PCT检测的临床意义及应用.ppt

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降钙素原(降钙素原(PCTPCT)的临床应用)的临床应用潍坊市康华生物技术有限公司潍坊市康华生物技术有限公司钟南山院士为PCT生化与临床诊断所作的序言降钙素原目前已成为临床全身性细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一,美国、德国、西班牙、瑞典、法国等国家已经把PCT检测列入脓毒症或ICU发热患者的临床诊疗指南中。

临床与传统的指标如白细胞计数(临床与传统的指标如白细胞计数(WBCWBC)、)、血沉(血沉(ESRESR)、)、CC反应蛋白(反应蛋白(CRPCRP)、细菌培养等比较、)、细菌培养等比较、PCTPCT检测具有较高的灵敏度和特异性。

检测具有较高的灵敏度和特异性。

在实际工作中,表现为急性炎症症状的危重患者,有时难以区分脓毒症和非感染性疾病,但是,及时而正确的诊断对于制定治疗方案和判断预后在这两类病人是截然不同的。

因此迫切需要一个强有力的临床工具用于鉴别脓毒迫切需要一个强有力的临床工具用于鉴别脓毒症和系统性炎症反应综合症(症和系统性炎症反应综合症(SIRSSIRS)。

目前证实)。

目前证实PCTPCT是最是最有用的实验室指标之一。

有用的实验室指标之一。

在诊断之外,PCTPCT能用于检测抗生素治疗效果能用于检测抗生素治疗效果。

如何合理使用抗生素已经成为全球医疗界的共同课题。

如果有一个指标能及时正确地反应抗生素治疗是否有效,就能帮助医生快速找到最适合每个患者的药物,以及剂量和疗程,迅速控制病情,并且还能缩短住院天数,节省病人和医院的开支,降低抗生素耐药发生。

PCT正是这样一个指标,它的浓度随着细菌感染的病情变化而变化,并且不受其他治疗药物(如糖皮质激素)的影响,因此近年来越来越多的重症监护病房开始检测重近年来越来越多的重症监护病房开始检测重症全身感染病人的症全身感染病人的PCTPCT水平。

水平。

此外,PCTPCT水平还能用于评估病人的预后,水平还能用于评估病人的预后,不同的不同的PCTPCT浓度提示感染的严重程度,伴发器官功能不全的可能,死浓度提示感染的严重程度,伴发器官功能不全的可能,死亡率。

亡率。

经过十多年的临床验证,PCT已经成为许多医院的重症患者的常规检查项目之一,国内也有越来越多的医生认识到PCT的重要性。

DrMeisner的这本书是第一本系统介绍PCT的生化基础和临床意义的书,能让读者更全面的了解这个指标,在此基础上在临床工作中更加有效地使用PCT这个工具。

目目录录降钙素原的生成及特性降钙素原的生成及特性第一章第一章第一章第一章降钙素原在细菌感染和脓毒症诊断中的应用降钙素原在细菌感染和脓毒症诊断中的应用第二章第二章第二章第二章降钙素原与抗生素治疗效果的检测降钙素原与抗生素治疗效果的检测第四章第四章第四章第四章降钙素原的局限性降钙素原的局限性第五章第五章第五章第五章降钙素原在感染病情监测中的应用降钙素原在感染病情监测中的应用第三章第三章第三章第三章结论结论第六章第六章第六章第六章汉唐生物降钙素原检测的优势汉唐生物降钙素原检测的优势第七章第七章第七章第七章第一章第一章降钙素原的生成及特性降钙素原的生成及特性1.11.1降钙素原(降钙素原(PCTPCT)分子结构)分子结构1.21.2细菌感染细菌感染/脓毒血症状态下降钙脓毒血症状态下降钙素原在血液中的形态素原在血液中的形态1.31.3降钙素原的稳定性和动力学降钙素原的稳定性和动力学1.41.4降钙素原的敏感性和特异性降钙素原的敏感性和特异性1.11.1降钙素原(降钙素原(PCTPCT)分子结构)分子结构血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的前的前肽物质肽物质分子量:

分子量:

