衰期(t0.5):
是药物在体内消除一半所需要的时间。
t0.5=0.693/K;
当经过3.32、6.64、9.96个t0.5时,
体内药物的消除分别为总药量的90%、99%和99.9%。
每种药物的半衰期不同
超短半寿期是t0.5小于1小时;
短半寿期是t0.5为1~4小时;
中长半寿期是t0.5为4~8小时;
长半寿期是t0.5为8~24小时;
超长半寿期是t0.5大于24小时。
临床上可根据需要,参考药物半衰期长短确定给药时间间隔,以维持有效的血药浓度,以免发生积蓄中毒。
6.房室模型
为研究药物体内的动力学特性,把机体抽象地看成一个系统,由一个或几个隔室组成。
同一隔室内具有动力学上的动态平衡(“均一性”),不同隔室间继续有药物的转运和分布,以此种隔室概念来说明药物在体内的吸收、分布、生物转化、排泄过程的模型称房室模型。
7.单室模型
药物进入全身循环后,迅速分布到机体各部位,在血浆、组织与体液之间处于动态平衡的“均一”体;
将整个机体作为一个隔室处理的模型。
——“单室模型”药物。
8.二室模型:
药物转运符合一级速率过程,消除只在中央室发生。
药物在吸收后,只能很快进入机体的某些部位(主要是血流丰富的某些组织器官,如肝、肾脏等),较难进入另一些部位(特别如脂肪、骨骼等血流贫乏的组织),药物要完成向这些部位的分布需要一段时间。
第一隔室包括血液以及瞬时分布的组织,称为中央室;
第二隔室则综合了那些慢分布的区域,称为周边室。
——“两室模型”药物。
9.非线性药代动力学
药物消除有特异性和饱和性。
药物浓度低时,为一级代谢,药物浓度较高时,呈饱和状态,为零级代谢。
非线性代谢的药物,其半衰期不是常数,随给药剂量的增大而增大,另外,血药浓度与给药剂量不完全成正比,较高浓度时,再给较小的剂量,也会使血药浓度有大幅度的增加,容易产生药物中毒。
三、影响血药浓度的主要因素与药物效应
主要有药物方面和机体方面的因素。
1.药物方面
生物利用度(药物被吸收进入血循环的速度和程度),生物药剂学的范畴,包括剂型、药物理化性质、处方辅料、制剂工艺、储存和运输等。
2.机体方面
年龄、肥胖、肝肾功能、心脏疾患、胃肠道功能、血浆蛋白的含量、遗传因素、环境因素等。
3.药物的相互作用
药物进入体内后,血液循环为药物体内转运的枢纽。
大多数药物只有达到作用部位和受体部位,并达到一定的浓度后,才产生一定的药理作用。
多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系,部分药物的血药浓度与药效无明显相关关系。
四、需要进行监测的药物和临床指征
临床监测血药浓度的目的:
1.判断是否使用或过量使用某种药物。
2.进行科学的个体化给药,保证最佳的疗效和较低的毒副作用的发生。
血药浓度在一定的范围内才有治疗作用。
个体用药的剂量与疗效不能一致时,需要监测。
下列情况时,监测是必要的:
(1)使用治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物。
(2)使用具有非线性药代动力学特性,在体内消除速率常数与剂量有关的药物及半衰期长的药物。
(3)患者有肝、肾、心脏、胃肠道疾病时,动力学参数发生显著变化时。
(4)长期使用的药物。
(5)合并用药时。
(6)药代动力学个体差异大的药物。
(7)治疗浓度与中毒浓度很接近的药物。
临床上需测定药物浓度进行监测的主要药物有:
(1)强心苷类:
毒毛花苷K、去乙酰毛花苷(西地兰)、地高辛和洋地黄毒苷。
(2)抗癫痫药类:
苯妥英、苯巴比妥、酰胺米嗪、乙琥胺、丙戊酸钠、碳酸锂等。
(3)治疗情感性精神障碍药:
丙米嗪类、去甲替林、阿米替林、多虑平等。
(4)氨基苷类抗生素:
链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星(丁胺卡拉霉素)等。
(5)免疫抑制剂:
环孢素A、FK506等。
(6)抗哮喘药:
茶碱。
五、标本采集时间与注意事项
1.标本可以是血浆、血清、全血、唾液、尿、脑脊液等体液。
2.取样的多少和时间,应根据监测的要求、目的及具体药物而定。
3.取样时必须表明患者的用药情况。
一般怀疑中毒情况时,要在用药后,峰值时取样,怀疑药物剂量不足时,要在下一次用药前取样。
4.进行个体化给药时,需测定其药代动力学参数,常采用多点采样。
5.计算后科学地设计给药方案,并要验证预测浓度与实测值的相符性。
6.对需监测、调整用药方案者应在达稳定浓度后再取样,对急性药物中毒者应立即取样测定。
六、常用的检测技术
(1)分光光度法:
紫外分光光度法、荧光分光光度法、原子吸收光度法。
(2)气相色谱法:
采用氢火焰检出、氮选择器检出、电子俘获检出或质谱检出。
(3)高效液相色谱法:
采用紫外、荧光、电化学或质谱检出。
(4)免疫学方法:
放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、免疫化学发光法。
【习题】
药物经生物转化后,总的效果是
A.药物活性的灭活
B.药物活性的升高
C.药物活性的改变
D.药物的极性升高,有利于排泄
E.药物的极性降低,有利于吸收
『正确答案』D
『答案解析』药物经生物转化后,总的效果是药物的极性升高,有利于排泄。
药物在人体内的“消除”是指
A.生物转化和吸收
B.分布和排泄
C.生物转化和分布
D.生物转化和排泄
E.转运和排泄
『答案解析』药物在人体内的“消除”是指生物转化和排泄。
若某药在体内各部位(如:
肝、肾、脑、血液等)间有较高及相近的转运速率,可在体内迅速达到分布平衡,则该药属于
A.单室模型
B.二室模型
C.三室模型
D.四室模型
E.多室模型
『正确答案』A
『答案解析』单室模型药物进入全身循环后,迅速分布到机体各部位,在血浆、组织与体液之间处于动态平衡的“均一”体;
进行治疗药物监测的适应证包括下列情况,但除外
A.药物毒性大
B.治疗血药浓度范围和中毒水平尚未确定
C.安全范围狭窄,治疗指数低
D.动力学参数发生显著变化
E.合并用药时
『正确答案』B
『答案解析』治疗血药浓度范围和中毒水平确定后才能进行药物监测。
A3/A4
某男,65岁,患慢性充血性心衰和骨质疏松症,长期口服地高辛片剂和钙片,因眩晕,头痛伴心律失常入院,血清地高辛浓度1.8ng/ml。
1.检测血清地高辛浓度的标本取样时间最好在
A.服药8h以上
B.服药36h以上
C.连续用药10天以上达到峰值时
D.随机取样
E.停药36h以上
『正确答案』C
『答案解析』检测血清地高辛浓度的标本取样时间最好在连续用药10天以上达到峰值时。
2.该患者最可能诊断是
A.心衰发作
B.眩晕症
C.地高辛中毒
D.骨质增生症
E.颈椎病
『答案解析』根据患者的情况来看我们高度怀疑此患者是地高辛中毒。