XX注射液生产工艺验证方案资料Word文档下载推荐.docx

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4.有关背景资料

5.验证项目、评价方法及结果

6•漏项与偏差

7.审阅本验证方案，并确认验证结果

验证总结

9.S0P的修订

10.再验证时间11证明

根据《药品生产质量管理规范》的要求，为保证小容量注射剂产品生产过程的稳定性，保证产

品的质量，需要对生产工艺进行工艺验证。

XX注射液工艺验证是用于证明在确定的环境、工艺

和操作下，所生产的产品能有效地防止微生物污染，保证所生产产品达到可接受的合格标准。

我公司小容量注射剂车间生产线是在完成设备验证、公用系统验证的基础上，为了确认XX注射

液工艺规程在生产线的适用性，并确定各关键工艺参数的有效性，通过该品种各工序三批的实际生产，来确定在新生产环境、设备，人员相对固定的条件下能恒定的生产出符合产品质量标准及中国药典标准的小容量注射剂产品。

2.验证范围

本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间XX注射液的生产工艺验证，当上述条件改变时，应

重新验证。

3.1验证领导小组

3.1.1负责验证方案会审

3.1.2负责验证方案的批准

3.1.3负责对验证方案修改稿的批准

3.1.4负责验证报告审核、批准

3.2验证小组

3.2.1负责验证方案的起草和审核。

3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。

3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。

3.2.4负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成00S调查报告）。

3.3生产车间

3.3.1负责验证方案的实施。

3.3.2负责组织培训岗位操作人员。

3.4生产部

3.4.1协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。

3.4.2验证用仪器、仪表的校验。

3.5质保部

3.5.1负责验证方案的审核，确保验证工作按批准的方案执行。

3.5.2负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.5.3负责验证过程中的取样和检验工作，并根据检验结果出具检验报告。

3.6实施验证人员的确认

部门

人员

初提车间

提取车间

生产部

质保部

4.1概况

本次验证采用同步验证，按10ml规格连续三批生产的数据利用制图（或表）统计分析方法进行数

据分析。

4.2.验证条件

此验证是建立在厂房与设施验证、空气净化系统验证、臭氧消毒效果验证、纯化水系统验证、注

射用水系统验证、纯蒸汽系统验证、安瓿检漏蒸汽灭菌柜验证、小容量注射剂配液系统验证和氮气

验证、压缩空气系统验证、配液系统清洁方法验证、灌装用容器具清洁方法验证、脉动真空灭菌柜

验证、百级净化双扉干热灭菌柜验证、万级双扉干热灭菌柜验证、ACQ18/1-20安瓿超声波清洗机验

证、人员更衣确认验证、洁净服清洁消毒验证、ASMR600-43隧道式灭菌干燥机验证、AGF8/1-20型安瓿灌装封口机等验证已完成的基础上才进行的XX注射液生产工艺验证。

4.3产品情况

4.3.1处方组成：

规格：

10ml100

支

XXX

1000g

聚山梨酯80

注射用水加至

1000ml

4.3.2批量：

50万ml/批

433生产批处方：

物料名称

物料代码

用量

备注

YF008

500kg

YF017

YF036

2500g

乙醇

YF083

2000kg

氢氧化钠

YF046

盐酸

YF047

4000ml

针用炭

YF048

1.85kg

注射用水

YF079

加至500000ml

10ml安瓿

BC243

50000支

10ml

4.3.4处方依据

XX注射液质量标准：

《卫生部药品标准》（中药成方制剂第十七册）

产品批准文号：

2ml国药准字：

Z32020689。

10ml国药准字：

Z32020690。

4.5XX注射液制剂过程

4.5.1配液

4.5.1.1初配

4.5.1.1.1初配液的生产操作过程应于C级洁净区内进行。

4.5.1.1.2按处方用量取XXX提取液、DD蒸馏液、聚山梨酯80。

4.5.1.1.3把XXX提取液通过C-03传递窗，传递进C级区，连接灭菌硅胶管至初配罐进液口上，通

过安装0.65卩m滤膜的板框过滤器把XXX提取液抽入初配罐，DD蒸馏液用板框压滤机过滤至初配罐抽完药液后，关闭进液阀门，打开呼吸器阀门排空，加入聚山梨酯80,并加注射用水至约

全量液的80%启动搅拌浆，使药液处于搅拌状态，打开初配罐投料口，缓慢加入10%氢氧化

钠溶液或10%盐酸溶液调节pH值至6.8-7.0，搅拌，冷却至30C以下。

4.5.1.1.4关闭连接精配罐的送液阀门，打开初配罐底部放液阀门，打开回流阀门，启动药液泵，

使药液通过1卩m钛棒过滤循环5分钟，接通精配罐的送液阀门，关闭回流阀门，将初配液通

过钛棒过滤器抽入精配罐内，初配液过滤完成后，在初配罐中放入约全量液5%勺注射用水，将

初配罐中余液赶完。

关闭药液泵，关闭连接精配罐的送液阀门及罐底放液阀门。

4.5.1.1.5初配应该在2小时内完成。

4.5.1.2精配

4.5.1.2.1精配液的生产操作过程应于C级洁净区内进行。

4.5.122启动精配罐搅拌浆，打开注射用水阀门，向精配罐药液中注入注射用水至近全量，关闭

注射用水阀门，打开进料口，用10癥氧化钠溶液或10%盐酸溶液缓慢调节pH值至6.8-7.0，调节pH值至规定值，关闭进料口，打开注射用水阀门，加注射用水至全量，关闭注射用水阀门，将精配液冷却至30C以下。