14.5kDa14.5kDa由由116116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性1111号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原PCTPCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下1.21.21.21.2在细菌感染在细菌感染在细菌感染在细菌感染/脓毒血症状态下,降钙素原在各个组织、器官大量形脓毒血症状态下,降钙素原在各个组织、器官大量形脓毒血症状态下,降钙素原在各个组织、器官大量形脓毒血症状态下,降钙素原在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统成并释放进入血液循环系统成并释放进入血液循环系统成并释放进入血液循环系统PCTMllerB.etal.,JCEM2001CT(降钙素)(降钙素)脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCT正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素1.3降钙素原的稳定性和动力学降钙素原的稳定性和动力学PCTPCT在血清在血清/全血全血/血浆中非常稳定血浆中非常稳定室温下放置室温下放置2424小时,小时,PCTPCT血浆浓度仅降血浆浓度仅降低低12%12%44摄氏度下放置摄氏度下放置2424小时,仅降低小时,仅降低6%6%PCTPCT的诱导期比细胞因子类长,约的诱导期比细胞因子类长,约4-124-12小时,但比小时,但比CRPCRP的诱导期明显短的诱导期明显短降钙素原的稳定性和动力学降钙素原的稳定性和动力学1.4降钙素原的敏感性和特异性降钙素原的敏感性和特异性PCTPCTCRPCRPIL-6IL-6动力学特征动力学特征2-6小时明显升高,峰值在12-48小时出现,半衰期为20-35小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现,恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值,降低速度很快,变化范围大特异性特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多,其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6与疾病严重与疾病严重程度相关性程度相关性与疾病的严重程度以及病情随着时间的推移的变化具有很好的相关性与SOFA评分的相关性很低,导致漏诊重症脓毒症与疾病的严重程度有较好关联,在某种程度上与疾病的预后相关WBCWBC计数计数:

不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素能够影响WBC计数,缺乏敏感性和特异性。

CRPCRP:

一种急性时相蛋白,多种感染及非感染因素(如:

急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润等)均可引起CRP升高。

炎症发生12h后才能检出。

另外,肝功能严重受损的患者CRP水平低,易引起假阴性结果。

因此,血CRP对细菌感染诊断准确性较差。

常规感染检测指标的缺陷常规感染检测指标的缺陷PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRP、IL-6IL-6等炎性指标,等炎性指标,等炎性指标,等炎性指标,有着更好的有着更好的有着更好的有着更好的ROCROC曲线下分析,体现出曲线下分析,体现出曲线下分析,体现出曲线下分析,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性Mlleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断上,上,上,上,PCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRP更好的更好的更好的更好的诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性1-1-CRP:

特异性低,仅仅是急性时相反应标志物:

特异性低,仅仅是急性时相反应标志物PCT:

公认的细菌感染的生物标志物:

公认的细菌感染的生物标志物第二章第二章降钙素原在细菌感染和脓毒降钙素原在细菌感染和脓毒症早期诊断中的应用症早期诊断中的应用2.12.1欧美国家降钙素原在的细菌感染和脓毒症早期诊断中的应用欧美国家降钙素原在的细菌感染和脓毒症早期诊断中的应用2.22.2脓毒症的发展脓毒症的发展2.32.3脓毒症的发展与死亡率的相关性脓毒症的发展与死亡率的相关性2.42.4脓毒症常见诊断指标的特点脓毒症常见诊断指标的特点2.52.5脓毒症诊断流程脓毒症诊断流程2.62.6降钙素原对脓毒症的诊断、预后及监测各生物学指标的评估性降钙素原对脓毒症的诊断、预后及监测各生物学指标的评估性能能2.72.7儿科儿科ICUICU中脓毒症的诊断中脓毒症的诊断2.82.8细菌感染早期诊断细菌感染早期诊断F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南瑞典关于脓毒血症的诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:

PCT.oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36

(1):

296-327德国关于脓毒症的诊断指南德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新更新)2.1欧美国家降钙素原在脓毒症早期诊断欧美国家降钙素原在脓毒症早期诊断中的应用中的应用经过经过10余年的临床经验和超过余年的临床经验和超过1500份文份文献资料献资料,PCT的诊断意义和临床应用已经得到了综合的评价。

PCT无疑是目前最好的无疑是目前最好的“脓毒症指标脓毒症指标”,对细菌感染,即使是伴有免疫系统疾病和使用化疗或免疫抑制剂的患者,都具有高度特异性和灵敏性。

FDA批准声明:

PCT用于与其他的实验室检查结果和临床评估相结合,以帮助在ICU入院第一天时对重症患者进行发展为重症脓毒症和感染性休克的风险评估。

感染感染/外伤外伤SIRSSIRSSepsisSepsisSevereSepsisSevereSepsis(全身炎症反应综合症)(全身炎症反应综合症)(脓毒血症(脓毒血症/败血症)败血症)(严重脓毒血症)(严重脓毒血症)严重脓毒血症并伴有至少1个以上器官出现功能障碍(心血管系统心血管系统肾脏肾脏呼吸系统呼吸系统肝脏肝脏中枢神经系统)中枢神经系统)严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压2.22.2脓毒症的发展脓毒症的发展2.32.3脓毒症的发展与死亡率的相关性脓毒症的发展与死亡率的相关性Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.2001,Moereretal.,Int.CareMed.2002死亡率随病程发展而增加!

死亡率随病程发展而增加!

KumarA,etal.CritCareMed.2006脓毒症是一种进行性的疾病脓毒症是一种进行性的疾病!

脓毒症的定义脓毒症的定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992ACCP/SCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症是由是由是由是由感染感染感染感染引起的引起的引起的引起的全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症(SIRSSIRS)”ACCP:

AmericanCollegeofChestPhysiciansACCP:

AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会SCCM:

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