13糖尿病药品随机对照试验电子版.ppt
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糖尿病药品随机对照试验糖尿病药品随机对照试验临床试验的分期临床试验的分期第一期：
临床药理学毒理学研究第二期：
疗效的初步临床研究第三期：
全面的疗效评价第四期：
销售后的监测主要内容主要内容选题立题选题立题研究对象研究对象研究方法研究方法结果分析结果分析选题立题选题立题创新是灵魂，实用是基础创新是灵魂，实用是基础重要应先行，可行方可做重要应先行，可行方可做创新研究少，重复验证多创新研究少，重复验证多中间指标多，终点指标少中间指标多，终点指标少短期观察多，长期研究少短期观察多，长期研究少格列齐特缓释片治疗格列齐特缓释片治疗22型糖尿病型糖尿病的疗效及安全性的疗效及安全性研究对象研究对象样本来源样本来源样本量样本量六个标准六个标准诊断标准诊断标准纳入标准纳入标准排除标准排除标准剔除标准剔除标准退出标准退出标准中止标准中止标准样本来源和样本量样本来源和样本量来源不同来源不同,质也不同质也不同,代表性不同代表性不同AA医院：
贫困地区，三甲，重症，医疗条件医院：
贫困地区，三甲，重症，医疗条件BB医院：
富裕地区，三甲，较重，医疗条件医院：
富裕地区，三甲，较重，医疗条件多中心：
中心效应多中心：
中心效应样本量样本量统计要求统计要求,专业要求专业要求,法规要求法规要求诊断标准：
身份证诊断标准：
身份证糖尿病诊断标准：
金标准糖尿病诊断标准：
金标准WHO1999WHO1999糖尿病分型标准：
临床分型多糖尿病分型标准：
临床分型多合并症并发症标准：
冠心、高血压、肾合并症并发症标准：
冠心、高血压、肾病、眼病等病、眼病等国际标准与具体实际结合国际标准与具体实际结合国际：
便于交流国际：
便于交流国内：
符合实际国内：
符合实际实例：
肥胖标准实例：
肥胖标准BMIWHO亚洲中国低体重18.518.5282度肥胖3539.9303度肥胖40WC,WHRWHO中国WC男9485女8080WHR男0.9女0.85纳入标准纳入标准:
入场券入场券诊断标准限定条件诊断标准限定条件病程病程22月月1010年，年龄年，年龄35357575岁，男女均可。
体岁，男女均可。
体重指数（重指数（BMIBMI）191928kg/m28kg/m22。
同时符合下列条件之一：
未用过口服降糖药，同时符合下列条件之一：
未用过口服降糖药，单纯饮食控制单纯饮食控制22月以上，或曾用胰岛素促分泌剂月以上，或曾用胰岛素促分泌剂但已停药但已停药22月；正在使用双胍类或月；正在使用双胍类或糖苷酶抑糖苷酶抑制剂或格列酮类或胰岛素（剂量制剂或格列酮类或胰岛素（剂量2020单位单位/日），日），剂量稳定剂量稳定22个月，同意在试验期间保持原用药个月，同意在试验期间保持原用药物品种及剂量不变。
空腹血糖物品种及剂量不变。
空腹血糖7.87.815.0mmolL15.0mmolL11。
血压。
血压160/95mmHg160/95mmHg，有高血压，有高血压史者使用降压药剂量稳定史者使用降压药剂量稳定11个月。
育龄妇女已个月。
育龄妇女已有效避孕，妊娠试验阴性。
有效避孕，妊娠试验阴性。
自愿参加并签署知情同意书。
自愿参加并签署知情同意书。
纳入标准纳入标准年龄：
适当放宽范围年龄：
适当放宽范围过小代表性差；过大安全性差过小代表性差；过大安全性差老年低血糖：
易发，严重无症状多，不易老年低血糖：
易发，严重无症状多，不易恢复恢复试验要求：
伦理试验要求：
伦理血糖高于诊断标准血糖高于诊断标准大于大于7.8，稳定，过高均数回归，极端值，稳定，过高均数回归，极端值初发初发与与失效失效的比例的比例知情同意知情同意纳入标准过严：
外部准确度下降纳入标准过严：
外部准确度下降排除标准：
强制保险排除标准：
强制保险非纳入标准的反义词非纳入标准的反义词特殊生理情况：
孕妇，哺乳期妇女，已知对本特殊生理情况：
孕妇，哺乳期妇女，已知对本类药物过敏者，有酗酒或吸毒史类药物过敏者，有酗酒或吸毒史伴随严重疾病及治疗：
精神疾病患者，有严重伴随严重疾病及治疗：
精神疾病患者，有严重心、脑血管疾病或严重胃肠道疾病者，合并严心、脑血管疾病或严重胃肠道疾病者，合并严重糖尿病急、慢性并发症或伴发病。
重糖尿病急、慢性并发症或伴发病。
