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1301日本成年人群胆固醇增高的一级预防研究日本成年人群胆固醇增高的一级预防研究ManagementofElevatedCholesterolinthePrimaryPreventionGroupofAdultJapaneseStudyMEGAMEGA研究研究研究研究发表于发表于发表于发表于20052005年年年年1111月月月月AHAAHA，DallasDallas中村中村中村中村治雄治雄治雄治雄第一个第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究研究胆固醇和甘油三酯水平胆固醇和甘油三酯水平饮食治疗饮食治疗美百乐镇TCLDL-CTGHDLH.Nakamura,MEGAStudyGroup;AHA2005,Dallas%治疗后研究组平均LDL-C水平下降至128mg/dL5年时终点事件年时终点事件H.Nakamura,MEGAStudyGroup;AHA2005,Dallas一级联合终点一级联合终点33%33%（P=0.010）（P=0.010）NNT=119NNT=119NNT=11900224466年年年年001.01.02.02.03.03.0%事件事件事件事件发生率发生率发生率发生率饮食治疗饮食治疗饮食治疗饮食治疗饮食治疗普伐他汀饮食治疗普伐他汀饮食治疗普伐他汀饮食治疗普伐他汀H.Nakamura,MEGAStudyGroup;AHA2005,Dallas二级终点事件二级终点事件全部心血管事件全部心血管事件总死亡率总死亡率26%26%（P=0.01）（P=0.01）29%29%（P=0.055）（P=0.055）NNT=91NNT=9100224466年年年年2.02.04.04.000%事件事件饮食治疗组饮食治疗组饮食治疗普伐他汀饮食治疗普伐他汀00224466年年年年2.02.03.03.0001.01.03.03.05.05.01.01.0%事件事件饮食治疗组饮食治疗组饮食治疗普伐他汀饮食治疗普伐他汀H.Nakamura,MEGAStudyGroup;AHA2005,Dallas安全性安全性H.Nakamura,MEGAStudyGroup;AHA2005,Dallas严重不良事件和实验室指标异常MEGA研究的意义研究的意义“MEGA研究是一个里程碑式预防研究，其在亚洲的重要性和WOSCOPS研究和AFCAPS/TexCAPS研究同西方人群的重要性等同。

MEGA研究将对整个亚洲高血脂治疗发生重大影响，同时也将对全世界CHD的一级预防带来影响。

虽然普伐他汀组与对照组相比，其LDL-C降低的绝对量相对较小约23mg/dL（较基线下降28mg/dL），但冠脉事件相对危险降低幅度之大却是令人吃惊一级终点降低达33%。

同时需要强调的是在MEGA研究中应用的低剂量普伐他汀卓越的安全性和良好的耐受性，这些安全性资料是可靠的，它将打消亚洲医生和患者的疑虑，并对他汀治疗更安心”“MEGA研究结果提示更广泛地应用他汀治疗的可能性，同时更重要的提示是要识别那些处于较高风险下的健康人群，尽管他们只有轻、中度LDL-C升高，但他们仍能在他汀治疗中获益。

”AHA指定发言者指定发言者DanielRader科克科克（Cork）莱顿莱顿（Leiden）格拉斯哥格拉斯哥（Glasgow）PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:

1623-30.PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:

1623-30.PROSPER:

第一项专门评价普伐他汀第一项专门评价普伐他汀40mg在在高危老年人群中应用的前瞻性研究高危老年人群中应用的前瞻性研究普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究：

第一个专普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究：

第一个专门评价老年人使用他汀类药物效益的试验门评价老年人使用他汀类药物效益的试验人口老龄化是世界性趋势人口老龄化是世界性趋势老年人口占全部人口总数的比例老年人口占全部人口总数的比例Shipleyetal.BMJ1991;303:

89高龄导致冠心病发病率上升高龄导致冠心病发病率上升发病率发病率%NHANES（国家健康和营养调查）：

（国家健康和营养调查）：

1999-2004年龄（岁）年龄（岁）男男女女NCHS（国家健康统计中心）（国家健康统计中心）andNHLBI（国家心肺与血液研究所）（国家心肺与血液研究所）老年血脂异常与冠心病的关系老年血脂异常与冠心病的关系老年人心血管系统生理性老化常与病理性老化并存，增加并发症的风险。

增龄本身就是冠心病的独立危险因素，随着老龄人群的增加，冠心病对人类的威胁将持续增加。

老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人。

血脂异常是老年人冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子。

HoriuchiHetal：

JAmGeriatrSoc52（12）：

）：

1981-1987,2004心血管事件：

致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病心血管事件：

致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病00551010151520203030（/1,000人人6年）年）心心血血管管事事件件发发生生率率2525基準基準基準基準120139140159160179180LDL-C値値非高齢者非高齢者（6464岁岁以下以下）高齢者高齢者（65657070岁岁）p0.05p0.001：

