制药工艺验证实施手册Word格式文档下载.docx
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生产厂家：
张家港市环宇制药设备有限公司
供货单位：
到货日期：
使用部门：
前处理车间
2.验证目的
按制定的设备标准操作规程（SOP进行运行试验，以确认该标准操作程序的适用性。
并检查确认
ZQSO.36型中成药灭菌柜运行后，各项技术参数能否达到设计要求并能稳定运行。
灭菌干燥后结果是否符合
GMP标准要求。
验证过程中严格按本方案的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。
3.职责
3.1验证组长：
3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证报告的审批。
3.1.3负责发放验证证书。
3.1.4负责验证周期的确认。
3.2验证副组长：
3.2.1负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.2负责拟订验证周期。
3.3工程设备部：
3.3.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。
3.3.2负责建立设备档案。
3.3.3负责仪器、仪表的校正。
3.3.4负责收集各项验证、试验记录，写出验证方案及验证报告，报验证小组。
3.3.5负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
3.3.6负责设备的维护保养。
3.4质量管理部:
3.4.1负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。
3.4.2各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
3.4.3负责根据检验结果出具检验报告单。
3.5生产技术部：
3.5.1负责提供与设备有关的主要工艺参数。
3.5.2负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证小组审核。
3.5.3负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。
3.5.4负责验证中各种试验材料的准备工作。
4•验证内容
4.1安装确认
4.1.1安装确认目的
安装确认是对预安装的ZQSO.36型中成药灭菌柜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进
行确认，目的是证实中成药灭菌柜规格符合要求，中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合实际规范要求。
4.1.2安装确认所需文件资料
工程设备部在ZQSO.36型中成药灭菌柜验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。
表2:
安装确认所需资料及存放处
档案编号:
资料名称
存放处
采购定单
工程设备部
使用说明书
标准操作规程
其它
确认人：
日期：
年月日
4.1.3安装确认内容
4.1.3.1设备鉴定
检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和安装地点。
4.1.3.2开箱验收确认
检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。
工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。
4.1.3.3安装环境、位置确认及部件安装确认
本设备安装在前处理提取车间，应保持干净，地面平整便于清洁。
（附件3）
4.1.4仪表及配套设施确认
检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；
配套的辅助设施齐全完备，符合要求。
（附件4）
4.1.5起草标准操作规程
4.1.5.1ZQSO.36型中成药灭菌柜标准操作规程
4.1.5.2ZQSO.36型中成药灭菌柜维护保养规程
4.1.5.3ZQSO.36型中成药灭菌柜清洗消毒规程
4.2运行确认
是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。
（附件5）
4.2.1按照根据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。
4.2.2电源、蒸汽开关指示正常、平稳。
4.2.3设备空运转（空运转20~30分钟），要求运转平稳。
仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。
各运行参数符合设计要求。
4.3性能确认
4.3.1性能确认目的
试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。
是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。
4.3.2性能确认内容
4.3.2.1空载温度均匀度确认
目的：
检查空载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。
试验过程：
根据探头分布图（见图1探头分布，表3探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌
腔室内，按工艺参数115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点及热点，并将试验连续
进行三次，以检查其重现性。
（附件6）
表3铂电阻探头位置点
N0.
1
2
3
4
5
6
7
8
位置
柜前
左下角
右下角
柜后
左上角
右上角
9
10
11
12
13
14
15
16
横切面
中心点
横切面中
心点下层
底正中
顶正中
评价标准：
运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0C-116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室
各个温度平均值之差应不超过土2.5C。
4.322满载温度均匀度确认
检查满载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。
根据探头分布图（见图2探头分布，表4探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌
115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点和热点，并将试验连续
图2灭菌柜探头头分布位置图
表4铂电阻探头位置点
4.3.2.3微生物挑战试验
确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率v10
1）生物指示剂的选择：
因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。
2）将生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点也至少放置一个菌瓶，即每次试验用10个菌瓶，与满载验证同时进行。
3）灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度（56-60C）,培养（24-48）小时进行操作。
4）上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。
（附件8）
培养后全部保持紫色为灭菌合格；
若由紫色变为黄色判为灭菌不合格；
对照品应紫色变为黄色为该指示剂有效。
4.3.3操作、保养情况确认
按ZQSO.36型中成药灭菌柜使用说明书的有关内容进行操作，操作应方便，易于维护保养，操作、观察方便。
（附件9）
4.4拟定日常监测程序及验证周期
工程设备部负责根据ZQSO.36型中成药灭菌柜确认运行情况，拟定ZQSO.36型中成药灭菌柜日常监测程序及验证周期（附件9）,报验证领导小组审核。
4.5.