22月内使月内使用过影响糖代谢的药物。
用过影响糖代谢的药物。
化验异常：
肝肾功能异常。
血白细胞化验异常：
肝肾功能异常。
血白细胞3.5103.51099LL11、血小板、血小板9010901099LL11或血红或血红蛋白男性蛋白男性110gL110gL11、女性、女性100gL100gL11。
研究者认为不适合参加者。
研究者认为不适合参加者。
排除标准排除标准促泌剂：
促泌剂：
11型型低血糖觉察能力受损（病史）低血糖觉察能力受损（病史）血糖波动大（泵）血糖波动大（泵）危重急症（定义）危重急症（定义）严重脏器病变（定义）严重脏器病变（定义）特殊人群特殊人群:
儿童、孕妇、乳母、情儿童、孕妇、乳母、情绪不稳、过敏、禁忌证绪不稳、过敏、禁忌证最近最近33个月参加过其他临床试验个月参加过其他临床试验排除标准不易过多排除标准不易过多退出标准退出标准退退出出标标准准：
病病人人自自退退又又称称脱脱落落、自自感感效效差差、自自感感难难耐耐受受、失失访访、不不说说明明原原因因、医医师师令令退退、依依从从性性差差、ADRADR、泄盲、转科治疗、加杂症。
、泄盲、转科治疗、加杂症。
退出标准退出标准病情恶化病情恶化:
血糖不降反升血糖不降反升严重不良事件严重不良事件:
严重低血糖严重低血糖发生其他可能影响病人治疗结果的疾病发生其他可能影响病人治疗结果的疾病服用了该研究禁止的药物服用了该研究禁止的药物:
激素激素病人坚持退出试验病人坚持退出试验主要研究者认为有理由退出主要研究者认为有理由退出其他标准其他标准剔剔除除标标准准：
误误诊诊、未未用用药药，无无检检查记录查记录全全面面中中止止标标准准：
申申办办者者、研研究究者者或或SFDASFDA提出全面暂停。
提出全面暂停。
随机对照方案随机对照方案病人众多病人众多,病情复杂：
病情复杂：
糖尿病本身糖尿病本身:
轻重类型轻重类型并发症合并症并发症合并症治疗措施多而复杂：
治疗措施多而复杂：
降糖六架马车降糖六架马车伴随治疗：
降压、调脂、减重伴随治疗：
降压、调脂、减重随机对照研究可主动控制影响因素：
随机对照研究可主动控制影响因素：
金标准，一级证据金标准，一级证据RCTRCT的设计模式的设计模式试验组试验组随机随机对照组对照组研究研究对象对象合格研合格研究对象究对象研研究究结结果果随机随机使试验组和对照组中的某些主要的已使试验组和对照组中的某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能测量知和未知因素，能被测量和不能测量的因素在组间达到基本相似的因素在组间达到基本相似避免研究者或受试者主观意愿的干扰避免研究者或受试者主观意愿的干扰（选择性偏倚）。
（选择性偏倚）。
随随机机抽抽样样：
指指符符合合标标准准的的研研究究对对象象都都具具有有相相同同的的机机会会被被选选择择进进入入研研究究，使使抽抽样样研研究究的结果及其结论能够代表总体的特性。
的结果及其结论能够代表总体的特性。
随随机机分分配配：
指指纳纳入入研研究究的的合合格格对对象象都都有有相相同同的的机机会会被被分分配配入入试试验验组组或或对对照照组组，以以避避免研究者主观意愿的干扰。
免研究者主观意愿的干扰。
随机化分配的隐藏随机化分配的隐藏采用随机方法产生随机分配方案采用随机方法产生随机分配方案随机分配方案的隐藏随机分配方案的隐藏随机分配受试对象的过程中，受试对象和选择合格随机分配受试对象的过程中，受试对象和选择合格受试对象的研究人员不能预先知道随后的分配方案，受试对象的研究人员不能预先知道随后的分配方案，目的在于防止选择性偏倚目的在于防止选择性偏倚未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完全的试验，常未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完全的试验，常常夸大治疗效果（常夸大治疗效果（3041）随机分配方案的隐藏随机分配方案的隐藏分配方案的完善隐藏分配方案的完善隐藏中心控制分配方案中心控制分配方案药房控制分配方案药房控制分配方案采用按顺序编号、密封、不透光的信封采用按顺序编号、密封、不透光的信封编号的容器编号的容器未采用完善方法隐藏分配方案偏倚原因未采用完善方法隐藏分配方案偏倚原因交替分配研究对象交替分配研究对象公开列出随机分配顺序公开列出随机分配顺序未密封、透光的信封未密封、透光的信封随机要点随机要点随机抽样：
