动物药剂学实验指导文档格式.docx
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溶解度大的药物可直接加入溶解；
对不易溶解的药物，应先研细，搅拌使溶，必要时可加热以促进其溶解；
但对遇热易分解的药物则不宜加热溶解；
小量药物（如毒药）或附加剂（如助溶剂、抗氧剂等）应先溶解；
难溶性药物应先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或选用混合溶剂等方法使之溶解；
无防腐能力的药物应加防腐剂；
易氧化不稳定的药物可加入抗氧剂、金属络合剂等稳定剂以及调节pH值等；
浓配易发生变化的可分别稀配后再混合；
醇性制剂如酊剂加至水溶液中时，加入速度要慢，且应边加边搅拌；
液体药物及挥发性药物应最后加入。
3．过滤固体药物溶解后，一般都要过滤，可根据需要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。
4．质量检查成品应进行质量检查。
5．包装及贴标签质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。
三、仪器与材料
仪器：
烧杯（50mL、250mL）、量筒、普通天平、玻棒、玻璃漏斗、电炉、酒精灯、具塞锥形瓶
材料：
碘、碘化钾、对乙酰氨基酚、丙二醇、甘油、乙醇、单糖浆、薄荷醑、纯化水、聚乙烯吡咯烷酮
四、实验内容
1.复方碘溶液的制备
【处方】
碘5.0g
碘化钾10.0g
蒸馏水100.0mL
【制法】
先将碘化钾溶于适量水中，使饱和溶液，再加入碘，待全部溶解后，添加水至足量、搅匀、即得。
【附注】
（1）本品又称卢戈氏溶液。
（2）碘有腐蚀性、挥发性，称量、制备、贮存时应注意选择适当条件。
（3）碘在水中的溶解度1：
2950，加入KI生成络盐，易溶于水，并增加其稳定性。
2.碘伏溶液的制备
碘50g
碘化钾100g
聚乙烯吡咯烷酮20g
蒸馏水1000mL
3.对乙酰氨基酚口服溶液的制备
对乙酰氨基酚
24g
丙二醇
100mL
甘油
100mL
乙醇
纯化水
加至1000mL
【鉴别】
（1）取本品2mL，加稀盐酸5mL，置水浴上加热30分钟，放冷，加亚硝酸钠试液4mL，摇匀后，取2mL置白瓷皿中，滴加碱性β-萘酚试液，即产生沉淀，而溶液显红色。
（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在257nm的波长处有最大吸收。
【检查】对氨基酚取本品1mL，加水20mL，摇匀后，加1%苯酚溶液1mL和次亚溴酸钠溶液[取0.5mol/L碳酸钠溶液20mL，加溴试液1mL，摇匀，临用新配制]3mL，摇匀。
如显色，与对照液（0.012%对氨基酚溶液1mL，加0.005%苋菜红溶液1mL，加水稀释至20mL，摇匀，加1%苯酚溶液1mL和次亚溴酸钠溶液3mL，摇匀）比较，不得更深（0.5%）。
其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅣA）。
【含量测定】精密量取本品10mL，置100mL量瓶中，加水适量，振摇使溶解，再加水稀释至刻度，摇匀；
精密量取10mL，置200mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；
精密量取5mL，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL，再加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E）为715计算。
A=EC
实验二胶体溶液型液体药剂的制备
1．掌握胶体药物的溶解特性和制备方法。
2．掌握胶体溶液与溶液的区别。
胶体溶液型液体药剂按分散系统分类，包括两类：
一类属于分子（或离子）分散体系的高分子溶液。
如羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、琼脂、白芨胶等胶浆剂，以及胃蛋白酶、明胶等蛋白质溶液，另一类属于微粒（多分子聚集体）分散体系的胶体溶液。
如氧化银溶胶、氢氧化铁溶胶以及由表面活性剂作增溶剂的某些溶液（如甲酚皂溶液）等。
由于胶体质点介于真溶液与混悬剂二者之间，所以胶体溶液既具有溶液的某些性质，又具有混悬剂的部分性质；
但胶体溶液既不同于真溶液，也不同于混悬剂，它有其独特的性质。
胶体溶液型液体药剂的溶剂大多数是水，但也有乙醇、乙醚、丙酮等非水溶剂。
按胶体与溶剂之间亲和力不同，胶体可分亲液（或亲水）胶体和疏液（或疏水）胶体。
常用的多为亲水胶体溶液。
亲水胶体溶液的制备与溶液的制备基本相同。
唯溶解时要经过溶胀过程。
宜将胶体粉末分次撒在液面上，使其充分吸水自然膨胀而胶溶；
或将胶体粉末置于干燥容器内，先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使之胶溶。
如直接将水加到粉末中，往往黏结成团，使水难以透入团块中心，以致长时间不能制成均匀的胶体溶液。
操作时应加注意。
片状、块状原料（如明胶等），应加少量水放置，令其充分吸水膨胀，然后于水浴（60℃左右）加热使溶。
处方中需要加入电解质或高浓度醇、糖浆、甘油等具有脱水作用的液体时，应用溶剂稀释后再加入，且用量不宜过大。
胶体溶液如需滤过时，所用的滤材应与胶体溶液荷电性相同。
最好选用不带电荷的滤器，以免凝聚。
胶体溶液以新鲜配制为佳，以免发生陈化现象或污染微生物。
必要时可加适宜的防腐剂，以增加制剂的稳定性。
烧杯、量筒、天平、玻棒、水浴锅、电炉
甲酚、植物油、氢氧化钠、水、酚酞指示液、硫酸、标准硫酸钾溶液、
（一）甲酚皂溶液的制备
甲酚50.0mL
植物油17.3g
氢氧化钠2.7g
蒸馏水加至100.0mL
取氢氧化钠加水10mL溶解后，加植物油于水溶上加热至皂化完全，取溶液1滴加水9滴无油滴析出，即为皂化完全，趁热加入甲酚搅拌使溶解澄清，再加水至量。
（1）处方中生成的钠皂可用钾皂代替。
（2）皂化过程中可加少量乙醇以加速皂化反应进行。
【思考题】
（1）何谓增溶？
以该处为例说明增溶机理？
（2）写出皂化化学反应式，加速皂化反应的方法有哪些？
为了加快反应速度，可以在化学反应的过程中：
▪保持系统的较高温度。
▪以物理方式不断搅拌溶液以增加分子碰撞的数量。
▪加入酒精，使混合得更充分。
向溶液中加入氯化钠可以分离出脂肪酸钠，这一过程叫盐析。
高级脂肪酸钠是肥皂的主要成分，经填充剂处理可得块状肥皂。
（二）羧甲基纤维素钠胶浆的制备
羧甲基纤维素钠2.5g
甘油30mL
尼泊金乙酯溶液（5%）2mL
纯化水加至100mL
取羧甲基纤维素钠分次加入50mL热纯化水中，轻加搅拌使其溶解，然后加入甘油、羟苯乙酯溶液（5%）、最后添加纯化水定容至100mL，搅匀，即得
【作用与用途】
本品为润滑剂，用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。
【用法与用量】
取本品适量涂于器械表面或顶端。
（1）羧甲基纤维素钠为白色纤维状粉末或颗粒，无臭，在冷、热水中均能溶解，但在冷水中溶解缓慢，不溶于一般有机溶剂。
配制时，羧甲基纤维素钠如先用少量乙醇湿润，再按上法溶解则更为方便。
（2）羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属、重金属盐能发生沉淀，故不能使用季铵盐类和汞类防腐剂。
（3）本品在pH值5~7时黏度最高，当pH值低于5或高于10时黏度迅速下降，一般选pH值为6~8。
（4）甘油可以起保湿、增稠和润滑作用。
（三）心电图导电胶的制备
氯化钠18g
淀粉10g
甘油20g
羟苯乙酯溶液（5%）0.6mL
【制法】
取氯化钠溶于适量水中，加入羟苯乙酯溶液（5%）加热至沸；
另取淀粉用少量冷水调匀，将上述氯化钠溶液趁热缓缓加入制成糊状，加入甘油，再加水使成100mL，搅匀，分装，即得。
【作用与用途】
供心电图及脑电图检查时电极导电用。
局部涂擦。
【附注】
本品为具流动性的无色黏稠液体。
应密闭保存。
实验三混悬剂的制备
一、目的与要求
1掌握混悬剂的一般制备方法。
2熟悉混悬剂中附加剂的应用：
助悬剂、（反）絮凝剂及润湿剂。
3了解混悬剂的质量评定方法。
二、基本概念和实验原理
混悬剂系指固体微粒分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。
分散质点一般在0.1~10μm之间，但有的可达50μm或更大。
分散介质多为水，也可用植物油。
混悬剂应具备如下质量要求：
1）固体微粒应细微均匀；
2）沉降缓慢；
3）沉降后不结块，再分散性能好
混悬剂的物理不稳定性包括：
1）微粒的沉降：
微粒在重力作用下静置发生沉降。
沉降速度与微粒半径及药物微粒和介质密度差成正比，与分散介质黏度成反比。
2）微粒的成长与晶型转变：
混悬液中微粒大小均匀性越差，小微粒转变为大颗粒速度越快，沉降速度越快。
3）微粒间的斥力和范德华引力
4）微粒的荷电与水化
为改善混悬剂的稳定性，常须在混悬剂中加入如下三类稳定剂：
1）
助悬剂：
可增大介质粘度，降低微粒聚集速度；
或被药物微粒表面吸附，形成保护膜，防止微粒间聚集或晶型转变；
或使混悬剂具有触变性，增加稳定性。
2）
絮凝剂和反絮凝剂使微粒间的斥力和引力保持一定的平衡，形成疏松的絮状沉淀，其沉降体积大，不结块，重分散性好。
某些有临床特殊要求的混悬剂，其混悬粒子应细腻无絮凝，以免影响诊断的准确性，为此可加电解质减少絮凝，称为反絮凝。
此类物质一般为电解质。
3）
润湿剂使混悬剂中有较好的固—液二相结合状态。
常用Tween类、Span类、Poloxamer等表面活性剂。
混悬剂的制备方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（微粒结晶法和化学反应法）。
制备混悬剂的操作要点：
1）助悬剂应先配成一定浓度的稠厚液。
固体药物一般宜研细、过筛。
2）分散法制备混悬剂，宜采用加液研磨法。
3）用改变溶剂性质析出沉淀的方法制备混悬剂时，应将醇性制剂（如酊剂、醑剂、流浸膏剂）以细流缓缓加入水性溶液中，并快速搅拌。
4）投药瓶不宜盛装太满，应留适当空间以便于用前摇匀。
并应加贴印有“用前摇匀”或“服前摇匀”字样的标签。
乳钵、烧杯、量筒、普通天平、胶体磨、离心机、药典筛
恩诺沙星、羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶、聚山梨酯、丙二醇、阿拉伯胶粉、水
（一）磺胺嘧啶混悬液的制备
P325~P326
（二）恩诺沙星混悬液（5%）的制备
【处方】恩诺沙星5.0g（C19H22FN3O3,395.4）
羧甲基纤维素钠0.8g
枸橼酸10.0mL
甘油10.0mL
苯甲酸钠1g
纯化水加至100.0mL
【制法】先将羧甲基纤维素钠用水溶胀备用。
取恩诺沙星加入适量的水分散后，再加入400g/L氢氧化钠适量使溶解，再加入枸橼酸进行搅拌，边搅拌边依次加入已溶胀的羧甲基纤维素钠及甘油、苯甲酸钠等辅料，最后加纯化水定容，即得。
【质量评价】
1.外观性状及pH：
恩诺沙星混悬液为乳白色、稍黏稠的混悬型液体，静置后分层，上清液为无色或略呈淡黄色的液体，下层为乳白色细腻胶状物，振荡后为均匀的乳白色混悬液。
用酸度计测定恩诺沙星混悬液的pH为6.4~6.6。
2.沉降容积比：
将恩诺沙星混悬液倒入有刻度的具塞量筒中，密塞，用力振摇1分钟，记录混悬液的开始高度Ho，静置3h，测定沉降物的高度H，按式（沉降体积比F=H/Ho）计算混悬液的沉降容积比。
3.再分散性：
将100mL恩诺沙星混悬液置于100mL具塞量筒内，放置沉降，密塞，24h后，均匀用力翻转3次，观察底部沉降物是否消失。
【鉴别】
（1）取本品适量（约相当于恩诺沙星50mg），加稀醋酸使成酸性，加碘化铋钾试液（取次硝酸铋0.85g，加冰醋酸10mL与水40mL溶解后，加碘化钾溶液（4→10）20mL，摇匀，即得）数滴，即生成橘红色沉淀。
（2）取含量测定项下的供试品溶液，照分光光度法测定，在271nm、322nm和334nm波长处有最大吸收。
（3）取本品适量，加水制成每lmL中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；
另取恩诺沙星对照品10mg，加0.1mo1/L氧氢化钠溶液4mL使溶解，加水至25mL，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录23页）试验，吸取上述两种溶液各2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-苯-二乙胺-水（15：
20：
10：
7：
4）为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（365nm）下检视；
供试品溶液所显主斑点的荧光和位置应与对照品溶液的主斑点相同。
【含量测定】
精密量取本品适量（约相当于恩诺沙星25mg），置250mL棕色量瓶中，加0.lmol/L氧氧化钠溶液l0mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度,摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在271nm的波长处测定吸收度；
另取恩诺沙星对照品，同法测定。
计算，即得。
实验四乳剂的制备
1．掌握乳剂的一般制备方法。
2．掌握乳剂类型的鉴别方法、比较不同方法制备乳剂的液滴粒度大小、均匀度及其稳定性。
乳浊液型液体药剂也称乳剂，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。
形成液滴的一相称为内相、不连续相或分散相；
而包在液滴外面的一相则称为外相、连续相或分散介质。
分散相的直径一般在0.1~10μm之间。
乳剂属热力学不稳定体系，须加入乳化剂使其稳定。
乳剂可供内服、外用，经灭菌或无菌操作法制备的乳剂，也可供注射用。
乳剂因内、外相不同，分为O/W型和W/O型等类型，可用稀释法和染色镜检等方法进行鉴别。
通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法。
工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。
乳钵、烧杯、量筒、普通天平、胶体磨、水浴锅、乳化机、具塞玻璃瓶
豆油、阿拉伯胶（细粉）、油酸、氟苯尼考、吐温80、司盘80、水、
（一）干胶法制备乳剂（P327）
【处方】大豆油12.5g
阿拉伯胶粉3.1g
纯化水加至50.0mL
【制法】将阿拉伯胶与豆油置于干燥的乳钵中研磨均匀后，按油：
水：
胶为4：
2：
1的比例，一次加入纯化水6.3mL，迅速向同一方向研磨直至产生特殊的劈裂乳化声，即成初乳。
加水稀释后转移至100mL烧杯中，加水至50.0mL即得。
取样，镜检，检查乳剂的类型，观察分散相粒度，记录最大和多数例子的粒径。
【注解】乳剂类型的鉴别
（二）用吐温80为乳化剂制备乳剂（P327）
【处方】大豆油10.0g
吐温803.1g
纯化水加至100.0mL
【制法】取吐温80与豆油于乳钵中研磨均匀，加入6~10mL纯化水研磨，制成乳剂，再加水稀释至100mL。
镜检，观察分散相粒度，并记录最大和多数例子的粒径。
（三）氟苯尼考乳剂的制备
【处方】氟苯尼考5.0g
大豆油30.0mL
司盘803.2g
吐温804.8g
油酸0.08g
【制法】将氟苯尼考原料药、司盘80、油酸按处方量加到大豆油中，作为油相。
将油相加热至70℃，用高速搅拌器搅拌10min，以使药物均匀分散在油相中。
将Tween-80加入注射用水中作为水相，同样加热至70℃，并置于恒温磁力搅拌器上搅拌，水相和油相在70℃条件下加热至完全溶解后，将油相缓慢滴加至水相中，搅拌5min后，置于高速搅拌器中20000r/min搅拌10~20min左右制成初乳，用注射用水加至1000mL。
【质量检查】
（1）离心实验：
4000r/min离心15min，不分层，即为乳剂质量基本稳定。
（2）粒径大小及分布：
取3批自制的氟苯尼考乳剂样品，用蒸馏水稀释一定倍数后，采用激光粒度测定仪进行。
粒径大小及其分布的测定。
实验五粉剂、胶囊剂的制备
1．掌握粉剂制备工艺过程：
粉碎、过筛、混合、分剂量、包装。
2．掌握含特殊成分散剂、共熔成分散剂的制备方法。
3．掌握粉剂的质量检查方法。
4．掌握硬胶囊剂的填充方法。
5．掌握粉碎、过筛、混合的基本操作。
粉剂系指药物或与适宜辅料经粉碎、过筛、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，供内服或局部外用。
内服粉剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用，亦可直接用水送服。
局部用粉剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用。
操作要点：
（1）称取：
正确选择天平，掌握各种结聚状态的药品的称重方法。
（2）粉碎：
是制备粉剂和有关剂型的基本操作。
要求学生根据药物的理化性质，使用要求，合理地选用粉碎工具及方法。
（3）过筛：
掌握基本方法，明确过筛操作应注意的问题。