验证总结论
7.附件
附件1
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人年月日
验证小组审批
验证小组：
附件2
中成药灭菌柜技术参数
设备名称
中成药火菌柜
型号
生产厂家
张家巷市环宇制药设备有限公司
主要技术参数
工作压力
Mpa
0.2
设计压力
0.245
工作温度
C
50-150
真空度
-0.09
水源压力
0.15-0.3
汽源压力
0.4-0.6
压缩空气压力
0.5-0.8
电源
三相交流电
5.5KW/AC380V50HZ
内室容积
mm
2250X750X1100（LXWXH）
外形尺寸
2530X1310X1900（LXWXH）
备注
结论
检查人：
复核人：
附件3
中成药灭菌柜安装环境、位置及部件确认
中成药火菌柜型号
项目
要求
检查情况
安装位置
应安装在坚实平整的地面上
合格口不合格□
四个支脚应平稳
四周距墙有一定的距离
正面应留有较大的空间便于操作清洁
环境
前处理提取车间
洁净区管理
部件安装
火菌柜内外筒是否完好
电气连接是否可靠
蒸汽连接是否可靠
压缩空气连接是否可靠
冷却水连接是否可靠
安全阀、门的密封性是否合格
带电部分不得有短路现象
检杳人：
附件4
中成药灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录
型号ZQSO.36型
仪表校正情况
仪表名称
是否校对
真空表
是口否口
压力表
温度表
公用介质
标准
适用性
电压
380V,三相四线
频率
50HZ
功率
5.5Kw
接地保护
连接可靠
冷却水
管路畅通，符合要求
蒸汽
压缩空气
附件5
中成药灭菌柜空转状况检查记录
中成药灭菌柜型号ZQSO.36型
开关情况
电源开关
指示正常、平稳
蒸汽开关
冷却水开关
压缩空气开关
真空泵开关
重新启动真空泵
应间隔3分钟
仪器
仪表
灵敏、准确
操作规程
中成药灭菌柜标准操作规程
操作程序顺畅合理
中成药灭菌柜维护保养规程
中成药灭菌柜清洁操作规程
运行情况
设备安装稳固性
安装稳固
物料出入门
工作正常
真空泵
符合要求
辅助设施完备、齐全
日期：
附件6
空载热分布检查记录
第一次
探头号
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
平均温度C
□符合规定□不符合规定
第二次
第三次
验证结论
对原药材粉微生物进行检验，若其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验；
若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检验。
检测人：
附件7
满载热分布检查记录
附件8
微生物挑战试验记录
编号
对应探头号
检验结果
阴阳
对照菌瓶检验结果:
□阴性
□阳性
结论：
□符合规定
□不符合规定
编
口
号
阴:
阳
士1=1=1
年月
附件9验证证书
验证证书
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★%
设备编号:
SB—038
设备名称:
号:
ZQSO.36型
年月日
上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要
求，批准投入使用
验证报告名称:
验证报告编号:
验证完成日期:
有效期:
备注:
ZQSO.36型中成药灭菌柜验证报告
STP-SCSB-YZBG-038-00
——一^年
验证小组:
1.设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证小组审核，必要时重新验证。
2.设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。
3.本设备再验证项目及周期作为本证书的附件。
附件10
中成药灭菌柜操作、保养确认
部位
操作情况
程序
方便、顺畅
进料
控制灵活、方便
出料
开启、关闭
反应迅速
清洗情况
能源过滤器
易清洗
火菌室
无死角、易清洗
保养情况
润滑点
清晰、观察方便
润滑油
无泄漏、不污染
附件11
设备验证周期
验证周期
周期
运行确认
一——一^年
性能确认
变更控制
发生重大变更后需再验证
确
认
年月曰
工程设备部：
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