最新内科学の内分泌系统疾病习题 精品.docx

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第六篇内分泌系统疾病

第一章总论

【学习要点】

1．了解激素的分类和作用机制，内分泌系统的调节。

2．掌握内分泌系统疾病的诊断和防治原则，内分泌疾病的总分类。

【重点难点剖析】

一、概论

1．激素分泌及作用方式：

①内分泌；②旁分泌；③自分泌；④胞内分泌。

2．内分泌研究的三个阶段：

①腺体内分泌学研究；②组织内分泌学研究；③分子内分泌学研究。

二、激素分类和作用机制

1．激素分类：

①肽类激素；②氨基酸类激素；③胺类激素；④类固醇激素。

2．激素降解、转换

3．作用机制

（1）细胞膜受体：

肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体。

细胞膜受体分为4类，作用机制比较复杂，可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物反应。

1）7次穿膜受体（与G蛋白偶联受体）：

激素与受体结合形成的复合物，可使Gs或Gi的α、β、γ亚单位三者中的α亚单位与GTP结合到激素-受体复合物，从而作用与腺苷酸环化酶，促进（或抑制）ATP转化为cAMP（第二信使），cAMP与cAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合，蛋白激酶被激活，蛋白磷酸化并改变细胞的功能。

另一方面，激活的催化性蛋白激酶进入细胞核，使转录因子磷酸化并激活，促进mRNA和蛋白合成，产生相应生物效应。

2）1次穿膜受体（含内在激酶）：

受体细胞内区含酪氨酸激酶活性或丝氨酸/苏氨酸激酶活性或鸟苷酸环化酶活性。

3）1次穿膜受体（不含内在激酶）：

受体分子本身不含激酶活性，但与配体结合后，可使膜内蛋白或胞浆内蛋白中的酪氨酸残基磷酸化。

4）4次穿膜受体（配基把闸离子通道）：

肽段在膜内形成由配体把闸和管制的离子通道，当配体与受体结合后，通道开放，Na+、K+、Ca2+和一些阴离子的交换被激活，位于细胞内的肽段可被磷酸化并产生激素作用信号。

（2）核受体和细胞质受体：

类固醇激素、甲状腺激素、1,25（OH）2D3和维A酸通过结构类似的受体超家族在细胞内发挥作用，促进DNA基因转录和mRNA翻译而产生蛋白和酶，调节细胞功能。

未结合配基的类固醇受体处于非活动状态，是和热休克蛋白相结合的；当类固醇受体与其配基结合后，便与热休克蛋白分离，受体结构改变，受体与受体结合成为二聚体，然后结合到细胞核的DNA激素反应元件。

激素-受体复合物可以刺激或抑制特异性基因的转录。

三、内分泌系统的调节

1．神经系统与内分泌系统的相互调节：

内分泌系统直接由下丘脑所调控。

下丘脑的神经核具有神经内分泌功能，可以合成、释放激素和抑制激素，通过垂体门脉系统而调节腺垂体功能。

下丘脑是联系神经系统和内分泌系统的枢纽，也受中枢神经系统其他各部位的调控。

下丘脑与垂体之间已形成一个神经内分泌轴，以调整周围内分泌腺和靶组织。

内分泌系统对中枢神经系统也有直接调整其功能的作用。

2．内分泌系统的反馈调节：

下丘脑、垂体和靶腺之间存在反馈调节。

调节方式包括负反馈和正反馈。

反馈控制是内分泌系统的主要调节机制，使相处较远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境的稳定性，并克服各种病理状态。

3．免疫系统和内分泌系统：

内分泌、免疫和神经三个系统之间可通过相同的肽类激素和共同的受体相互作用，形成一个完整的调节环路。

神经内分泌系统对机体免疫有调节作用，免疫系统在接受神经内分泌系统调节的同时，亦有反向调节作用。

内分泌系统不但调控正常的免疫反应，在自身免疫反应中也起作用。

四、内分泌疾病的分类

1．功能减低：

内分泌腺破坏，内分泌腺激素合成缺陷，内分泌腺以外的疾病。

2．功能亢进：

内分泌腺肿瘤，多内分泌腺瘤，异位内分泌综合征，激素代谢异常，医源性内分泌紊乱。

3．激素的敏感性缺陷

五、内分泌疾病诊断原则

1．功能诊断：

症状和体征；实验室检查（代谢紊乱证据、激素分泌情况、动态功能测定包括兴奋试验和抑制试验）。

2．病理诊断：

影像学、放射性核素、超声、细胞学、静脉导管等检查。

3．病因诊断：

自身抗体检测、染色体检查、HLA鉴定。

六、内分泌疾病防治原则

1．功能亢进：

手术切除；放射治疗；药物治疗。

2．功能减退：

替代或补充治疗；内分泌腺组织移植。

【同步练习】

一、名词解释

1．内分泌

2．旁分泌

3．自分泌

4．胞内分泌

二、填空题

1．根据化学特性，可将激素分为、、、四类。

2．肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用于受体，类固醇激素、甲状腺激素、1,25（OH）2D3和维A作用于受体。