（4）混合：
混合均匀度是散剂质量的重要指标，特别是含少量医疗用毒性药品及贵重药品的散剂，为保证混合均匀，应采用等量递加法（配研法）。
对含有少量挥发油及共熔成分的散剂，可用处方中其他成分吸收，再与其他成分混合。
（5）质量检查：
根据药典规定进行。
研钵、方盘、药匙、标准药筛、烧杯、普通天平、三维混合机、称量纸
氟苯尼考、淀粉、
1.氟苯尼考粉剂制备
2.胶囊剂的制备
选适宜的药粉及硬胶囊练习填充（每组20粒）。
1．空胶囊的规格与选择空胶囊有八种规格，其编号、重量、容积见下表。
由于药物填充多用容积控制，而各种药物的密度、晶型、细度以及剂量不同，所占的体积也不同，故必须选用适宜大小的空胶囊。
一般凭经验或试装来决定。
表空心胶囊的编号、重量和容积
编号00000012345
重量（mg）162142927353.3504023.3
容积（mL）1.370.950.680.500.370.300.210.13
2．半自动胶囊机填充药物
[附注]
（1）一般采用试装掌握装量差异程度，使接近药典规定的范围内。
（2）制备过程中必须保持清洁，玻璃板、药匙、指套等用前须用酒精消毒。
（3）为了上下节封严粘密，可在囊口蘸少许40%乙醇套上封口。
实验六片剂的制备
1．初步掌握湿法制粒压片的过程和技术。
2．初步学会压片机的调试，能正确使用压片机。
3．会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程中的作用。
4．熟悉片剂重量差异、崩解时限、硬度和脆碎度的检查方法。
片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。
片剂由药物和辅料二部分组成。
辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。
加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；
有一定的黏结性；
遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。
辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。
但是，实际上完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。
片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。
通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法二种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。
湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。
其一般工艺流程如下：
润湿剂、黏合剂、崩解剂
粉碎、过筛→混合制软材→制湿颗粒→湿粒干燥→整粒
润滑剂、崩解剂混合
混合→压片→包衣→包装
挥发性成分
研钵、烧杯、量筒、普通天平、烘箱、标准药筛、压片机
蓝淀粉、碳酸氢钠、对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、糖粉、糊精、淀粉、乙醇、薄荷油、氢氧化钙、聚乙二醇
1.空白片的制备
[处方]
蓝淀粉（代主药）40.0g
糖粉132.0g
糊精92.0g
淀粉200.0g
50%乙醇88.0mL
硬脂酸镁2.3g
共制4000片
[制法]
取蓝淀粉与糖粉，糊精和淀粉以等量递加法混匀，然后过60目筛二次，使其色泽均匀，再用喷雾法加入乙醇，迅速搅拌并制成软材，过14目筛制粒，湿粒在600C温度下烘干，干粒过10目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后，称重，计算片重，开始压片，经调节片重和压力后，使之符合要求，即可正式压片。
（1）蓝淀粉为主药，其含量约仅占片重的10%，因此可代表含微量药物的片剂。
（2）糖粉和糊精为干燥粘合剂，淀粉为稀释剂和崩解剂，乙醇为润湿剂，硬脂酸镁为润滑剂。
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