偶尔使用随机抽样：
偶尔使用随机分配或分组：
总是使用随机分配或分组：
总是使用小样本：
分层随机（最少）小样本：
分层随机（最少）大样本：
简单随机大样本：
简单随机保证基线平衡保证基线平衡随机隐藏：
一定做到随机隐藏：
一定做到取决于盲的质量取决于盲的质量防止选择性偏倚防止选择性偏倚对照对照治疗的总效应：
治疗的总效应：
自然缓解自然缓解非特异性反应非特异性反应特异性效果特异性效果对照组：
除干预措施外，其它条件与试验组一致对照组：
除干预措施外，其它条件与试验组一致的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响，的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响，有效地评价试验措施的真实效果。
有效地评价试验措施的真实效果。
对照组的类别对照组的类别同期对照同期对照试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。
点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。
自身对照自身对照试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预措施，最后比较两种措施的效果。
措施，最后比较两种措施的效果。
历史对照历史对照将现在的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。
由于内将现在的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。
由于内外环境及医疗条件的变化，历史性对照的可比性差。
外环境及医疗条件的变化，历史性对照的可比性差。
对照的措施对照的措施观察观察对对照组实行观察，如果试验组与对照组接受相同的观察方法，对对照组实行观察，如果试验组与对照组接受相同的观察方法，所得治疗效果可排除霍桑效应的影响。
所得治疗效果可排除霍桑效应的影响。
安慰剂对照安慰剂对照安慰剂为不具有特异性治疗或致病效应的制剂，与有效药物在安慰剂为不具有特异性治疗或致病效应的制剂，与有效药物在外形、颜色、味道、气味上难以区别；常用的安慰剂有淀粉或外形、颜色、味道、气味上难以区别；常用的安慰剂有淀粉或葡萄糖粉制作的片剂或胶囊、生理盐水等。
葡萄糖粉制作的片剂或胶囊、生理盐水等。
药物对照药物对照给予对照组某种治疗药物，如：
过去的给予对照组某种治疗药物，如：
过去的“老药老药”或传统的治疗或传统的治疗方法或标准方法，以验证两种药物的疗效差异。
方法或标准方法，以验证两种药物的疗效差异。
对照要点对照要点对照比较鉴别对照比较鉴别同期平行对照同期平行对照自身前后比较：
自身前后比较：
AA组组HbA1cHbA1c下降下降1%1%两组比较两组比较：
AA组组HbA1cHbA1c下降下降1%vsB1%vsB组下降组下降1%1%阳性对照：
多用阳性对照：
多用同质：
瑞格列奈同质：
瑞格列奈vsvs那格列奈那格列奈近似：
列奈近似：
列奈vsvs格列吡嗪等短效磺脲格列吡嗪等短效磺脲不全同质：
列奈不全同质：
列奈vsvs优降糖等长效磺脲优降糖等长效磺脲安慰剂对照：
少用（破盲，伦理，依从）安慰剂对照：
少用（破盲，伦理，依从）盲法盲法在临床试验中，试验的研究者或受试临床试验中，试验的研究者或受试者，都不知道试验对象的分配情况，即者，都不知道试验对象的分配情况，即不知道受试对象在试验组还是对照组，不知道受试对象在试验组还是对照组，接受的是试验措施还是对照措施。
主要接受的是试验措施还是对照措施。
主要用于结果测量时。
用于结果测量时。
盲法的分类盲法的分类单盲单盲只是受试对象不知道他们是在试验组或对只是受试对象不知道他们是在试验组或对照组。
检验人员、病理医师等不知道受试照组。
检验人员、病理医师等不知道受试对象的诊断情况也属于单盲。
对象的诊断情况也属于单盲。
双盲双盲受试对象、研究者和资料分析或报
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