（mg/dL）老年人血脂异常引起冠心病的老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人危险度高于一般成人02040608010045-6465-6970-7475-7980+接受他汀治疗的高危患者不足接受他汀治疗的高危患者不足50%美国美国19972000年年679,299例病人资料例病人资料英国英国19982001年年787,039例病人资料例病人资料年龄年龄*高危高危=CHD,脑卒中或脑卒中或TIA,PAD,糖尿病糖尿病,高血压高血压Source:

DecisionSciencesGlobalOutcomesResearch,BMS50%中国高危患者中国高危患者LDL-C达标率低达标率低*基线基线LDL100129mg/dl,LDL100mg/dl为达标目标值为达标目标值,#基线基线LDL=30%为达标目标值为达标目标值第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究（中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007；35：

420-427）LDL70mg/dln=137n=118n=153n=361n=1325n=209485.4%78.0%61.4%30.5%33.8%22.3%LDL100mg/dlLDL160mg/dlLDL130mg/dlLDL130mg/dl*#依据依据2004年年ATPIII不同危险分层达标率不同危险分层达标率普伐他汀普伐他汀40mg-有效降脂达标有效降脂达标-34%PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:

1623-30.5%-23%-13%ShepherdJ,etal.Lancet.2002;360:

1623-3082%患者达到患者达到NCEPATP设定的靶标设定的靶标-LDL-C下降下降34%（%）普伐他汀普伐他汀40mg治疗显著降低老年患者治疗显著降低老年患者心血管终点事件发生心血管终点事件发生一级终点一级终点*1冠心病事件冠心病事件*2冠心病死亡冠心病死亡TIA-15%P=0.014-19%P=0.006-24%P=0.043-25%P=0.051*1:

CHD死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风*2:

CHD死亡或非致死性心梗死亡或非致死性心梗PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:

1623-30.普伐他汀普伐他汀40mg-抗击冠心病效益显著抗击冠心病效益显著19786例患者随访5年（随访总量102559人-年）累计2194例发生主要终点事件（冠心病死亡/非致死心梗）累计3717例发生重要终点事件（主要终点/CABG/PTCA）总死亡率总死亡率冠心病死亡率冠心病死亡率-20%P0.0001-24%P0.0001-20%P=0.01中风中风PravastatinProjectPool（包括（包括CARE、LIPIDWOS研究所有患者）研究所有患者）SacksFM,etal.Circulation2000,102（16）:

1893-1900PPP研究研究:

（%）1，老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害，甚至危及生命。

2，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应老年患者病理生理特点老年患者病理生理特点突显了突显了“安全安全”用药的重要性用药的重要性细胞色素细胞色素P450（CYP）是是脂溶性药物代谢的主要途径脂溶性药物代谢的主要途径胆汁胆汁尿尿在脂溶性药物上加在脂溶性药物上加上羟基（上羟基（-OH），使），使之变为水溶性物质之变为水溶性物质排出体外排出体外排排泄泄水溶性物质水溶性物质肝肝脏脏细胞色素细胞色素P450（CYP）与脂溶性药物与脂溶性药物结合的部位结合的部位SFe脂溶性药物脂溶性药物美百乐镇美百乐镇40mg-水溶性他汀水溶性他汀,不通过细胞色素不通过细胞色素P450系统代谢系统代谢,药物相互作用发生几率小药物相互作用发生几率小代谢途代谢途径径他汀他汀常用心血管常用心血管药物物常用其他常用其他药物物CYP4503A4阿托伐他汀（立普妥）洛伐他汀（美降脂）辛伐他汀（舒降之）胺碘酮、地高辛、氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、硝苯地平、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）厄贝沙坦（安博维）吉非罗奇非诺贝特伊曲康唑（斯皮仁诺）、奥美拉唑（洛赛克）、环胞霉素A、葡萄汁，大环内酯类抗生素CYP4502C9氟伐他汀（来适可）瑞舒伐他汀（可定）匹托伐他汀（力清之）维拉帕米奎尼丁硝苯地平华法林、吉非罗齐、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲氟西汀（百优解）舍曲林（左洛复）诺氟沙星大蒜苯妥英钠塞来昔布0255075100248正在应用药物数发生相互作用比例（%）18%50%90%Williamsetal.Williamsetal.IrIrJMedSciJMedSci.1999.1999.Weidemanetal.Weidemanetal.HospPharm.HospPharm.1998;3