4.5.1.2.3打开精配罐底部放液阀门，关闭送液阀门，打开回流阀门，启动药液泵，将精配罐内药液在精配罐内循环10分钟。

4.5.1.2.4将精配液经筒式过滤器（0.45卩m0.22卩m）过滤循环10分钟后，打开取样阀，QA取

样送检。

打开氮气阀门，向精配罐内通入氮气进行保护，氮气压力保持0.1〜0.15MPa。

检验合

格后，通知灌封人员打开放液阀门，过终端平板过滤器（0.22卩n）过滤，由QA从排液针头取

样检查色泽、可见异物。

4.5.1.2.5过滤前，0.22卩m筒式过滤器和0.22卩m的平板过滤器应通过完整性测试。

4.5.1.2.6精配开始到精配结束（检测合格）应在4小时内完成。

4.5.2理瓶

4.5.2.1理瓶的生产操作过程于一般生产区内进行。

4.5.2.2根据批生产指令领取安瓿瓶，核对品名、规格、物料代码、进厂批号、数量，将检查外包装完好无破损。

在02外清间将安瓿外包装用湿毛巾逐件擦去灰尘，移至储瓶间待用。

4.5.2.3打开安瓿内包装盒盖，观察安瓿清洁度，检查有无灰尘、油污、瓶口内卷、缺口、歪口、

异形瓶、破损等现象，用镊子及时剔除不合格品，将安瓿口朝上排于不锈钢周转盘中，要求整齐紧凑，无倒瓶，剔出不合格安瓿，通过D-01传递窗转交至洗烘瓶岗位。

4.5.2.4剩余安瓿及洗烘瓶工序从D-02传递窗传出未清洗剩余安瓿退回储瓶间安瓿暂存区，标明品

名、规格、数量，更换规格时退库。

4.5.3洗烘瓶

4.5.3.1洗烘瓶的生产操作过程D级洁净区内进行。

4.5.3.2从D-01传递窗接理瓶工序传递的理好安瓿，检查盘内安瓿的松紧度及无不合格安瓿，记录盘数（10ml安瓿300支/盘）。

4.5.3.3注射用水可见异物检查：

在过滤器后方取水点取注射用水150ml于清洁合格锥形瓶内。

在

灯检台用比色管目测观察，如有异物，则每25ml水样中毛、点不得过2个，且长毛、色毛、色

点、其它异物不得有。

4.5.3.4将理好的安瓿放入超声波安瓿清洗机中用循环水（注射用水）粗洗后，用40〜50C循环水

冲洗，再用净化压缩空气和精洗用水（注射用水）交替冲洗洁净。

4.5.3.5冲洗用循环水压力控制在》0.25Mpa，精洗用水压力控制在》0.15Mpa，净化压缩空气压力

0.20MPa。

4.5.3.6将洗净的安瓿送入灭菌隧道烘箱，300C以上干燥灭菌5分钟以上。

4.537灭菌后的安瓿瓶应在2小时内用完，否则应计数销毁。

4.5.4灌封

4.5.4.1灌封的生产操作过程应在B级背景下A级洁净生产区进行。

4.5.4.2核对批生产指令核对精配液的品名、规格、批号、数量，从存盘处取洁净干燥的不锈钢盘

备用。

转动手轮，检查灌封机各部位运转情况，调整针头插入安瓿的深度和位置合适，用经0.22

卩m平板过滤器过滤后注射用水冲洗灌装系统（从盛液瓶至针头）至冲洗水无可见异物，取针头清洗后注射用水检测细菌同内毒素合格。

4.5.4.3通知洗烘瓶工序送瓶，检查烘干灭菌的安瓿干燥度及洁净度合格。

用注射用水调节装量及

残氧量至达到要求后，试封口至符合要求，每台机用注射用水试封100支，检查试封品的可见

异物和无菌。

手工将灌装系统内剩余注射用水排尽。

4.5.4.4通知配液工序送液，排液至灌注器内无气泡产生，2ml的产品每台灌装机排液量不少于

500ml,10ml的产品每台灌装机排液量不少于1000ml，将排出的药液用烧杯盛装经B-02传递窗

传至C级区清洗间稀释排放作废弃处理。

启动灌封机，进行灌装封口，测量开始灌封时产品的

装量及残氧量合格后继续灌封，否则应及时调整装量及充氮压力。

4.5.4.5封口过程中应随时检查封口质量，及时剔出焦头、泡头、尖头、瘪头等不合格品，放入指定容器内，如封口质量连续出现不合格情况，应立即停止灌封，调节正常后方可继续操作。