3．细胞膜受体分为、、、4类，作用机制比较复杂，可以通过和

途径介导各种生物反应。

4．完整的内分泌疾病的诊断应包括、、三个方面。

5．内分泌疾病的诊断，常应用动态功能测定，主要有、两类，多用于内分泌功能减退的情况，可估计激素的。

多用于内分泌功能亢进的情况，观察其正常是否消失，有无自主激素分泌过多，是否有功能性肿瘤存在。

6．内分泌病主要是采用各种措施使其功能转正常。

一般对功能亢进者采用、、；对功能减退者，主要采用、。

三、简答题

1．举例说明何谓负反馈调节？

2．简述免疫系统和神经内分泌系统功能的关系。

【参考答案】

一、名词解释

1．内分泌：

内分泌腺、内分泌组织和细胞所分泌的激素，通过血液传递到全身各细胞组织，包括远处和相近的靶细胞，发挥其对细胞的生物作用。

2．旁分泌：

内分泌腺或内分泌组织和细胞所分泌的激素，通过细胞外液局部或邻近传递，发挥对细胞的生物效应。

3．自分泌：

内分泌腺或内分泌组织和细胞所分泌的激素，直接作用于自身细胞。

4．胞内分泌：

细胞内的化学物直接作用在自身细胞。

二、填空题

1．肽类激素、氨基酸类激素、胺类激素、类固醇激素

2．细胞膜、细胞内（核受体和细胞质）

3．7次穿膜受体（与G蛋白偶联受体）、1次穿膜受体（含内在激酶）、1次穿膜受体（不含内在激酶）、4次穿膜受体（配基把闸离子通道）、磷酸化、非磷酸化

4．功能诊断、病理诊断、病因诊断

5．兴奋试验、抑制试验、兴奋试验、贮备功能、抑制试验、反馈调节

6．手术切除、放射治疗、药物治疗、替代或补充治疗、内分泌腺组织移植

三、简答题

1．答：

下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上肾皮质和性腺）之间存在反馈调节，如CRH通过垂体门静脉而刺激垂体促肾上腺皮质激素分泌细胞分泌ACTH，可ACTH水平增加又可兴奋肾上腺皮质束状带分泌皮质醇，使血液皮质醇浓度升高，而升高的皮质醇浓度反过来可作用于下丘脑，抑制CRH的分泌，并在垂体部位抑制ACTH的分泌，从而减少肾上腺分泌皮质醇，维持三者之间的动态平衡，这种通过先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制，称为负反馈。

2．答：

内分泌、免疫和神经三个系统之间可通过相同的肽类激素和共同的受体相互作用，形成一个完整的调节环路。

①神经内分泌系统对机体免疫有调节作用，淋巴细胞膜表面有多种神经递质及激素受体，表明神经内分泌系统通过其神经递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统的调节。

如糖皮质激素可抑制免疫应答，而生长激素等能促进免疫应答。

内啡肽与淋巴细胞的相应受体结合，增强淋巴细胞的有丝分裂和非杀伤活性，促进单核细胞和中性粒细胞的趋化性，抑制抗体的产生。

②免疫系统在接受神经内分泌系统调节的同时，亦有反向调节作用。

在神经内分泌细胞膜上有免疫反应产物（如细胞因子）的受体，免疫系统也可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能发生影响。

例如，在下丘脑神经元上有IL-1特异的结合受体，IL-1通过受体作用于下丘脑的CRH合成神经元，促进CRH的分泌。

③内分泌系统不但调控正常的免疫反应，在自身免疫反应中也起作用。

如常见的内分泌系统疾病Graves病、1型糖尿病就是自身免疫性疾病。

（翁孝刚）

第二章垂体瘤

【学习要点】

1．了解垂体瘤的分类根据。

2．熟悉垂体瘤的临床表现和诊断治疗。

3．熟悉催乳素瘤的临床表现和诊治原则。

【重点难点剖析】

一、概述

1．发病情况相当常见，约占常规尸检时的11％，而生前无任何表现。

2．垂体瘤的分类根据：

①激素分泌细胞的起源；②肿瘤大小；③有无侵袭周围组织；④免疫组化和电镜特征。

二、临床表现

1．占位病变的扩张作用对邻近组织的压迫、损毁及其导致的功能损害；垂体卒中。

2．激素的异常分泌、分泌过多，正常垂体激素分泌的减少引起继发性靶腺功能减退。

三、诊断

1．肿瘤压迫症状与体征：

神经系统、眼底、视野，等。

2．肿瘤及垂体靶腺的内分泌功能状态相关激素检测：

垂体、性腺、肾上腺、甲状腺功能测定。

3．垂体（头颅）X线、CT、MRI检查。

四、治疗

1．治疗目标：

①减轻或消除肿瘤占位病变的影响；②纠正肿瘤分泌过多激素；③尽可能保留垂体功能；④防止肿瘤对邻近结构的损毁；⑤激素的替代治疗。

2．手术治疗：

原则、方式、疗效、并发症。

3．放射治疗：

原则、疗效、并发症。

4．药物治疗：

选药的原则与疗效，靶腺激素替代治疗。

五、催乳素瘤

1．概述：

发生率高，为最常见的垂体瘤；PRL分泌的方式与调节。

2．临床表现：

女性多为微腺瘤，男性多为大腺瘤；男性表现为性欲减退和阳痿；女性表现为闭经、溢乳、不育；压迫表现。

3．诊断：

血清PRL一般＞200μg/L，若＞300μg/L则可肯定；排除药物和其他疾病的影响；垂体CT、MRI检查。

4．治疗：

①药物治疗：

溴隐亭的使用的方法、副作用；②手术治疗。

【同步练习】

一、名词解释

垂体卒中

二、填空题

1．垂体瘤中称微腺瘤，称大腺瘤。

2．垂体瘤临床表现有两种，一为，二是。

具体治疗措施有、、。

3．垂体瘤的分类根据包括、、、。

4．垂体瘤的治疗目标包括、、、、。

5．PRL的分泌抑制因子为，、、可增加PRL分泌；原发性甲状腺功能减退可使——增加，刺激PRL细胞分泌PRL。

6．PRL瘤多见于女性且多为，而在男性多为；男性表现为和，女性表现为、、。

三、简答题

简述催乳素瘤的诊断与治疗。

四、病案分析

患者，女，28岁。

因婚后3年不育，伴月经稀少、继而闭经3个月就诊。

尿妊娠试验阴性。

体检发现双侧乳房溢乳。

血PRL240μg/L。

问题：

①该病人的初步诊断。

②如何才能确诊？

【参考答案】

一、名词解释

垂体卒中：

在垂体肿瘤发展的基础上可发生垂体瘤内出血，引起严重头痛、视力急剧减退、眼外肌麻痹、昏睡、昏迷、脑膜刺激征和颅内压增高。

二、填空题

1．直径＜10mm、直径＞10mm

2．占位病变的扩张作用、激素的异常分泌、手术治疗、放射治疗、药物治疗

3．激素分泌细胞的起源、肿瘤大小、有无侵袭周围组织、免疫组化和电镜特征

4．减轻或消除肿瘤占位病变的影响、纠正肿瘤分泌过多激素、尽可能保留垂体功能、防止肿瘤对邻近结构的损毁、激素的替代治疗

5．多巴胺、吮吸、应激、睡眠、TRH

6．微腺瘤、大腺瘤、性欲减退、阳痿、闭经、溢乳、不育

三、简答题

答：

催乳素瘤的诊断包括：

①临床特点：

本病多发于女性，主要表现为闭经、溢乳、不育；在男性则表现为性欲减退和阳痿。

大腺瘤则有可压迫临近组织，表现视力、视野改变、眼外肌麻痹和颅内高压。

②血清PRL若＞300μg/L则可肯定诊断，若PRL＞200μg/L则需要排除药物（如吩噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、甲氧氯普胺、甲基多巴、雌激素等）和其他疾病（如原发性甲状腺功能减退、慢性肾衰、下丘脑病变）的影响。

③垂体CT、MRI检查有助于诊断，特别是发现微小病变，并排除颅内其他肿瘤。

催乳素瘤的治疗：

①药物治疗：

首选多巴胺受体激动剂溴隐亭，它可抑制PRL分泌，恢复下丘脑-垂体促性腺激素的周期性分泌，恢复卵巢对促性腺激素的反应性，消除闭经和不育。

溴隐亭治疗可使血中PRL水平降至正常，肿瘤缩小，疗效优于手术，但停药后易复发，故需长期治疗。

术前应用也可便于手术切除。

剂量从2.5mg开始，逐渐增加直至临床奏效。

孕期停药。

不良反应有恶心