灌

封过程中应每隔1小时抽查一次药液装量，每隔2小时抽查一次残氧量，装量不得低于标示量，

残氧量应居于同一水平，并不得高于5.0%，偏差不过土0.2。

4.5.4.6精配结束到灌封结束应在6小时内完成

4.5.5灭菌、检漏

4.5.5.1灭菌、检漏的生产操作过程在一般生产区进行。

4.5.5.2灭菌

将装有注射剂的装载盘装载上灭菌车（不足一车以样品瓶补足），在每柜最冷点盘子内放上冷点

标识，装车形式按照不同瓶子规格各自的装载方式装车。

每层横竖各2盘，每层4盘。

贴好灭菌

指示条，将灭菌车推入灭菌柜中，关好柜门。

以通流通蒸汽100C灭菌30分钟。

4.5.5.3检漏

开真空使柜内真空-0.07MPa以上，开色水阀，将灭菌柜内注入色水，直至色水浮珠上升至95cm

以上，将柜内产品全部浸没，关闭真空泵，通压缩空气，将色水压回色水箱，开纯化水清洗，将灭菌品淋洗干净。

4.5.5.4灌封结束到灭菌开始应在2小时内完成

4.5.6灯检4.5.6.1灯检的生产操作过程在一般生产区进行。

4.5.6.2核对待检品的品名、规格、批号是否与批生产指令一致。

4.5.6.3打开澄明度检测仪，调节灯光照度2000〜3000LX，用照度仪检查，QA复核并记录。

4.5.6.4操作时将待灯检产品放置澄明度检测仪灯光下将安瓿翻转目检，检出不合格品（空瓶、坏瓶、焦头、泡头、黑点、异物等），则取出分类放在废品分类盘内，分类统计数量。

4.5.7包装

4.5.7.1包装的生产操作过程在一般生产区进行。

4.5.7.2对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成，确保设备和工作场所无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料，设备应处于已清洁及待用状态，还应检查所领用的包装材料正确无误。

4.5.7.3核对纸盒、合格证、装箱单的式样、文字内容是否与标准样张一致，数量、规格、批号是否与批包装指令一致，打印的批号、生产日期、有效期是否与批包装指令一致

4.5.7.4按包装指令规定的包装形式装盒、装箱，每箱内放入一张装箱单。

包装过程中，每批由QA

检查印字质量及装盒、装箱质量。

每小时抽查一次，应符合规定。

圭寸口，寄库待检。

4.6原辅料来源及质量标准

来源

质量标准

黄山市徽州医药有限责任公司。

中国药典2010年版二部

上海申宇医药化工有限公司

湖南尔康制药有限公司

溧阳市竹溪活性炭有限公司。

太仓新太酒精有限公司

4.7.工艺流程图

4.7.1

4.8.生产设备

生产XX注射液所用厂房、公用系统及主要设备均经验证，符合生产工艺的要求。

附表1:

公用系统及主要设备验证情况

设备系统名称

小容量注射剂车间厂房与设施验证报告

提取车间净化区厂房与设施验证报告

仓库取样室厂房与设施验证报告

化验室净化区厂房与设施验证报告

小容量注射剂车间空气净化系统验证报告

提取车间空气净化系统验证报告

仓库取样室空气净化系统验证报告

QC洁净室空气净化系统验证报告

提取车间消毒效果臭氧验证报告

QC吉净室臭氧消毒效果验证报告

小容量注射剂车间臭氧消毒效果验证报告

提取车间甲醛消毒效果验证报告

仓库取样室甲醛消毒效果验证报告

QC吉净室甲醛消毒效果验证报告

小容量注射剂车间甲醛消毒效果验证报告

纯化水系统验证报告

注射用水系统验证报告

初提车间纯化水系统验证报告

ACQ18/1~2型安瓿超声波清洗机（设备编号：

2105）验证报告

2I06）验证报告

ASMR600/4隧道式灭菌干燥机（设备编号：

2I08）验证报告

2I07）验证报告

AGF8/1~2（型安瓿灌装封口机（设备编号：

2109）验证报告

2I10）验证报告

安瓿检漏灭菌柜（设备编号：

2116）验证报告

2115）验证报告

脉动真空灭菌柜（设备编号：

2111）验证报告

2I12）验证报告

百级净化双扉干热灭菌柜验证报告

ZFC300ZX纯蒸汽发生器验证报告

水针车间配料罐验证报告

水针车间氮气验证报告

水针车间GA18-7.5压缩空气系统验证报告

水针车间SRC-10SA压缩空气系统验证报告

水针车间配液系统清洁方法验证报告

水针车间灌装用容器具清洁方法验证报告

洁净服清洁消毒验证报告

人员更衣确认验证报告

结论：

检查人

检查日期

复核人

复核日期

4.9相关文件

目的：

所有涉及XX注射液生产工艺验证的文件的审批和执行情况。

程序：

列出XX注射液生产工艺验证所需要的所有文件，查看文件是否被批准和可适用。

可接受标准：

所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。

附表2: